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1、动物用免疫增强剂发布日期：2010 年 1 月 29 日 来源：吉林兽医网 作者：王作友-什么是免疫增强剂？简单地说，就是能增强机体免疫力的物质。免疫增强剂是指具有促进和调节免疫应答功能的制剂，通常对免疫功能正常者无影响，而对免疫功能低下者有促进作用。免疫增强剂可与抗原合用而延长抗原在局部的停留(储存效应) 并使之较缓慢的释人全身，还可以诱导免疫细胞的活化。免疫增强剂又称免疫调节药，因大多数免疫增强剂可使过高的或过低的免疫功能调节到正常水平，临床主要用其免疫增强作用，治疗免疫缺陷疾病、慢性感染和作为肿瘤的辅助治疗。1925 年, 法国免疫学家兼兽医 Gaston Ramon 发现,在疫苗中加入
2、某些与之无关的物质,可以特异地增强机体对白喉和破伤风毒素的抵抗.此后,免疫增强剂在医疗、保健方面的作用引起广泛关注,成为应用医学最活跃的研究领域之一，免疫增强剂作为单独或同时与抗原使用时能增强机体免疫应答的物质,研究涉及免疫学和药学的内容。免疫增强剂的种类多达上百种,主要包括:矿物质类、中草药类、免疫佐剂类、微生物制剂类、维生素类、氨基酸类、激素或激素样物质类、核酸制剂类、抗寄生虫药物类、以及其他免疫增强剂,如干扰素、蜂花粉、热休克蛋白等.在畜牧业上应用免疫增强剂，可以增强免疫机能、提高抗病能力、减轻应激反应、提高疫苗免疫效果、改善生产性能等。一免疫增强剂的分类 （一）按作用类型分类:1.免疫
3、佐剂类,如卡介苗、蜂胶佐剂、弗氏佐剂等。2.生物免疫增强类,如转移因子、干扰素、胸腺素、白细胞介素、肿瘤坏死因子 、细菌脂多糖等。3.饲用免疫增强类:这类物质是饲料工业研究的的重点也是解决饲料无抗技术的关键 ,如寡核苷酸、可溶性肽类、非活性酵母细胞、两歧双歧杆菌、嗜酸乳杆菌,经独特的加工工艺制成的微生态添加制剂以及中草药添加剂等。（二）按其性质分类：1.生物因子类：胸腺因子、法氏囊提取物、植物多糖、转移因子、白细胞介素等刺激下，B 细胞分化、发育、快速诱导分化抗原在淋巴母细胞表面的表达。2.人工合成类：左旋咪唑、脂质体、腐殖酸钠、-甘露聚糖肽、佐剂，使受抑制的后唑细胞和淋巴细胞恢复功能或增加原
4、唑细胞吞噬能力。3.微量因子类：硒.锌、VE、VA、叶酸、VB12 等，通过自身抗氧化作用改变机体免疫细胞的相对数量而改善机体的免疫功能。4.微生物类：分枝杆菌细胞壁、乳酸杆菌、小棒状杆菌、酵母细胞壁、灵芝菌丝体，作用机理，作用体液及网状内皮系统。5.天然类：峰胶、中草药，增加后唑细胞的吞噬功能。二免疫增强剂的作用机理（一） 、对免疫器官的作用动物免疫器官主要由胸腺、脾脏及淋巴组织等组成，一般认为免疫器官重量降低为免疫功能抑制所致，而重量增加则为免疫增强的表现，表明免疫器官能够提供更好的具有活性的免疫细胞。研究发现，免疫增强剂具有促进动物免疫器官生长代谢和修复的作用。（二） 、对非特异性免疫的
5、增强作用非特异性免疫主要是由机体单核巨噬细胞系统的各种巨噬细胞产生，非针对特定病原体的防御机能，效应细胞包括巨噬细胞、单核细胞和中性粒细胞，吞噬细胞的溶解作用和杀伤感染微生物是非特异性免疫细胞的重要功能，此外它们也是机体产生特异性免疫的基础。某些免疫增强剂能够刺激单核巨噬细胞系统、增加吞噬细胞数量、增强吞噬异物能力、提高非特异性免疫功能。 （三）对体液免疫的增强作用体液免疫是指抗原刺激机体后，B 细胞接受刺激分化成为浆细胞，由浆细胞产生具有免疫功能的球蛋白（抗体）的过程。抗体产生是体液免疫的关键，抗体效价的高低直接反映机体的体液免疫状态。研究发现，某些免疫增强剂能够促进 B 细胞分化及抗体的产
6、生。（四）对细胞免疫的增强作用细胞免疫反应过程主要包括淋巴细胞的增殖与分化、淋巴因子的分泌。免疫的主要效应细胞是 T 细胞、自然杀伤细胞和 NK 细胞。E 花环试验和 ANAE 阳性率试验能检测外周血液中 T 淋巴细胞百分数，敏感地反映机体细胞免疫水平和动态变化。研究发现，某些免疫增强剂能够提高 T 淋巴细胞百分率、E-玫瑰花环形成率，外周血淋巴细胞或脾细胞对植物血凝素、刀豆蛋白 A 或脂多糖等丝裂原刺激的转化能力。三常用动物免疫增强剂 （一） 硒 硒是维持机体正常生命活动所必需的微量元素，在体内以多种生物活性形式参与机体多种生理功能的调节，其中一个重要功能就是增强机体的免疫力。硒随食物摄入机
7、体后，通过代谢从尿中排出，仅少量存在于体内。所以在粪便中存有硒时，则说明机体对硒的吸收不正常。硒在动物生长与繁殖功能上，与维生素 E 的作用相类似，是一种天然氧剂，对维护组织弹性，延缓不饱和脂肪酸的氧化，防止早期衰老，均有积极作用。机体缺硒时，可能产生的疾病有：能量缺乏性营养不良、溶血性贫血、克山病、高血压、缺血性心脏病、肝硬化、胰腺炎、纤维瘤、癌症、不妊症、肌瘤、糖尿病、白内障等 20 余种。由于硒在机体的生理过程中对某些酶活性起着重要作用，缺硒时所导致的疾病，实质上是新陈代谢受到抑制与紊乱造成的。因此，在病情已发生的适当时期，对发病动物补充含硒食物，仍有较好的效果。研究者还发现补硒可以抑制
8、癌症的发生，相关作用机制有不少假说，包括对抗氧化损伤、影响免疫系统、刺激癌细胞凋亡等。硒抗癌可能不仅仅是一种机制在起作用，而是多种机制共同作用的结果，硒抗癌机制需进一步的研究。 （二） 黄芪 黄芪是传统补气中药，能补诸虚，可固可托，具有益气、补虚、升阳等功效，大量研究表明黄芪主要成分黄芪多糖具有明显的免疫增强功能。黄芪多糖具有免疫调节、抗肿瘤、抗病毒等多种药理作用，其中最重要的当推免疫增强作用。作为免疫增强剂或免疫调节剂，中草药具有独特的优势，其卓越的双向调节功能和较小的毒副作用已得到世界医学界的普遍认可。黄芪作为中草药免疫增强剂的典型代表，其免疫增强功能已为人们所公认。无论在医院，还是在日常
9、食疗中，黄芪都将得到更广泛的应用。 （三）蜂胶 蜂胶能增强免疫细胞活力，增加抗体产量，刺激丙种球蛋白活性，使特异性凝集素的增生作用强化，增强机体的整体的细胞免疫功能，提高抗病力与自愈力。 蜂胶对感染性疾病的疗效，一方面是通过抑制致病微生物的生长和繁殖，另一方面是通过提高机体的抗病能力，而最后起到消灭病原体的作用。（四） 卡介苗 卡介苗是一种非特异性免疫增强剂，可增强巨噬细胞的吞噬活性，活化淋巴细胞，提高机体细胞免疫和体液免疫水平，是一种常用的免疫增强剂。卡介苗在临床上主要用于辅助治疗恶性黑色素瘤、急性淋巴细胞性白血病、肺癌、胃肠道癌肿等。卡介苗成分复杂，使用时有一定的毒副作用，尤其做注射用，现
10、人们倾向于提纯卡介苗有效成分用于临床实践。 （五）左旋咪唑 左旋咪唑不仅具有广谱的驱虫效果，而且对机体具有良好的免疫调节功能，因此深受人们的重视。左旋咪唑对 T 淋巴细胞增殖有明显促进作用，对巨噬细胞功能也有明显的增强作用，而对淋巴细胞则无明显影响，这方面的研究已很多。现在人们对左旋咪唑的免疫调节活性作用机理进行了更深入的研究。左旋咪唑主要用于自身免疫病的治疗，还可作为肿瘤治疗的辅助用药，但长期使用会导致肝功能损伤，粒细胞减少。 （六） 核酸制剂 免疫核糖核酸是从被免疫机体的淋巴细胞、淋巴组织中提取的核糖核酸,具有传递细胞免疫和体液免疫信息的功能。许多研究者认为，饮食核酸是维持机体正常免疫功能
11、的必需营养成份。国外大量研究表明，当机体缺乏核苷酸时，免疫细胞的数量减少，免疫细胞的活性下降，抗体的形成也明显下降；而补充核苷酸则有利于恢复免疫细胞功能和抗体的产生。国内有人对核酸口服液的药理作用和安全性进行实验发现，核酸口服液具有调节机体免疫功能和植物神经系统功能的作用。作为免疫增强剂，核酸制剂的价格相对较高。以核苷酸为主要原料制成的人类免疫保健食品日益为人们所青睐，具有广阔的应用前景。 （七） 蜂花粉 蜂花粉是蜜蜂采集的花粉粒,并在采集过程中加入花蜜和唾液,将花粉粘合而成的团状物。蜂花粉是一种天然营养佳品,全部含有机体必需的 14 种微量元素,含有自然界中 22 种游离氨基酸中的 20 种
12、,还含有较全面的维生素及生命活动不可缺少的各种物质,如磷脂、活性酶、生长素、核酸等，被誉为“完全营养素” 。蜂花粉除具有较高的营养价值外，还是一种理想的免疫增强剂。蜂花粉作为免疫增强剂，不仅可以增强机体的体液免疫和细胞免疫，而且具有天然、无毒副作用的特性,符合现代药物开发的需要，是一种理想的免疫增强剂。 （八） 胸腺肽 胸腺肽可以促进淋巴细胞的转化，增强巨噬细胞的吞噬活性，对机体免疫机能既具有增强作用又有抑制作用，是一种高效的免疫调节剂。主要应用于临床治疗细胞免疫缺陷病、自身免疫性疾病、肿瘤等，尤其是用于肿瘤的辅助治疗，现已取得较理想的效果。 （九）白细胞介素 白细胞介素又名 T 细胞生长因子
13、,由 TH 细胞产生，为 Ts 和 TC（杀伤）细胞分化增殖所需的调控因子，它对 B 细胞、自然杀伤细胞、抗体依赖性杀伤细胞和淋巴因子激活的杀伤细胞等均可促进其分化增殖。它在抗恶性肿瘤、免疫缺陷病和自身免疫性疾病的治疗和诊断方面有潜在的重要意义。 白细胞介素 3 由激活的 T 细胞产生，可刺激某些细胞分化为成熟的 T 细胞，还能刺激骨髓多能造血干细胞和各系统细胞分化、增殖，可促进自然细胞毒细胞的杀瘤活性。 近年来也从激活的 T 细胞的产物中分离出白细胞介素 4、5、6 ，对于它们的作用和应用前景正在研究中。 （十）干扰素 干扰素是一类糖蛋白，它具有高度的种属特异性，故动物的 IFN 对人无效。
14、干扰素具有抗病毒、抑制细胞增殖、调节免疫及抗肿瘤作用。 在抗病毒方面，它是一个广谱抗病毒药，其机制可能是作用于蛋白质合成阶段，临床可用于病毒感染性疾病，如疱疹性角膜炎、病毒性眼病、带状疱疹等皮肤疾患、慢性乙型肝炎等。其免疫调节作用在小剂量时对细胞免疫和体液免疫都有增强作用，大剂量则产生抑制作用。 IFN 的抗肿瘤作用在于它既可直接抑制肿瘤细胞的生长，又可通过免疫调节发挥作用。临床试验表明，它对肾细胞癌、卡波济肉瘤、多毛细胞白血病， 、某些类型的淋巴瘤、黑色素瘤、乳癌等有效；而对肺癌、胃肠道癌、及某些淋巴瘤无效、 在临床应用时常见的不良反应有发热和白细胞减少等，少数病人快速静注时可出现血压下降。
15、约 5%的病人用后可产生 IGN 抗体。 （十一）转移因子 转移因子是从正常人的淋巴细胞或淋巴组织、脾、扁桃体等制备的一种核酸肽。它可将供体细胞免疫作息转移给受者的淋巴细胞，使之转化、增殖、分化为致敏淋巴细胞，从而获得供体样的免疫力。由此获得的免疫力较持久。其作用机制可能是 TF 的 RNA 通过逆转录酶的作用掺入到受者的淋巴细胞中，形成含这 TF 密码的特异 DNA 所致。主要用于原发性或继发性细胞免疫缺陷的补充治疗。还试用于慢性感染、麻风及恶性肿瘤等。 （十二） 热休克蛋白 热休克蛋白是一组具有重要生理功能，高度保守的多肽类蛋白质家族，又称为应激蛋白。热休克蛋白的生物学功能广泛，不仅表现在热应激条件下参与细胞的抗损伤、修复和热耐受过程，保护细胞生命活动，而且在蛋白质折叠、跨膜运输、细胞骨架及核骨架稳定等方面发挥重要作用。热休克蛋白还参与免疫应答过程，在抗原受体成熟、抗原加工、呈递等多方面起作用。免疫应答过程中，细胞表面有功能抗原受体产生是免疫应答的物质基础，现已证明热休克蛋白参与抗原受体肽链的折叠，促进正确装配，阻止无功能中间体聚集，促进错误折叠的抗原受体的降解，保证有功能抗原受体的生成。另外，热休克蛋白有一个重要功能就是参与肿瘤免疫。
