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1、儿童朗格汉斯细胞增生症的临床及影像学表现安徽省儿童医院 摘要 朗格汉 斯细胞组织细胞增生症 (Langerhans cell histiocytosis,LCH) 由树突细胞家族中的朗格汉斯细胞（Langerhans cell,LC）单克隆性增生所致，病因不明，或与体内免疫调节紊乱有关，是一种少见病 1,2 。临床因对该病的重视或认识不足等，易造成误诊、漏诊。现就其形成机制的几种学说和临床上的主要表现及不同发病时期的影像学表现研究的新进展作一综述，以便进一步提高对该病的认识。关键词 朗格汉斯细胞组织细胞增生症；嗜酸性肉芽肿；韩-薛-柯病；勒-雪病发生机制LCH 是以大量朗格汉斯细胞克隆性增生、
2、浸润播散，以及肉芽肿形成，局限性或广泛性多脏器损害为特征的一组疾病 1,2，并呈进行性变化的良性肿瘤性病变。发病率约为 4.59/100 万 3。Alston 等 4报道指出，每年罹患此病 儿童有 50 00060 000 例儿童，一半以上在 115 岁之间确诊，l 4 岁是确诊高峰。新生儿亦有个案报道 5。其发病机制尚未完全明确，目前认为本病是局部或全身的郎格尔汉斯细胞系统的异常组织细胞增生，存在肿瘤学说和免疫学说 2两种类型。有研究者 6认为各种细胞因子作用于未成熟的树突状细胞前体细胞，导致其克隆性增殖，而前体细胞与 T 淋巴细胞之间的相互作用异常，导致既有肿瘤样改变，也有慢性炎症特征的病
3、理表。近期有研究结果 7表明，部分病例起源于血液循环系统的单核细胞，而不是表皮的朗格汉斯组织细胞。本病可侵犯至骨骼、皮肤、淋巴结、肝、脾、肺、消化道、胸腺、甲状腺、垂体、中枢神经系统等多脏器、多系统。包括三种类型 2即：嗜酸性肉芽肿(eosinophilic granuloma,EG)、韩-薛-柯 病(Hand-Schuller-Christian,HSC)也称黄色瘤病，以及广泛多器官受累的勒-雪病（Letter-Siwe 病） 。病理上，早期为网状细胞增生，中晚期细胞内含有单核细胞及泡沫细胞、肉芽组织形成及结缔组织增生。三种类型病理改变基本相同，难以区分，仅病变范围、病变程度和部位不同。可出
4、现同一患者的多发多类型病灶，一处病理嗜酸性肉芽肿，而另一处病理为黄色瘤病，目前一般认为三种类型为同一基本病理改变的不同阶段。临床表现及病理特点本病各年龄组均可发病，但以婴幼儿多见，男性居多，但临床表现变化多样，病情轻重不一，临床诊断不易，特别是病灶单发者更容易误诊、误治，延误病情。确诊有赖于组织细胞学检查，发现特征性的朗格汉斯组织细胞形态，并于电镜下细胞质内发现特征性结构Birbeck小体 3。临床 6根据病变累及范围分为单灶性、单系统多灶性和多系统多灶性疾病。(1)局限型：单一的皮疹；单一骨损害，伴有或不伴尿崩症、淋巴结受累或皮疹；多骨损害，包括多骨或一骨有2处损害，伴有或不伴尿崩症、邻近淋
5、巴结受累或皮疹。(2)广泛型：内脏器官受累，无功能障碍；内脏器官受累, 有功能障碍。一般认为，嗜酸肉芽肿为局限型；韩-薛-柯病为病程进展缓慢、临床预后相对较好的广泛型；勒-雪病为病程进展快急、临床预后差的广泛型。嗜酸性肉芽肿好发于婴儿及儿童，男性多见，病变多呈良性经过。在临床上，该病的特点是众多器官出现不同程度的组织细胞浸润。勒-雪综合症好发于婴幼儿，以皮肤、骨骼、肺等多系统浸润为主。发病年龄越小，全身症状越重，病情迅速致命。黄色瘤并介于两者之间，以突眼、尿崩和颅骨缺损为临床特征。1987年国际组织细胞协会将LCH划归于组织细胞/网状细胞增殖性疾病，提出Lavin-Osband分级评分方法 8
6、，根据患者年龄、受累器官数目和功能三个主要因素作为有效分值，分值越高，临床表现越重，预后越差，生存率越低。也有相关文献报道，预后与发病年龄相关 9。然而2009年最新国际组织细胞协会发布了郎格罕细胞组织细胞增生症评估与治疗指南按该临床分类标准不再考虑年龄因素，而以考虑脏器与系统受累为主 10。影像学表现LCH 可以侵犯身体的各个系统，影像学检查是发现 LCH 的重要方法，可以提示诊断。影像学上以骨骼改变最多见，其次为肺、中枢神经，肝脏、胃肠道、骨髓、黏膜、甲状腺及垂体少见。骨骼系统 LCH 中单纯累及骨骼者最常见，占 50%80% 11 ，也称骨嗜酸性肉芽肿，在骨肿瘤样病变中所占比例约 1%1
7、2。可以发生在任何骨，尤其是造血功能旺盛的骨骼，可为单骨病变，也可为弥漫性、进行性病变。最常见于扁骨，发生于颅骨、下颌骨、肋骨及骨盆者占一半以上 7,13，病变位于长骨者约25%35%，病变位于脊柱者约占 10%，手和脚短管状骨少见。病变多呈多骨浸润，且发病部位不同，其影像学表现具有一定的特征性。影像诊断首先立足于X 线片，其表现取决于受累及的部位和疾病的分期，病灶越局限，预后就越好。颅盖骨较颅底骨常见，在颅骨平片，病灶通常表现为圆形或类圆形溶骨性病灶，具有边界清晰的非硬化边缘，表现为穿凿样 7。颅骨的内、外板不平衡破坏可导致斜边或双边征，若处于修复过程中可出现边界模糊和增生硬化边。CT 上病
8、变处多伴随软组织肿块，提示病变处于活跃增值期，病程进展后可呈黄色瘤或纤维化。骨破坏可修复，病理上是由纤维组织代替增生的朗格汉斯细胞，并不规则骨化。融骨性病灶内可见残余骨碎片，称之为“纽扣样”死骨 12。随着病灶数目增多、聚合可形成特征性的地图样外观的骨质破坏区，呈“地图颅” ，重合的破坏区呈“套洞征”征象 1，即囊性低密度内可见更低密度小囊。发生于胸骨、肋骨、肩胛骨和上颌骨的病灶 X 线和 CT 多表现为膨胀性溶骨性骨质破坏，边界清楚，部分病灶内残留少许骨小梁，均克突破骨皮质形成软组织肿块，少见骨膜反应。颞骨也是 LCH 常浸润的部位，多表现为耳漏、耳后肿胀、耳聋等 14。乳突部浸润最常见，极
9、易误诊为乳突炎，治疗不及时易致耳聋或中枢神经系统浸润。CT 可显示颞骨鼓室、乳突窦、乳突小房正常结构消失，颞骨呈溶骨性骨质破坏,可见弥漫软组织密度影，类圆形或不规则，病灶边界不清。前庭、半规管、耳蜗、颞下窝、前颅底、眼眶、面神经骨管及颈静脉孔区均可受累。MRI 示颞骨岩部、乳突部正常结构消失，可见弥漫等 T1，稍长 T2 信号软组织肿物影，增强扫描病灶不均匀明显强化。可显示病灶侵及中、后颅窝、内淋巴囊表面硬脑膜及下丘脑等临近组织情况。下颌骨受侵犯多表现牙槽骨破坏，表现为“浮牙征” 。椎体破坏多见于胸椎，单个椎体受累多见，亦可多个椎体相邻或跳跃性发病。X 线表现，早期病灶呈椎体融骨性破坏，表现为
10、单囊或多囊性骨质破坏，可略有膨胀性生长，边缘不清，椎弓根易受累。病情进展，中-后期椎体可一致性塌陷，严重者椎体塌陷形成高度致密的平板状或“钱币征” 12,15又称扁平椎。通常椎间盘形态保持正常。CT 检查较 X 线检查对病灶的显示更清晰，可明确病灶侵犯的范围和程度。MRI 检查可见清晰显示病变周围软组织包块情况。长骨病变好发于骨干及干骺端，偶可累及骨骺，以股骨、胫骨和肱骨的干骺端多见。儿童长骨 LCH 临床表现轻微而影像改变显著，其影像学表现以溶骨性破坏为主。长骨破坏类型、程度与发病时长、个人体质均有较大关系。X 线表现，病变早期以局限性骨质虫蚀样破坏、缺损，呈单囊、多囊或虫蚀状溶骨性破坏，病
11、灶边缘出现平行状及葱皮样骨膜反应 7,11，骨干增粗，髓腔内破坏区边缘反应性骨增生不明显，影像学表现不典型，需要与长骨骨髓炎、尤文肉瘤及淋巴瘤等鉴别 12；病变后期以骨质增生硬化为特征，并在破坏区形成软组织肿块。不同部位骨朗格汉斯组织细胞增生症的表现迥异，须与多种骨肿瘤及肿瘤样病变鉴别 7。CT 扫描能较准确地确定病变范围、周围骨膜增生及邻近组织的关系，且能准确进行导向活检。较平片、CT，MRI 能显更清楚示病灶的范围、骨膜反应，尤其是周围软组织肿胀的情况。单纯骨来源的 LCH 一般预后良好，甚至具有自限性。肺部 LCH侵犯肺部可分为单独肺部病变及全身多系统病变累及肺部两类，前者多见于成年吸烟
12、者，无其他器官系统病变，儿童极为罕见；后者多见于幼儿 16,17，确诊依赖肺活检。肺朗格罕细胞组织细胞增生症，气囊腔样病变及微结节影是最常见的影像学改变，若两者同时存在则特异性更好 16。LCH患儿的肺受累是由于朗格汉细胞在支气管及细支气管上皮内快速增殖形成附着于小气道的肉芽肿，阻塞气道，进一步形成囊腔，最终形成大小不一、形状不规则、壁厚不均的囊性病变 18。CT表现，早期表现为肺部对称性分布的实性微小结节或网状结节，病变进一步加重，可形成肺部的囊性病变，直径可达23cm；晚期囊泡及肺实质纤维化，形成粗网状致密影，可进一步发展为“蜂窝肺” 17,18。少数病例还可见胸腔积液、结节增大形成肿块、
13、孤立性肺结节、纵隔和肺门淋巴结肿大及气胸 17等表现。中枢神经系统 LCH浸润中枢神经系统的发生率约4%16%，最常侵犯下丘脑-垂体轴19，生长激素缺乏是伴中枢性尿崩症的LCH患者最常见的内分泌功能障碍20，治疗不及时可导致尿崩症和侏儒症。MRI表现为垂体柄增粗，垂体后叶高信号消失 19-21。LCH还可侵犯脑实质，包括血管型、白质脑病型及占位型，幼儿少见。血管型T2WI像可见扩大的Virchow-Robin腔，白质脑病型常见发生于小脑，最除表现为慢性炎性脑损伤，晚期表现为脑萎缩。占位型可见脑实质内单发或多发占位性病灶，易误诊为肿瘤、脓肿及脱髓鞘性假瘤等，应引起重视。肝胆管系统 LCH 常累及
14、肝、脾、淋巴结等富含网状内皮系统的脏器22。肝胆管受累多见于多系统受累的 LCH，国外多篇个案报道中均提及肝门脉周围异常信号或密度灶 22-24。最初表现为肝脾肿大。在肝脏，病变主要侵润门静脉周围组织，有很强的侵犯胆管的倾向。国内虞崚崴等 25对相关病例的 CT、MRI图像进行了回顾性分析，认为 LCH 主要累及 Glisson 系统周围肝组织和肝内胆管。国内刘慧 3等报道一组 17 例儿童肝脏 LCH 的影像学表现，认为肝脏肿大是最常见、最重要的表现之一；CT 增强扫描显示门静脉周围树枝状低密度灶及“门静脉晕征” ，是肝脏 LCH 一个较有特征性的表现。LCH 侵犯肝脏的基本病理是汇管区的组
15、织细胞增生，中央汇管区容易形成局灶性结节样堆积而周围汇管区不明显。这种现象的出现主要是由于，中央汇管区有较好的框架，病变易沿框架发展随病情进展。LCH 累及肝脏出现肝细胞损伤和胆管受累，表现多表现为低密度病灶，增强后呈低度强化或无强化，显示更清晰。影像学表现可大体反应 LCH 的组织病理过程，通常分为 4 期：增殖期、肉芽肿期、黄色瘤期和纤维化期。在前两期，朗格汉斯细胞和炎性细胞引起 Glisson 系统周围炎症和水肿，CT 表现为带状或结节状低密度灶，增强后可见沿胆管系统分布的条状强化，MR 图像 T1WI 表现为低信号，T2WI 上呈中到高信号，由于解剖上门脉与胆管伴行，扩张的胆管多位于肝
16、脏侵犯病灶中心。黄色瘤期结节在 CT 上仍为低信号，而在 MR 图像 T1WI 上表现为高信号。纤维化期，肝脏形态异常，边缘凸凹不平，为胆管周围广泛纤维化、胆管硬化以及继发性门脉高压所致。有文献认为若 LCH 患者临床上发现肝脏肿大但无胆汁淤积、无GGT 异常、影像上亦无肝内病变，可能为 LCH 伴发巨噬细胞活化综合症，并非真正的 LCH 侵犯肝脏。广泛性 LCH 同时累及更多器官或组织，异常组织细胞浸润脾脏造成脾肿大，同时肠道也会受累，表现为肠壁增厚，强化明显。有研究表明胃肠道受累也提示预后不良 26。其它如甲状腺等亦可受累。综上，LCH 可以侵犯全身多个系统，其在影像学上的表现具有一定的特征性，熟悉其各系统侵润不同时期的影像学表现可提高诊断率，为临床进一步明确诊断提供依据，具有重要的意义，而其发生的具体机制还有待进一步深入的研究和揭示。参考
