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1、标志物名称 检测样本类型 相关疾病 检测意义 已有试剂盒产品PIK3CA 新鲜组织、石蜡 切片；DNA乳腺癌、非小细胞肺癌等PIK3CA 突变主要集中于 9 号外显子和 20 号外显子。该基因的突变发生于结直肠癌，乳腺癌、肺癌、卵巢癌等多种癌症中，其中约 25%乳腺癌在 PIK3CA 激酶区、螺旋区发生错义突变，研究发现曲妥珠单抗对 PIK3/AKT 通路的 PIK3CA 基因突变人群的疗效欠佳；西妥昔单抗是针对 EGFR 为靶点的单克隆抗体，研究表明PIK3CA 的突变的结直肠癌患者对西妥昔单抗产生耐药；该基因的突变也成为肺癌个性化治疗另一种重要的生物标记，有研究发现4%肺癌患者均伴随着 P
2、IK3CA 突变，发生突变的患者与 TKIs 类药物耐药相关。适用于指导靶向药物治疗。1 厦门艾德生物医药科技有限公司的人类 PIK3CA 基因突变检测试剂盒(荧光 PCR 法) （5 种突变：H1047R、 H1047L、E542K 、E545D、E545K）2 北京雅康博生物科技有限公司的人 PIK3CA 基因突变检测试剂盒(荧光 PCR 法)3 苏州为真医药科技有限公司的 PIK3CA 基因突变检测试剂盒 （未注册） （3 种突变：E542K、E545K、H1047R ）4 北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司的PIK3CA 基因突变检测试剂盒(PCR-荧光探针法) （未注册） （5 种突变
3、）EML4-ALK 融合基因 新鲜组织、石蜡 切片；RNA 非小细胞肺癌EML4-ALK 是间变性淋巴瘤激酶 (anaplasticlymphomakinase, ALK)基因和棘皮动物微管相关蛋白样 4(echinodermmicro tubule associated proteinlike 4, EML4)的融合基因。 EML4-ALK 融合基因是非小细胞肺癌中最新发现的分子靶标之一，所有的 EML4-ALK 融合基因均有生物学活性，其嵌合产物可导致 ALK 酪氨酸激酶持续高表达，从而激活下游 PI3K/AKT、MAPK 等信号通路，导致肿瘤的发生和转移。EML4-ALK 融合基因存在与
4、否与 ALK 激酶抑制剂的疗效相关，小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼(Crizotinib)对含有EML4-ALK 融合基因突变的肺癌患者疗效显著。94.7%的 EML4-ALK 融合基因存在于肺腺癌患者中，且此类融合基因患者接受 EGFR-TKI 治疗后效果不明显。EML4-ALK 融合基因存在与否与 ALK 激酶抑制剂的疗效相关，小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼(Crizotinib)对含有 EML4-ALK 融合基因突变的肺癌患者疗效显著。现已发现并确认至少 9 种 EML4-ALK 融合基因的突变体：1 厦门艾德生物医药科技有限公司的人类 EML4-ALK 融合基因检测试剂盒(荧光 PCR
5、 法) （9 种融合基因突变）和 人类ALK 基因融合和 ROS1 基因融合联合检测试剂盒(荧光 PCR 法)2 北京雅康博生物科技有限公司的人 EML4-ALK 融合基因检测试剂盒（荧光 PCR 法） （未注册）v1、v2 、v3a、v3b、v4、v5a 、v5b、v6 、v7。适用于指导靶向药物治疗。ROS1 融合基因 新鲜组织、石蜡 切片；RNA 非小细胞肺癌迄今为止，在非小细胞肺癌中已发现至少有 9 种不同的 ROS1 融合基因，包括最早发现于神经胶质母细胞瘤中的 FIG-ROS1 以及CD74-ROS1、SLC34A2-ROS1、TPM3-ROS1、SDC4-ROS1 、EZR-RO
6、S1、LRIG3-ROS1、KDELR2-ROS1 和 CCDC6-ROS1。ROS1 基因编码一种受体酪氨酸激酶，当与 SLC34A2、CD74等基因发生融合后，会持续激活 ROS1 酪氨酸激酶区及下游JAK/STAT、PI3K/AKT、RAS/MAPK 等信号通路，进而引起肿瘤的发生。临床研究表明，小分子酪氨酸激酶抑制剂克唑替尼（Crizotinib）对于 ROS1 融合阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者有显著疗效，因此检测 ROS1 基因的融合状态是筛选克唑替尼适合患者的重要前提。ROS1 融合基因阳性和 EML4-ALK 融合基因阳性的患者具有相似的临床症状，ALK 基因重排只占肺癌
7、的 3%-7%，ROS1 基因重排占肺癌比例更低 1%-2%，患者年轻化，无吸烟或少吸烟。适用于指导靶向药物治疗。1 厦门艾德生物医药科技有限公司的人类 ROS1 基因融合检测试剂盒(荧光 PCR 法)和人类 ALK 基因融合和 ROS1基因融合联合检测试剂盒( 荧光 PCR 法)uPA 基因表达水平 外周血、尿液； RNA乳腺癌、胃肠癌、膀胱癌、卵巢癌uPA 与乳腺癌患者预后有关。临床研究发现，乳腺恶性肿瘤组织中 uPA、uPAR 的水平明显较良性增生和正常组织为高，随细胞的恶变，均逐渐上升，以癌组织中为最高。uPA 系统成分在消化系肿瘤中亦有显著提高。 uPA 在结肠癌组织表达明显高于在正
8、常组织中的表达，并且活性程度的高低与肿瘤的病理分期、淋巴结转移、分化程度等因素相关，随着肿瘤浸润深度的增加和淋巴结转移的出现，uPA 在癌组织中表达的阳性率明显增高，其差异具有显著性，而与年龄、性别等因素无关，这说明肿瘤浸润程度和深度的增加与 uPA 活性的增加是一致的。uPA 在正常膀胱黏膜组织中无表达。 Casella 等通过对 122 例膀胱移行细胞癌(bladder transitional cell carcinoma，BTCC) 患者和107 例对照者的尿液 uPA 和 uPAR 水平，且与尿细胞学检查作比较，发现 BTCC 组 uPA、uPAR 水平较对照组均有升高。uPA 在癌
9、组织中的表达水平显著高于正常组织及炎症组织，且 uPA 表达率随病理分级的增高而增高。卵巢癌的 uPA、uPAR 和 PAI-1 阳性表达率明显高于卵巢良性肿瘤及正常组织，且在卵巢癌中的表达与淋巴结的转移呈正相关，有 uPA、uPAR 和 PAI-1 的表达提示卵巢癌的恶性程度高，预后差。这些都说明 uPA 系统可望成为卵巢癌的一个新的标志物，并有望成为今后上皮性卵巢癌生物靶向治疗的新靶点。适用于癌症的早期诊断、癌细胞转移鉴定、判断预后。尚无注册产品PDGFRA 新鲜组织、石蜡 切片；DNA 胃肠道间质瘤（GIST）PDGFRA 基因在 GIST 中的突变主要集中在其编码的近膜区和激酶区, 以
10、外显子 18 突变多见, 其次为外显子 12、14。外显子18 突变集中在 841847 位点, 以 D842V 的点突变最常见, 外显子12 突变多为第 561 位点的点突变, 由 Val Asp, 外显子 14 的突变主要为第 659 位点的点突变, 由 LysAsp 。1 厦门艾德生物医药科技有限公司的PDGFRA 基因 D842V突变检测试剂盒 （未注册）2 苏州为真医药科技有限公司的PDGFRA 基因突变检测试剂盒 （未注册）PDGFRA 与配体 PDGF 结合后形成受体配体复合物并活化PDGFRA，从而激活磷脂酰肌醇、 cAMP 及多种蛋白质的磷酸化途径，通过各种信号转导通路将有丝
11、分裂等信号传递入细胞核，诱导相应基因表达，促进 DNA 合成，引起细胞分裂和增殖。当受体或配体发生异常突变，可导致恶性肿瘤。研究发现，PDGFRA 基因 D842V 突变是导致 GIST 患者格列卫原发耐药的原因，PDGFRA突变与 C-KIT 基因突变是相互独立的。因此，检测肿瘤患者 PDGFRA 基因突变情况可用于判断格列卫(Imatinib/Glivec/Gleevec)治疗能否有效。BCR-ABL 基因 T315I突变骨髓、全血；DNA慢性粒细胞白血病95%以上的慢性粒细胞白血病(CML) 患者携带有染色体重排而导致的 BCR-ABL 融合基因。CML 患者主要接受酪氨酸激酶抑制剂格列
12、卫的治疗，并且疗效显著。然而，CML 患者接受酪氨酸激酶抑制剂治疗时也会导致耐药性的产生，主要是由 BCR-ABL 基因的突变所引起，突变有一百多种，其中 T315I 突变占 15%，该突变导致的耐药最难克服。T315I 突变是 ABL 基因上的 6 号外显子的第 315 位酸酸（Thr ）被异亮氨酸（Ile ）取代，碱基 ACTATT。适用于指导格列卫使用。厦门艾德生物医药科技有限公司的BCR-ABL 基因 T315I 突变检测试剂盒 （未注册）NRAS 基因突变 全血、新鲜组织； DNA急性髓系白血病、黑色素瘤、结直肠癌NRAS 是 RAS 基因家族中的一员，与人类早幼粒细胞性白血病密切相
13、关。在细胞的讯息传递路径上，Ras 主要为活化控制基因转录的激酶，从而调节细胞的增生与分化。Ras 基因的点突变通常导致癌细胞的过度活化，使得细胞不正常增生与转移；在多数的恶性肿瘤中均发现有 Ras 点突变的现象。RAS 基因改变主要为点突变和基因扩增，点突变位以第11、 12、 13、59、 61 密码子多见，其中 KRAS 以第 12 密码子突变最为常见，NRAS 突变多发生在以第 61 密码子。这些密码子编码尚无注册产品的氨基酸是 Ras 蛋白和 GTP 酶活化蛋白（GAP）的作用位点。突变导致 Ras-GTP 处于持续激活状态，引起细胞恶性增殖和转移。突变型对于多种化疗靶向药物具有耐药
14、性。适用于靶向药物治疗的用药。c-MET 基因表达水平 新鲜组织、石蜡 切片；RNA 胃癌、肝癌、肺癌等c-met 是一种由 c-met 原癌基因编码的蛋白产物，为肝细胞生长因子受体，具有酪氨酸激酶活性，与多种癌基因产物和调节蛋白相关，参与细胞信息传导、细胞骨架重排的调控，是细胞增殖、分化和运动的重要因素。目前认为，c-met 与多种癌的发生和转移密切相关，研究表明，许多肿瘤病人在其肿瘤的发生和转移过程中均有 c-met 过度表达和基因扩增。适用于癌症的早期诊断和预后判断。北京鑫诺美迪基因检测技术有限公司的人 C-met 基因表达相对定量检测试剂盒（PCR-荧光探针法） （未注册）JAK2 基
15、因 V617F 突变 骨髓、全血；骨髓增殖性疾病JAK 家族是一类非受体型酪氨酸蛋白激酶，包括JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2 等 4 种 JAK。一部分生长因子和大部分细胞因子能通过 JAK 激活信号转导因子和转录激活因子 (STAT)，从而影响基因的转录调节。JAK-STAT 信号传导途径参与细胞的增殖、分化、凋亡以及免疫调节等许多重要的生物学过程。JAK2 基因的一些突变持续激活 JAK-STAT 途径，是肿瘤发生的起因。骨髓增殖性疾病(MPD) 主要包括真性红细胞增多症 (PV)、原发性血小板增多症(ET)和原发性骨髓纤维化(IMF)。已经证实有约90%的 PV 及 50%的
16、 ET 和 IMF 患者存在 JAK2 基因 V617F 点突变，JAK2 基因突变检测的可以用于 MPD 的诊断。目前世界卫生组织(WHO)已经将其列入 MPD 的诊断标准。厦门艾德生物医药科技有限公司的JAK2 基因 V617F 突变检测试剂盒 （未注册）RET 基因 M918T 突变新鲜组织、石蜡切片；DNA 分泌腺瘤RET 原癌基因的表达产物为一种跨膜的酪氨酸激酶受体，该受体对神经内分泌系统、肾脏发育、神经嵴细胞增殖分化及肠神经系统发育有重要作用。临床证据表明，超过 90%的多发性内分泌腺瘤型的发生与厦门艾德生物医药科技有限公司的RET 基因 M918T 突变检测试剂盒 （未注册）RET 基因在密码子 918 位点的突变（苏氨酸取代甲硫氨酸）相关。适用于癌症的早期诊断。RET 基因重组突变 新鲜组织、石蜡 切片；DNA 甲状腺癌Ret 原癌基因定位于 10 号染色体 10q11.2，含 21 个外显子，全长约 60kb，编码一种跨膜的酪氨酸蛋白激酶受体
