变更管理规程

《变更管理规程》由会员分享，可在线阅读，更多相关《变更管理规程（10页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、北京市科益丰生物技术发展有限公司GMP 管理文件文件名称： 变更管理规程文件编号：SMP-ZL-QA-04-024 页 码： 10-1起 草 人： 审 核 人： 批 准 人：起草日期： 审核日期： 批准日期：颁发部门：质量保证部 制作备份： 12 份 生效日期：分发单位：档案、QA、QC、国际注册部、人力资源部、生产制造部（部、车间、仓储） 、营销部、动力装备部、技术研发部、物流采购部1目的 建立变更控制程序，对所有影响产品质量的变更进行评估和管理。2范围 适用于所有与产品生产、检验、销售等环节相关的变更。3责任 3.1 QA： 对变更进行初步审核，并编号、登记台账； 组织相关部门对变更进行评

2、估； 批准变更实施计划，并追踪变更的实施进度； 整理所有与变更相关文件及记录，归档保存。3.2 变更申请部门： 提出变更申请，并提供支持变更的依据；3.3 变更涉及相关部门： 参与变更评估； 制定实施计划并实施，保留执行过程中的相关文件及记录；3.4 质量管理负责人： 批准变更。4内容4.1 变更定义：指对药品在生产、检验、存储等方面提出的涉及来源、方法、控制条件等方面的变化。这些变化可能影响到药品安全性、有效性和质量可控性。4.2 变更控制的范围：包括原料、起始物料、包装材料、质量标准、检验方法、生产工艺、厂房设施、设备、储存条件、复检期/有效期、操作方法、文件和记录、关键人员、计算机系统等

3、。北京市科益丰生物技术发展有限公司GMP 管理文件文件名称： 变更管理规程 页 码： 10-2文件编号：SMP-ZL-QA-04-024 生效日期：起 草 人： 审 核 人： 批 准 人：4.3 变更类型：代号 变更类型 代号 变更类型01 工艺变更 02 供应商变更03 场地变更 04 有效期、复检期、储存条件变更05厂房、设备设施、仪器仪表变更（包括：纯化水系统、HVAC系统等）06标准变更（包括：质量标准、检测方法）07包装变更（包括：包装材料、包装形式、标签等）08 计算机系统变更09 其它与药政和产品质量有关的变更4.4 变更类别：根据变更的性质、范围、对产品质量潜在影响的程度将变更

4、分为三类：I -关键变更：对产品质量有较大影响，需要通过系列的研究工作证明变更对产品质量没有产生负面影响。此类变更必须得到官方批准（如：药监局、FDA 等）或客户同意后方可实施。例如： 原料药工艺路线变更； 原料药质量标准变更：包括：放宽可接受限度、删除检测项目； 原料药有效期/复检期、贮藏条件变更，如：放宽药品贮藏条件同时修改有效期/复检期；生产工艺变更同时修改有效期/复检期； 关键工艺条件和参数的变更，如：删除关键控制项目、放宽关键工艺参数；北京市科益丰生物技术发展有限公司GMP 管理文件文件名称： 变更管理规程 页 码： 10-3文件编号：SMP-ZL-QA-04-024 生效日期：起

5、草 人： 审 核 人： 批 准 人：-重要变更：对产品质量影响中等，需要通过相应的研究工作证明变更对产品质量不产生影响。此类变更需向官方备案（如：药监局、FDA 等）或根据协议通知客户。例如： 关键物料、非关键物料、包装材料、中间体质量标准变更，包括：放宽限度、减少质控项目、采用新的分析方法，但新方法在专属性、灵敏度等方面并未得到改进和提高； 原料药注册标准变更，包括：原标准规定范围内缩小限度；原标准基础上增加新的检验项目并规定限度；因药典更新引起的标准变更；鉴别方法变更（由专属性较差的方法变更为专属性较好的方法、增加鉴别方法等）； 原料药有效期/复检期、贮藏条件变更，如：延长有效期、缩短有效

6、期、严格贮藏条件； 公司关键人员变更，如：质量受权人、生产管理负责人、质量管理负责人； 非关键工艺条件和参数的变更，例如：单元操作变更（如：在原操作基础上增加、删除、或重复已有的单元操作）、操作条件改变（如：温度、反应时间）； 关键物料、内包材供应商变更；III -微小变更：对产品质量没有不利影响。此类变更由企业内部控制，与申报资料有关的变更需以年报形式通知 FDA。例如： 提高关键物料、非关键物料、包装材料、中间体的质量标准； 缩小工艺参数或质控项目限度； 非关键物料供应商变更； 更换同型号、同规格的设备；北京市科益丰生物技术发展有限公司GMP 管理文件文件名称： 变更管理规程 页 码： 1

7、0-4文件编号：SMP-ZL-QA-04-024 生效日期：起 草 人： 审 核 人： 批 准 人： 4.6 变更处理流程 变 更 申 请变 更 评 估制 定 实 施 计 划计 划 实 施关 闭 变 更不 符 合 要 求 返 回 申 请 部 门追 踪 实 施 进 度（ 登 记 电 子 台 账 ）QA初 步 审 核计 划 批 准变 更 最 终 批 准（ ）/1）变更申请： 变更申请人填写变更申请表 ； 变更项目：对拟变更内容进行概括性描述； 变更内容：采用变更前后对比的方法，详细列出变更的主要内容； 变更理由：简要描述变更的原因，并提供相关依据； 变更申请经部门负责人批准后交 QA。北京市科益丰

8、生物技术发展有限公司GMP 管理文件文件名称： 变更管理规程 页 码： 10-5文件编号：SMP-ZL-QA-04-024 生效日期：起 草 人： 审 核 人： 批 准 人： 2） 变更审核： QA 收到变更控制表对变更进行初步审核，填写 变更控制表变更审核 ，变更理由是否充分；变更申请表填写是否准确。如符合要求，则给予变更编号，登记电子台账；如不符合要求，则给予原因； 变更负责人每月审核一次变更台帐，确保变更及时处理和关闭； 变更的编号形式：BG -变更类别 -变更申请日期-X（1.2.3） （X 为流水号） 。例如：BG-I-20150101-1、BG-I-20150101-2 文件及记录

9、的变更审核后不需变更评估，直接制定实施计划。3） 变更评估 药政评估：注册负责人对变更进行评估，评估内容包括：是否影响药政申报文件、是否需要等待批准后才可执行、其他评估意见。 质量评估：变更涉及部门依据变更评估参考表进行质量评估，在变更涉及的评估项下打“” ，并填写具体评估意见，填写变更控制表变更评估 。4）制订实施计划 相关部门制订实施计划，至少包括：项目描述、负责人、预计完成时间，填写变更控制表变更计划及实施 。5）计划批准 QA 负责人批准微小变更； 质量管理负责人批准重要变更、关键变更。6）计划实施 相关部门按批准的实施计划执行，执行过程中应保留相关记录和数据； 变更负责人对变更实施计

10、划的完成情况进行追踪，收集与变更相关记录、文件、数据等，填写变更控制表变更计划及实施 ，并随时向 QA 负责人报告；7）变更实施 需向官方/客户备案的变更，变更实施同时进行备案； 需征得官方/客户批准的变更，需批准后方可实施； QA 负责人确定变更正式执行的日期。8）变更关闭 变更已按批准的计划完成，与变更相关的文件均已修订，已完成变更批准或备案，可关闭变更。北京市科益丰生物技术发展有限公司GMP 管理文件文件名称： 变更管理规程 页 码： 10-6文件编号：SMP-ZL-QA-04-024 生效日期：起 草 人： 审 核 人： 批 准 人： 质量管理负责人批准变更，变更即关闭。9）文件归档、

11、登记、保存 QA 将与变更有关的文件、记录进行整理，归档，永久保存； 电子台帐内容包括：申请日期、申请部门、申请人、变更编号、变更项目、主要变更内容、变更涉及的主要工作、关闭日期、关闭人。10）变更回顾 每年年初对上年度的变更进行回顾，确认所有变更是否已完成以及变更的有效性。4.7 涉及的文件及记录变更电子台帐变更控制表 RD-ZL-QA-0435依 据： 药品生产质量管理规范 （2010 版） 、 药品注册管理办法 、 Guidance for Industry Changes to an Approved NDA or ANDA 、6培训对象： 与药品生产质量有关的所有人员。7变更历史：

12、第一次变更（01 版） 生效日期：2009.2.17.1 分发单位变更为与现行组织机构一致7.2 增加变更流程7.3 增加涉及的文件及记录7.4 对原文件内容的顺序进行了调整，将变更流程提到了前面。7.5 增加变更报告通知的级别及变更流程图。第二次变更（02 版） 生效日期：2013.1.157.1 详细规定各部门的职责；7.2 变更类别由“微小变更、重要变更、重大变更”变更为“微小变更、主要变更、关键变更”7.3 取消变更类型7.4 详细规定变更的流程7.5 取消 4.6 变更实施具体要求、4.7.1 仅需在年报中提及的变更、4.7.2 需要向客户/官方（如 FDA）事先备案的变更、4.7.

13、3 需要事先征得客户/官方（如 FDA）同意的变更7.6 增加电子台帐内容。北京市科益丰生物技术发展有限公司GMP 管理文件文件名称： 变更管理规程 页 码： 10-7文件编号：SMP-ZL-QA-04-024 生效日期：起 草 人： 审 核 人： 批 准 人： 第三次变更（03 版） 生效日期：2014.12.87.1 组织机构变更。7.2 变更实施计划中由 QA 负责人批准微小变更；质量管理负责人批准重要变更、关键变更。7.3 变更关闭由质量管理负责人批准。7.4 详细说明电子台帐的内容。第四次变更（04 版） 生效日期：2015.8.267.1 增加 4.3 项：变更类型。7.2 4.5

14、 项中 1）增加“变更项目：对拟变更内容进行概括性描述；”7.3 细化关键变更、重要变更、微小变更举例。7.4 4.5 项中变更评估项增加药政负责人对变更进行评估。7.5 4.5 项中计划批准项增加药政负责人批准变更（仅适用于变更涉及药政申报情况） 。7.6 删除 4.5 项中变更效果评估。7.7 增加变更评估参考表第五次变更（05 版） 生效日期：7.1 变更类型：“09 其他”变更为“ 09 文件及记录变更” ，增加“10 其它与药政和产品质量有关的变更” 。7.2 完善变更处理流程。7.3 4.4 项完善每类变更报告官方/客户的情况。7.4 变更审核项增加“文件及记录的变更审核后不需变更

15、评估，直接制定实施计划” 。7.5 删除 5）申报药政部门/客户。7.6 增加 7）变更实施：需向官方 /客户备案的变更，变更实施同时进行备案；需征得官方 /客户批准的变更，需批准后方可实施；7.7 电子台账内容：删除“变更类别” 、增加“变更涉及的主要工作” 。北京市科益丰生物技术发展有限公司GMP 管理文件文件名称： 变更管理规程 页 码： 10-8文件编号：SMP-ZL-QA-04-024 生效日期：起 草 人： 审 核 人： 批 准 人： 变更评估参考表：01 工艺变更 02 供应商变更 03 场地变更04 有效期、复检期、储存条件变更 05 厂房、设备设施、仪器仪表 06 标准变更07包装变更 08计算机