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1、癫痫持续状态的处理和用药方法,昆明军都癫痫病医院http:/ epilepticus, SE属于癫痫发作的特殊形式，需紧急处理的一种最严重状态，临床上最常见的急症之一。一般发作持续时间不超过23min。发作超过5min就就会恶化到癫痫状态，因此早期治疗至关重要。,癫痫持续状态的定义及其进展,1903年Clark和Prout首先提出癫痫持续状态的定义：癫痫在短时间内反复发作，一次发作后短时间内另一次发作，两次发作间持续昏迷及衰竭状态。1964年国际抗癫痫联盟（ILAE）建议癫痫持续状态的定义：发作持续时间超过半小时或频繁的发作形成固定的、长时间的发作持续状态。1993年美国癫痫基金会推荐的定义为
2、：癫痫持续状态是两次或两次以上的发作，患者的意识状态长时间没有恢复或一次发作超过30min。,1999年Lowenstein及其他学者根据以下观点,从理论上讲，SE是指持续性全身惊厥性癫痫发作时，患者缺乏自行终止这种状态的内在能力；在临床实际中，如果惊厥持续5min以上则有50%以上可能持续30min以上。惊厥持续5min以上有可能发生神经元的损伤，尤其是GTCS患者。,因而提出新的SE定义,癫痫持续状态是指：任何发作持续超过5min或两次及两次以上的发作，发作间意识状态恢复不完全。,现在很多学者倾向认为，全面型惊厥发作持续5min就应考虑为癫痫持续状态。新的SE定义一方面强调了长时间的癫痫发
3、作将伴随着并发症增加的危险性。另一方面，对于临床治疗，这是一个更加切实可行的定义，但迄今尚未获普遍认可。,癫痫持续状态的分类及其诊断,1945年Lennox首次报道失神持续状态（AES）；1956年首先由Gastaut报道复杂部分性发作持续状态（CPSE） 。1962年国际癫痫会议将SE分为非惊厥性癫痫持续状态（NCSE）与惊厥性癫痫持续状态两种类型。,NCSE的定义是：意识障碍或反应性障碍而无惊厥，持续至少30min，EEG应有持续性癫痫样活动；对静脉应用抗癫痫药（AEDs）有可见的临床及EEG效果。,癫痫持续状态的分类,1985年第一届全国癫痫学术会议根据1981提ILAE建议的发作分类所
4、拟定的癫痫发作的分类中把临床癫痫持续状态分为：1、全身强直阵挛发作癫痫持续状态，2、失神发作癫痫持续状态，3、复杂部分性癫痫持续状态，4、部分性发作癫痫持续状态。,2001年ILAE对癫痫状态分类,1、全面性癫痫持续状态 ： 全面性强直阵挛性癫痫持续状态，阵挛性癫痫持续状态，失神性癫痫持续状态，强直性癫痫持续状态，肌阵挛性癫痫持续状态。 2、局灶性癫痫持续状态：部分性持续性癫痫，持续性先兆性癫痫持续状态。,失神持续发作状态的种类,实际上，在临床工作中，根据有无惊厥发作可分为惊厥持续状态和非惊厥持续状态。而其中临床最多见的是: 全身强直阵挛持续状态和非惊厥持续状态中的失神持续状态（ASE）和复杂
5、部分性持续状态（CPSE）。,EEG发作的表现,CPSE的诊断标准：反复复杂部分性发作（CPS），发作间意识不恢复，或持续朦胧状态，周期性无反应或反应不完整（30min），EEG有反复出现的似CPS单次发作的表现；静脉应用抗癫痫药后临床及脑电图均迅速好转。,ASE诊断标准：,主要症状为意识障碍，从淡漠、反应慢到消失，但无昏迷 （30min ）；EEG为失神样改变；静脉用抗癫痫药后临床及EEG均迅速好转。,癫痫持续状态的处理,SE的治疗包括4个方面：终止发作、防止复发、处理促发因素及治疗并发症。,治疗药物,理想的抗SE药物应有以下特点：可静脉给药，因为，临床上惊厥持续5min以上，就要考虑静脉给
6、药。肌肉注射吸收慢而不可靠，故不提倡；可快速进入脑内，阻止癫痫发作，且在脑内存在时间足够长，因而可防止再次发作； 不引起难以接受的副反应，尤其是对呼吸和心脏的抑制作用要弱或无。,（一）常用一线药物,1、地西泮（diazepam，安定）,长期以来一直是治疗癫痫持续状态的首选药物。一般12min即可生效，80%患儿都能在5min内迅速止惊，作用可维持1530min。静脉给药，常用量每次0.30.5mg/kg，最大剂量10mg/次， 本药分布半衰期短，很快再分布到脂肪组织，使脑浓度下降，可导致惊厥再次发作。必要时1530min可重复上述剂量一次，24h内可用24次。缺点是抑制呼吸，对已用过苯巴比妥的
7、病人更应慎重。,2、氯硝西泮（clonazepam亦称，氯硝安定 ）,抗痫效果较地西泮强510倍，对绝大多数患者有效；且半衰期较地西泮长，维持时间可达26h。一般剂量为每次0.030.06mg/kg，个别可达每次0.050.08mg/kg。副作用：嗜睡、肌无力、抑制呼吸较安定强,3、劳拉西泮（lorazepam）,静脉注射很容易透过血脑屏障，作用迅速，23min内生效。作用时间比地西泮长，可维持1248h。抗痫谱广，国外常用作癫痫持续状态首选药。,4、咪哒唑仑（midazolam，咪唑安定，力月西）,是一种新型的水溶性BZDs，水溶性稳定，刺激性小，吸收迅速，但作用时间短。它不仅可用于静脉，也
8、可以肌肉注射。 剂量：0.15mg-0.2mg/kg 静脉注射后，0.10.6mg/kg/h维持静脉点滴。,由于BZDs类作时间短，须同时联用苯妥英钠和苯巴比妥等长效抗癫痫药物以防止SE，尤其是前者与BZDs合用可使94%的SE停止发作。,5、苯妥英钠（phenytoin）,静脉注射负荷量为20mg/kg，溶于生理盐水或注射用水，注射速度每分钟1mg/kg(50mg/min） ，该药注射不能太快，否则会引起血压下降、心率减慢，甚至心跳停止，用药时须注意监测心率和血压。苯妥英钠属碱性药物，只能用生理盐水稀释，且不能肌肉注射。,6、苯巴比妥（phenobarbital）,静脉注射负荷量为15-20
9、mg/kg，注射速度50mg/min，一次剂量0.3g。负荷量后1020min起效， 虽然血、脑度平衡需要1h以上，但可很快达到有效浓度（1535ug/ml）。因其半衰期很长，故维持时间也长，可达612h。,7、丙戊酸钠（valproate，德巴金）,对70%85%的SE有较好的控制效果。首次剂量10-15mg/kg静脉推注， 以后按1-2mg/kg/h速度静脉滴注，总量2030mg/kg。 它具有广谱、耐受性好的特点，无呼吸抑制及降压的副作用。,（二）二线用药,1、副醛（paraldehyde）一线药物无效时选用。2、利多卡因（lidocaine）一线药物无效时可选用，对某些难治性癫痫持续状
10、态速效而安全。静脉注射，首剂12mg/kg静脉缓注，以后每分钟2040ug/kg维持，该药具有作用快，维持时间短，不降低意识水平，不抑制呼吸等优点，但剂量过高可致心律紊乱，血压下降，体温不升，因而需要心电监护和密切的临床观察。3、磷苯妥英（fosphenytoin,FPHT）是苯妥英钠的前体，是目前最为理想的急救新药。据报道它与劳拉西泮联合应用的抗癫痫持续状态最好的配伍。,（三）难控制癫痫持续状态的用药,如果选用了一线抗癫痫药，并用了充分的剂量，在1h以后仍没有控制惊厥，就要考虑使用全身麻醉。应在ICU监护下进行，并应持续脑电图和脑功能监测，随时观察麻醉下惊厥的情况，在惊厥控制后，至少维持2h
11、，再缓慢撤药。,1、硫喷妥钠为快速作用的巴比妥类药物，静脉注射或肌注，开始缓慢静脉，每次剂量4mg/kg，之后维持（2mg/min），至发作停止。本药有较强的中枢性呼吸抑制的副作用，应事先备好气管插管或呼吸机，随时准备呼吸的抢救。2、阿米妥钠为中效巴比妥类药物。剂量为0.5g加工生理盐水100ml 中，静注速度为0.05g/min，缓慢静滴，惊厥控制后立即停药。应备有人工呼吸机。,（四）非惊厥性癫痫持续状态的药物治疗,非惊厥性癫痫持续状态一般不危及生命，但可致不可逆性脑损伤，所以一旦诊断明确，应及时控制发作。复杂部分性癫痫持续状态可静脉用苯妥英钠、苯二氮草类药物治疗。失神癫痫持续状态可静脉用苯
12、二氮草类药物、丙戊酸钠治疗。,（五）癫痫持续状态的处理流程,第一步,诊疗者在最短时间内观察发作情况询问病史、查体，注意呼吸道是否通畅，呼吸和循环是否稳定。吸氧，必要时气管插管，并开放静脉。,第二步,发作超过min，血液检查：血常规、生化（快速血糖、尿素氮、肝功能）、血气分析，根据病史决定是否做毒物检测、抗癫痫药的血浓度，怀疑低血糖则给予50葡萄糖静脉推注。,第三步,发作超过5min采用下列方法之一首选用安定0.25mg/kg，速度2mg/min静推或罗拉（Lorazepam）0.1mg/kg，静推速度2mg/min。如发作持续可重复使用（推荐）用磷化苯妥英钠负荷量20mgPE/kg（磷化苯妥英
13、钠以苯妥英等效果PE表示）静脉滴注，不超过150mgPE/min。静脉应用丙戊酸，以10-20mg/kg的负荷量的丙戊酸静脉滴注。然后以12mg/（kgh）静脉维持。（推荐）,第四步,如果发作依然持续就进入难治性癫痫状态，应复查实验室检查结果并纠正任何不正常情况。监测血氧饱和度、血压、心率、准备气管插管并进行EEG监测，并可采用下列药物之一：,1、苯巴比妥20mg/kg负荷量静滴滴入速度50100mg/min，后予0.55mg/（kgh）静滴维持（经典方法）。2、咪唑安定（Midazolam）0.150.20mg/kg负荷剂量然后0.10.6mg/（kgh）静滴维持。（推荐）3、异丙酚（Propofol）12mg/kg负荷剂量，然后310mg/（kgh）静滴。达到EEG没有放电或形成爆发抑制模式。,第五步,仍不控制则全麻，在发作停止1224h后可停用静脉用抗癫痫药物。,第六步,确定和治疗可能存在的病因，神经系统疾病。注意并发症的处理。,（六）其它治疗,降颅压、糖皮质激素治疗惊厥控制后的后续治疗,
