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1、抗过敏益生菌格氏乳杆菌（L. gasseri A5）对于气喘合并过敏性鼻炎儿童的影响（康敏元益生菌）Randomized Placebo-Controlled Trial of Lactobacilluson Asthmatic Children With Allergic Rhinits.出处：Pediatric Pulmonology；2010摘要：回顾过去的文献指出，食用益生菌可以有效的治疗或改善婴幼儿过敏性皮肤炎的情形，但是益生菌在过敏性呼吸道疾病的角色依然有争议性。为了确认其功效，本试验选择同时患有气喘及过敏性鼻炎的学童为对象，每天补充益生菌 L. gasseri A5 持续八周，来
2、探讨是否具有改善临床症状及调节免疫的功能。针对 6-12 岁患有气喘及过敏性鼻炎的学龄儿童，随机双盲试验分为两组，补充益生菌 L. gasseri A5 组(49 人)与安慰剂组(51 人)，试验期两个月。试验期间由医师诊断评估肺部功能，以及气喘与过敏性鼻炎的改善情形，严重者在试验期间加入服用药物。每日评估受试者早、晚纪录：测量尖峰呼气流速、气喘与过敏性鼻炎发生次数。在免疫评估方面，则分析患者食用益生菌前与后之总量 IgE 的浓度与 PBMC 细胞分泌各类细胞激素的量。试验结果显示，相较于安慰剂组，食用益生菌组患者其肺部功能与尖峰呼气流速(PEFR)都有显着的提升，以及气喘与过敏性鼻炎等临床症
3、状都有降低的情形。结论：补充益生菌 L. gasseri A5，对于患有呼吸道过敏性疾病(如气喘或过敏性鼻炎)的学童，具有临床改善的效果。关键词：益生菌；临床试验；过敏性鼻炎；哮喘前言过敏性疾病，如过敏性湿疹，荨麻疹，常年性过敏性鼻炎（AR） ，成为在发展中国家以及以开发国家最常见过敏性疾病。其中一个解释为这些疾病的发生率增加在于良好被称为“卫生假说，它假设，在过敏性疾病的增加反映了在儿童时期感染减少。益生菌是活的生物体，能预防以及治疗过敏性疾病，主要是靠通过以及平衡肠道的生态系统。婴儿肠道菌群的不同取决于之后过敏性疾病的发展，服用益生菌对婴儿无危险性已经证明，并能预防过敏性湿疹。临床试验还表
4、明，暴露于微生物通过胃肠道有利免疫功能。特别乳酸菌被认为是诱发 Th1 细胞反应和改善过敏性疾病。口服热处理 L.casei 被发现能抑制小鼠血清中IgE 的产生。此外，热处理 L.plantarum L-137 腹腔注射对热蛋白过敏的小鼠，可以抑制 IgE 产生。口服裂解 Enterococcus faecalis FK- 23，能减少由花粉引起的是酸性球数量。在人类中，口服抗过敏乳酸菌菌种组合物康敏元益生菌降低了儿童异位性湿疹的危险。因此，补充益生菌对于胃肠功能紊乱或相关过敏疾病，如：过敏性湿疹与食物过敏的影响是相当可观的。相比之下，只有少数的研究探讨了影响益生菌对过敏性呼吸道疾病，如鼻黏
5、膜炎和哮喘。但它已被证明 L.paracasei 可以提高青少年的生活质量与减低常年性鼻炎（AR） 。研究了长期饮用益生菌的乳酸菌奶，并建议可能是有益的呼吸道。另一项最新报告指出，益生菌补充剂可以保护婴儿接受育儿对发作的腹泻疾病和发烧，但不是针对呼吸系统疾病。由于只有少数临床试验，信息不足是现有的关于意义乳酸菌在过敏性疾病，特别是在呼吸道过敏。因此，我们进行这项随机，双盲，安慰剂对照的临床试验，以探讨 L.gasseri PM - A0005（康敏元益生菌）的补充对患有哮喘及过敏性鼻炎的学童的临床症状和免疫学上的影响。本发明涉及新的乳酸菌菌株，及含一种或多种所述菌株的组合物，其中所述菌株具有现
6、有技术中未知的可用于增进抗过敏的能力，且该组合物为食品或药物组合物形式。还公开了筛选测定乳酸菌菌株的方法，以及通过增进 Th1型免疫反应来调控因过敏而反应过度的 Th2 型免疫反应的方法。益生菌组合物：唾液乳杆菌、格氏乳杆菌、约氏乳杆菌、副干酪乳杆菌和罗伊氏乳杆菌，通过刺激肠道壁上的树突状细胞上的受体并结合，激活和活化细胞内的转译蛋白移至核内而释放大量细胞激素，通过促进白介素质 12（IL-12）和干扰素 的分泌增加，可有效改善过敏症状，调控 Th1 型免疫反应而抑制免疫球蛋白 IgE，改善 Th2 型免疫反应过度的过敏现象的方法。技术领域本发明涉及应用在食品或医药中的抗过敏乳酸菌菌株组合物，
7、及其在提高抗过敏能力中的用途。产品名称康敏元益生菌冲剂（抗过敏乳酸菌）专利号：200710128018X专利抗过敏益生菌菌株抗过敏益生菌（唾液乳杆菌 LactobacillussalivariusPM-A0006、 格氏乳杆菌Lactobacillus gasseriPM-A0005、 约氏乳杆菌 Lactobacillus johnsonii PM-A0009、副干酪乳杆菌 LactobacillusparacaseiPM-A0001、 罗伊氏乳杆菌Lactobacillus reuteriPM-A0059）辅配方：木寡糖(Wood oligosaccharides) 、低聚果糖(Oligo
8、saccharide)菌株保藏采用了具有增强抗过敏能力的、二 00 七年四月六日保藏于中国典型培养物保藏中心的专利抗过敏益生菌有：唾液乳杆菌（Lactobacillus salivarius)PM-A0006 菌株，保藏号 M 207040；格氏乳杆菌（Lactobacillus gasseri)PM-A0005 菌株，保藏号 M 207039；约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii)PM-A0009 菌株，保藏号 M 207039；抗过敏作用可广义包括通过促进白介素（IL-12）或干扰素调控 Th1 型免疫反应而抑制免疫球蛋白 IgE，改善 Th2 型免疫反应过度的抗过敏
9、免疫现象的方法。许多文献指出增加辅助型 T 细胞 1 的细胞激素包括白介素（IL-12） 、干扰素的分泌增加，可以有效改善过敏症状，进一步的研究也指出抗过敏的乳酸菌菌株和树突状细胞上 Toll 样受体结合，活化细胞内的转译蛋白移至核内而释放大量细胞激素，属于先天免疫的一个环节，因此这些特定的抗过敏益生菌菌种借由其细胞壁多糖类物质如肽聚糖、脂多糖、多糖等，经先天免疫系统，确实能活化 T 细胞的发育。中国典型培养物保藏中心保藏的这三株乳酸菌具有抗过敏的能力，包括对异位性皮炎、荨麻疹、过敏性鼻炎、食物过敏及过敏性哮喘的症状有减缓及治疗的功能。过敏性疾病，例如过敏性湿疹、荨麻疹、反复发作的过敏性鼻炎及
10、过敏性哮喘，在台湾及其它发达国家中已成为严重的社会问题，导致过敏性疾病流行程度的上升是有原因的，众所皆知的卫生学假说为：婴幼儿接触免疫刺激病源体的机会愈少，愈容易引发过敏相关疾病（Strachan,1989).过敏性疾病发生时，人体内的免疫反应会使 Th1 细胞数量下降，连续产生多种细胞激素促使免疫反应朝向 Th2 途径，形成体液免疫反应，例如 IgE 的产生及嗜酸性粒细胞过多等（Romagnani,1994;Holt,1995)0-12 岁儿童使用康敏元抗过敏安全性：唾液乳杆菌（LactobacillussalivariusPM A0006）格氏乳杆菌（Lactobacillusgasser
11、iPMA0005）来自于健康新生儿之消化道中分离纯化，属人体原生菌种，为东宇专利菌株。产品是首家通过台湾“卫生署”调节过敏体质健康食品评估方法中的安全性检测，过敏性疾病或过敏体质人群（包括：孕妇、婴幼儿、哺乳期妇女、中青年等）均可放心服用。耐胃酸耐胆盐试验：检测五株抗过敏益生菌菌株：唾液乳杆菌 PM-A0006 菌株、格氏乳杆菌PM-A0005 菌株、约氏乳杆菌 PM-A0009 菌株试验结果显示，调节过敏的抗过敏益生菌的本发明保藏菌株在培养基活化后，用酸性缓冲溶液及胆盐处理菌株，PM-A0006, PM-A0009 菌数并不受胃酸胆碱改变影响而急剧下降， PM-A0005 不受胃酸影响，证明
12、这五株抗过敏益生菌菌株可以通过人体消化系统严格环境的考验。定殖性：经实验结果显示，康敏元益生菌冲剂中的五株益生菌属“强烈附着” ，表示具有极高的定殖性，能附着肠道且增殖，均为人体本土菌株。功效应用过敏疾病发生时，人体内的免疫反应会使 Th1 细胞数量下降，连续产生多种细胞激素促使免疫反应朝向 Th2 途径，形成体液免疫反应，例如 IgE 的产生及嗜酸红细胞过多等。人体临床实验功效证实：1.有助于减少血清中特异性 IgE 抗体之生成，迅速缓解过敏反应；2.有助于促进脾脏细胞 IFN- 的分泌量，诱导正确的免疫应答；3.有助于减少过敏反应相关细胞激素 IL-5 的分泌量减少过敏复发；4.有助于提升
13、脾脏细胞增生能力，诱导 TH1 型免疫，调整过敏体质。IgE 变化量 补充康敏元加强型抗敏益生菌使过敏患者血清中的 IgE 浓度显著下降，且刺激免疫细胞 IFN- 分泌量上升，减少人体受过敏原的刺激，证实能够调整过敏反应免疫系统的作用。降低发炎介质 趋化激素也叫免疫细胞激素分泌，这一发炎介质在人体发炎后或过敏发生后会大量分泌，因此也被视为重要的发炎与过敏反应指标，补充康敏元加强型抗敏益生菌其血液中的发炎介质分泌显著降低，最大程度的反应在呼吸道可缓解气喘及皮肤黏膜过敏反应，具有调整过敏体质的能力。降低肺呼吸阻力 康敏元加强型益生菌对于哮喘合并过敏性鼻炎确实有改善效果，尤其在夜间更能增加呼吸道畅通
14、，且随着服用时间增加而效果更好，大大提升过敏患者的生活质量不再影响到隔日的工作与学习。改善 TH1 与 TH2 细胞比值 补充康敏元加强型抗敏益生菌后有助于减少过敏反应相关细胞激素 IL- 4、IL-5 以及减少 IFN- 与 IL-13 的分泌量，可直接降低 Th2 细胞的活性；其次，可刺激脾脏细胞增加细胞激素 IL-10、IL-12 与IFN- 干扰素的分泌，使 T 细胞免疫反应趋向 Th1 路径，发挥着免疫调节，调整过敏体质，改善过敏症状的重要作用。材料与方法受试条件这项研究的受试者是患有哮喘至少持续一年有轻度或重度病史的儿童(年龄 612 岁)并伴随有过敏性鼻炎的症状。所有的受试者吉他
15、们的监护人均详细研读本研究的相关资料，并签署受试者同意书，并确实回答相关的问卷，以调查哮喘及过敏性鼻炎的病史。本研究乃由台湾立成功大学附设医院人体试验委员会同意。而哮喘诊断的标准是基于过去六个月的病例，或经由支气管扩张试验，1 秒中增加 12%FEV1，呈阳性反应。过敏性鼻炎的诊断依据为六个征兆或症状(咽痒，打喷嚏，流鼻涕，鼻痒和眼睛，鼻腔阻塞)存在一个或多个为期 4 天以上。患者曾接受口服或是皮下注射类固醇连续超过 15 天，吸入性皮质类固醇剂量超过每天 1000g，或是 2-agonists 每天些受超过四次，或是唤友其它呼吸道系统疾病、心血管疾病，或是先天遗传疾病等贝蟹为试验排除的条件。
16、试验设计本试验在国立成功大学附设医院儿科部进行双盲，随机，对照安慰剂的方式进行哮喘及过敏的研究，研究时间自 2006 年 10 月至 2007 年 3 月。参与者首先评估了 2 周（基线，v0） ，再进行了评估，以确定其资格。此外，受试者每日对症状进行纪录，并每日两次测定极端呼吸峰值(PEFR)，之后书面通知受试者及监护人开始启动试验(图 1)。 在此期间，对受试者进行过敏症状全面评估，包含皮肤试验最常见的 8 种过敏原，计算其血液中嗜酸性球、总 IgE。皮肤测试为阳性被定义为在场的1 阳性反应的一个风雨同舟直径5毫米。 血清总 IgE 水平是侦测采用固相免疫分析法。而所有 120 名患者中，屋尘螨（87 例，72.5、粉尘螨（81 例，67.5、蟑螂（46 例，38.3） 、狗（27 例，22.5） ，真菌溷合物（ 38 例，占 31.6） ，花粉溷合组（n = 18，15.0） ，虾（24 例，20.0） ，牛奶（8 例） 。所有符合条件的患者随机分配到控制组及益生菌治
