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1、1高血压病患者血浆中脑利钠肽水平与不同左室构型的相关性作者：符春晖，陈丽媛，严华，陈湘桂，张素华，黄文萍 【关键词】 左心室重构 【Abstract】 AIM: To investigate the difference of brain natriuretic peptide (BNP) concentration in patients with different myocardial wall motion in essential hypertension patients. METHODS: 166 patients with essential hypertension and
2、normal heart function and 87 control subjects were enrolled in this study. According to Canaus categories, the ventricle geometries of the patients with hypertension were divided into four groups and the serum concentrations of BNP were measured. RESULTS: BNP in patients with hypertension was signif
3、icantly higher than that in control group. BNP was highest in patients with concentric hypertrophy (vs control group, P0.01), followed by that of the patients with eccentric hypertrophy and concentric remodeling (vs control group, P0.01 and P0.05). Though higher than that of the controls, no signifi
4、cant difference of BNP was found in the normal geometric pattern 2group. CONCLUSION: The results indicate that patients with different myocardial wall motion have different BNP level before heart failure, and that BNP may play an important role in myocardial wall motion in essential hypertension. 【K
5、eywords】hypertension；natriuretic peptidem brain; left ventricle reconstitution 【摘要】目的： 分析心脏功能代偿期的高血压患者不同心脏构型之间的血浆中脑利钠肽（BNP）水平差异，探讨左室重构可能的机制. 方法： 心脏收缩功能正常的高血压患者 166 例，血压正常对照组 87 例，应用彩色多普勒超声诊断仪，按 Ganau 分类法，将高血压组患者的左心室重构分为正常型、向心性重构型、向心性肥厚型、离心性肥厚型 4 种构型. 对比血浆 BNP 水平. 结果： 总体上高血压组 BNP 水平高于对照组，按心脏重构分组后，以向心
6、性肥厚组 BNP 水平升高最显著（P0.01 ） ，向心性构型组和离心性肥厚组次之（P0.01， P0.05） ，而正常构型组虽高于对照组，但差别不具有显著差异. 结论： 尽管高血压患者尚未出现心功能失代偿，但 BNP 水平有升高；在不同左心室构型之间， BNP 水平不同，提示 BNP 可能参与了高血压左心室的重构 . 【关键词】高血压；利钠肽，脑；左心室重构 0 引言 脑利钠肽（brain natriuretic peptide, BNP）主要来源于心室，具有强大的利钠、利尿、扩血管和降血压作用. 近年来的研究31表明，BNP 可作为左心室肥大的指标，并可作为心室功能不全的一个特异性指标，与
7、 NYHA 的分级相关. 同时由于高血压引起不同类型的左室重构，既往研究主要以心功能不全的患者为对象，探讨 BNP 水平与心功能的相关性，而心功能失代偿前的 BNP 水平的变化规律及对左室重构影响的研究不多. 我们就未伴有心脏功能不全的高血压患者血浆中 BNP 水平与不同左心室构型的关系进行分析，探讨了 BNP 对左室重构可能的影响机制 . 1 对象和方法 1.1 对象 高血压病组 166（男 105，女 61）例，年龄 3976（平均60.210.8）岁. 诊断根据 WHO 组织 1999 年建议的血压标准，收缩压18.7 kPa 和（或）舒张压 12 kPa. 除外指标： 经心脏 B 超证
8、实的心脏收缩功能不全，EF 值1 级；或患有继发性高血压、冠心病、心脏瓣膜病、肺心病及原发性心肌病、充血性心力衰竭等疾病的患者. 对照组 87 例，年龄3572（平均 58.39.2）岁，健康体检者，无高血压病史，体格检查、心电图和心脏超声检查均正常. 1.2 方法 应用 HITACH EUB/525 彩色多普乐勒超声诊断仪，探头频率 2.25 MHz，常规进行心脏二维、M 型及彩色多普勒超声检查. 在标准的胸骨旁左室长轴切面后，测量舒张末期间隔厚度（IVST） 、左室后壁厚度（PWT） 、左室舒张期末内经（LVIDd）及左室排血量4等. 应用彩色和频谱多普勒检测二尖瓣、主动脉瓣返流程度. 再
9、取左室腱索水平 M 型曲线，测量 EF 值. 根据 Devereux 校正公式2计算左心室质量（LVM）及左心室质量指数（LVMI ）： LVM=0.81.04（IVST+PWT1+VLIDd）3-LVIDd3+0.6，LVMI=LVM/BSA（左心室质量/ 体表面积） ，按下列公式计算左心室室壁相对厚度（RWT）： RWT=（IVST+PWT）/LVIDd. 按 Ganau 分类法及标准3 ，计算出 LVMI： 男性 111 g/m2, 女性 106 g/m2； RWT： 0.44. 将高血压组患者的左心室重构分为4 种构型： 正常型，LVMI 和 RWT 均正常值的上限； 向心性重构型,L
10、VMI正常值上限，RWT 正常值上限； 向心性肥厚型，LVMI 和 RWT 均 正常值上限； 离心性肥厚型，LVMI正常值上限，RWT正常值上限. BNP 的测定： 取清晨空腹 12 h 的静脉血 5 mL，3000 r/min 离心后，吸取上清液，在-70 下保存，统一由我院核医学科采用放免法测定，试剂盒由 SHIONOGICO.Ltd.OsakaJapon 生产. 批内差异 CV=2.7%，批间差异 CV=4.2%. 统计学处理： 计量资料以 xs 表示，采用 SPSS10.0 软件进行方差分析以及多重比较，方差不齐时采用非参数秩和检验. P0.05 为差异具有统计学意义 . 2 结果 按
11、高血压病诊断和心脏超声检查结果，分为正常对照组、高血压心脏正常构型组、向心性构型组、向心性肥厚组和离心性肥厚5组 5 组，其中心脏超声检查各指标及计算指数见 Tab 1. 表 1 高血压患者左心室不同构型与血压正常组超声资料对比（略） 分组后，各组之间年龄及血压水平无明显差异. 高血压患者根据左室重构类型分型后，相应为正常型 58 例，向心性重构型 35例，向心性肥厚型 41 例，离心性肥厚型 32 例. 总体上高血压组BNP 高于对照组，当高血压患者以不同心脏构型分组后，各组间心脏 EF 值无差异； BNP 水平以向心性肥厚组较对照组升高最多（P0.05） ，同时也明显高于其他心脏构型组（P
12、0.05 ） ；离心性肥厚组（P0.05 ）和向心性构型组（ P0.05）次之. 正常构型组与对照组比较，差异无统计学意义（Tab 2）. 3 讨论 BNP 是一种肽类激素，当跨壁压力增高时由心室分泌，并由体内的肽类内切酶（NEP）灭活. 在生理作用上，BNP 是一种肾素血管紧张素醛固酮系统的拮抗激素，还有拮抗糖皮质激素，抑制促肾上腺皮质激素释放激素的释放，抑制交感神经递质释放，抑制缩血管的血管活性肽产生，促进血管松驰，提高肾小球滤过率以及利钠、利尿等作用，从而有效防止过量的水钠潴留. 由于原发性高血压患者中 BNP 水平明显升高4 ，而伴有心室肥大和心功能不全者中 BNP 的水平升高会更为明
13、显1 ，并且 BNP 的升高甚至出现在ECG 改变前，故认为可能是心电图正常的高血压患者靶器官损害的一项早期指标5. 本文中选择的对象为无明显心脏收缩功能不全的症状，经心脏 B6超检查 EF 值45%，即心脏处于功能代偿期的高血压患者，可除外心脏收缩功能不全对 BNP 水平的影响. 总体上高血压组的 BNP 水平高于血压正常组，和文献报道一致. 当高血压患者以不同心脏构型分组后，分组间 BNP 的水平并不一致，经对比向心性肥厚组BNP 水平与正常对照组差别最显著，离心性肥厚组和向心性构型组次之，而正常构型组虽高于对照组，但差别不具有统计学意义，说明 BNP 水平在不同左室重构的情况下是有差异的
14、. 一般认为： 在原发性高血压各组中，离心性肥厚作为抗压力负荷失代偿时期的表现，以容量负荷增加为主，无论局部心肌收缩力还是整体的心室收缩功能均明显减低6. 而向心性肥厚作为原发性高血压心脏病较为独立的一种表现形式在其疾病的发生发展过程中有其独特性，其压力负荷过重较为突出7. 通过上述分组之间的 BNP 水平的对比，说明高血压患者在心脏收缩功能代偿期的情况下，压力负荷和BNP 的相关性可能要强于容量负荷，即高 BNP 水平与高血压患者的左心室向心性重构密切相关；同时两者的关系可能为左心室的压力负荷增加促使了 BNP 的分泌，或高 BNP 水平促使了左心室向心性重构的形成. 近期研究发现，除压力负
15、荷外，循环与局部组织神经内分泌激素的影响对左室肥厚的发生发展也起十分重要的作用8. 有作者9-11指出高血压时由于压力尿纳排泄机制，引起容量低负荷，而向心性肥厚是容量低负荷平衡了压力负荷过重的结果3 ；我们认为可能心脏在向心性肥厚状态下，跨壁压力相应较大，心室细胞加速了分泌 BNP，引起 BNP 水平升高；同时 BNP 水7平的升高又促使了压力尿纳排泄机制，引起容量低负荷. 这一因果关系是否成立有待于进一步研究证实. 正常构型组和对照组 BNP 水平差异不明显，在这种情况下，可能在于高血压的早期，心脏心室壁的压力或容量负荷增加不明显，心脏尚未表现出心室结构的改变；左心室向心性重构时的 BNP
16、水平要明显高于对照组，反映出心脏的压力负荷已有明显升高，心脏开始进入重构改变期. 左心室离心性肥厚则可能是由于心脏功能下降，出现压力负荷下降和容量负荷增加，BNP 的水平相应降低，因而此时 BNP 水平介于向心性肥厚与正常之间. 本研究结果表明，高 BNP 水平与高血压病患者心脏的重构相关，但因果关系仍需进一步探讨. 在临床上 BNP 可较好地反映高血压左室重构情况，对高血压心脏病的诊断和治疗有一定的指导作用. 【参考文献】 1Eimer MJ, Ekery DL, Rigolin VH, et al. Elevated Btype natriuretic peptide in asymptomatic men with chronic aortic regurgitation and preserved left ventricular sys
