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1、验证方案编号:Z-V-AQ004-03硝酸甘油注射液含量检验方法验证方案 硝酸甘油注射液含量检验方法验证方案 第 1 页 共 10 页目 录1、起草、审核与批准 .22、目的 .23、范围 .24、职责 .25、概述 .36、执行标准和规范 .37、验证前的支持性确认 .38、验证内容 .59、数据分析 .910、偏差 .911、确认结果评定与结论 .912、再验证周期 .91、起草、审核与批准: 硝酸甘油注射液含量检验方法验证方案 第 2 页 共 10 页所属部门 职务 签名 日期起草 年 月 日审核 年 月 日审核 年 月 日批准 年 月 日2、目的:硝酸甘油注射液在产品生产过程中,需用高
2、效液相色谱法测定其含量,为确定其对含量测定检验方法的适用性,特制定本验证方案。3、范围:本方案适用于硝酸甘油注射液含量检验方法的验证。4、职责:组 长姓 名 职务/职称 部 门 职 责QC 主管 质量检验室1.负责组织起草确认方案。2.负责协调、组织确认工作。成 员经理 质量管理部1.负责确认方案的审核和监督。2.负责确认方案的审核与批准。主管 质量管理部1.负责确认方案、报告的审核。2.负责起草确认合格证书。主管 设备工程部1.负责仪器仪表均已校准合格,且在有效期内。2.执行安装、运行和性能确认。确认专员 质量管理部 1.负责相关确认项目的测试。2.保证测试数据的真实性。确认专员 质量管理部
3、 1.负责相关确认项目的测试。2.保证测试数据的真实性。5、概述: 硝酸甘油注射液含量检验方法验证方案 第 3 页 共 10 页高效液相色谱法(High Performance Liquid Chromatography,HPLC)系采用高压输液泵将流动相泵入到装有填充剂的色谱柱,对供试品进行分离测定的色谱方法。注入的供试品,由流动相带入注内,各组分在柱内被分离,并依次进入检测器,由积分仪或数据处理系统记录色谱图并进行数据处理,得到测定结果。由于应用了各种特性的微粒填料和加压的液体流动相,本法具有分离性能高、分析速度快的特点。硝酸甘油注射液的质量标准中规定,在产品生产过程半成品和成品检验,需用
4、高效液相色谱法测定其含量。6、执行标准与规范:本方案以LC-20A 高效液相色谱仪标准操作规程 、PC-2001 高效液相色谱仪标准操作规程、硝酸甘油注射液质量标准为依据,制定了硝酸甘油注射液验证方案。7、验证前的支持性确认:仪器确认前应确认与本次确认相关联的完成情况。7.1 文件的检查确认:序号 文件名称 文件编号 检查结果1 硝酸甘油注射液含量检验方法验证方案 Z-V-AQ004-03 合格 不合格2 硝酸甘油注射液检验标准操作规程 SOP-3505 合格 不合格3 LC-20A 型高效液相色谱仪标准操作规程 SOPQ6115 合格 不合格4 PC-2001 型高效液相色谱仪标准操作规程
5、SOPQ6041 合格 不合格5 高效液相色谱仪日常清洁维护与保养标准操作规程SOPQ6044 合格 不合格6 玻璃仪器清洗与贮存标准操作规程 SOP-Q0064 合格 不合格7 电子天平标准操作规程 SOP-Q6017 合格 不合格8 电子天平日常清洁维护与保养标准操作规程 SOP-Q6018 合格 不合格检查人/日期: 复核人/日期:7.2 仪器仪表的检查确认:7.2.1 仪器仪表量程、规格必须符合测试及设计规范要求。 硝酸甘油注射液含量检验方法验证方案 第 4 页 共 10 页7.2.2 仪器仪表使用前必须经具有相应资质机构校验,且在有效期内。7.3 公用工程系统的检查确认:系统名称 文
6、件编号 检查人 检查结果合格 不合格合格 不合格合格 不合格7.4 相关人员的培训:7.4.1 文件培训文件培训表序号 文件名称 文件编码 检查结果1 硝酸甘油注射液含量检验方法验证方案 Z-V-AQ004-03 是 否2 硝酸甘油注射液检验标准操作规程 SOP-3505 是 否3 LC-20A 型高效液相色谱仪标准操作规程 SOPQ6115 是 否4 PC-2001 型高效液相色谱仪标准操作规程 SOPQ6041 是 否5高效液相色谱仪日常清洁维护与保养标准操作规程SOPQ6044 是 否6 玻璃仪器清洗与贮存标准操作规程 SOP-Q0064 是 否7 电子天平标准操作规程 SOP-Q601
7、7 是 否8 电子天平日常清洁维护与保养标准操作规程 SOP-Q6018 是 否偏差说明/结论:检查人 日期复核人 日期7.4.2 人员培训人员培训表序号 姓名 是否培训 健康状况 硝酸甘油注射液含量检验方法验证方案 第 5 页 共 10 页1 是 否 是 否2 是 否 是 否3 是 否 是 否4 是 否 是 否偏差说明/结论:检查人 日期复核人 日期8、验证内容:8.1 硝酸甘油注射液含量测定方法8.1.1 仪器与用具:电子天平、高效液相色谱仪、容量瓶、移液管。8.1.2 试剂与试液: 乙腈-水(50:50)、硝酸甘油对照品。8.1.3 条件:照高效液相色谱法测定。色谱条件与系统适用性试验
8、用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈-水(5050)为流动相;检测波长为 215nm。取硝酸甘油对照品约 1.25g,置 25ml 量瓶中,加 0.1mol/L 盐酸溶液溶解并稀释至刻度,即得(每 1ml 中约含 0.5mg 的溶液)。置水浴中加热 10 分钟,放冷,用 0.1mol/L 氢氧化钠溶液调节 pH 值至中性,取 20l,注入液相色谱仪中,记录色谱图,在相对保留时间约 0.4处应出现两个降解产物峰(1,2-二硝酸甘油和 1,3-二硝酸甘油峰),两峰之间的分离度应大于 1.0。理论板数按硝酸甘油峰计算不低于 2000。样品溶液制备:精密量取本品 1ml,置 50ml 量瓶中,加流动
9、相稀释至刻度,摇匀,即得(每 1ml 中约含硝酸甘油 0.1mg 的溶液)。对照溶液制备:取硝酸甘油对照品约 0.5g,置 50ml 量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,即得。测定方法:精密量取样品溶液与对照溶液各 20ul 注入液相色谱仪,记录色谱图。按外标法以峰面积计算,即得。计算公式: 含量() 式中:1051/A.CRxAx -表示供试品溶液所得色谱图中主成分的峰面积; 硝酸甘油注射液含量检验方法验证方案 第 6 页 共 10 页AR -表示对照品溶液的峰面积;CR -表示对照品的浓度。判定标准:本品含硝酸甘油(C 3H5N3O9)应为标示量的 90.0110.0。8.2 重复性试验:8
10、.2.1 取同一批硝酸甘油注射液样品,按硝酸甘油注射液含量测定方法同一人共制备 6 份供试液测定,所得结果的相对标准偏差2.0。 重复性试验记录8.3 中间精密度试验8.3.1 同一批硝酸甘油注射液,由 2 个不同的人在不同时间不同仪器分别测定 2 次的结果,所得结果的相对标准偏差2.0。表 1 中间精密度试验记录名称 硝酸甘油注射液 批号: 仪器型号:对照品批号 来源 含量:配制日期 年 月 日 有效期至 年 月 日系统性试验 分离度: 理论板数:对照品称样量 对 1: 对 2: 样品取样量 样品 1: 150ml 样品 2: 150ml对照 1 峰面积 平均值:对照 2 峰面积 平均值:样品序号 1 2 3 4 5 6峰面积含量% RSD% (应2.0%)结论检验人 日期复核人 日期 硝酸甘油注射液含量检验方法验证方案