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1、第二节 下丘脑的内分泌功能,述,第九章第一节 概,内分泌,第四节 甲 状 腺第五节 甲状旁腺与调节钙磷的激素第六节 肾 上 腺,第三节 垂,体,第七节 胰第八节 性,岛腺,第一节,概,述,一、内分泌和内分泌系统内分泌是指体内的内分泌腺或内分泌细胞将其合成的,激素直接分泌到内环境中去的过程。,内分泌系统是指由机体内所有的内分泌腺和散布在全,身的内分泌细胞共同组成的信息传递系统。,内分泌系统与神经系统相互联系，紧密配合，共同调,节机体各个器官的活动，维持内环境的相对稳定。,重要的内分泌腺：垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、,肾上腺和性腺等。,机体内许多器官、组织都具有内分泌功能，例如胃肠,内分泌、心脏
2、内分泌、肾脏内分泌和神经内分泌等。,人体内主要的内分泌腺,二、激,素,激素(hormone)是指由内分泌腺或散在的内分泌细,胞所分泌的高效能的生物活性物质。,（一）激素的传递方式,远距分泌：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作,用的方式。,旁分泌：不经血液运输，仅由组织液扩散而作用于,临近细胞的方式。,自分泌：内分泌细胞所分泌的激素在局部扩散又返,回作用于自身的方式。,神经分泌：神经内分泌细胞合成和释放神经激素。,激素的传递方式,激素特异性作用的部位或细胞称为靶器官、靶组织或靶细胞。,（二）激素的分类,1.含氮激素（1）肽类和蛋白质类激素主要有下丘脑神经激素、垂体激素、胰岛素、甲,状旁腺激素、降
3、钙素和胃肠激素。含氮激素易被胃,肠消化液分解破坏，一般不宜口服。,（2）胺类激素有肾上腺素、去甲肾上腺素、甲状腺素。2.类固醇(甾体)激素主要为肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质,醇、醛固酮、雌二醇、孕激素、睾丸酮等激素。类,固醇激素都是由胆固醇合成的，可以口服。,三、激素作用的一般特性,（一）激素的信息传递作用,通过激素的信息传递作用完成体液调节。,（二）激素作用的特异性,与靶细胞上存在能与特定激素结合的受体有关。,（三）激素的高效能生物放大作用,激素在血液中的浓度很低，一般都在纳摩尔/升（nmo,l/L）甚至皮摩尔/升（pmol/L）数量级，当与受体结合,后，在细胞内发生一系列酶促反应，逐
4、级放大，产生强,大的生物作用。,（四）激素的相互作用,激素之间有协同作用；拮抗作用；允许作用。,膜外N端：识别、结合第一信使,膜内C端：激活G蛋白,(一)含氮激素的作用机制第二信使学说,1.G蛋白偶联受体介导的cAMP第二信使系统,蛋白质或肽类激素（第一信使）,兴奋性GS的亚单位,激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞的生物效应,激活cAMP依赖的蛋白激酶A,结合G蛋白偶联受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),四、激素的作用机制,膜外N端：识别、结合第一信使膜内C端：激活G蛋白,2.G蛋白偶联受体介导的IP3 /DG 第二信使系统,蛋白质激素（第一信使）,结合G蛋白偶联受体
5、,兴奋性GS的亚单位,激活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使）IP3 和 DG,激 活蛋白激酶C,内质网释放Ca2+,激活G蛋白(与、亚单位分离),细胞内生物效应,3.酶偶联受体介导的受体酪氨酸激酶信号通路,胰岛素、生长因子与受体膜外部分（亚单位）结合,细胞生物效应,膜受体与酶是同一蛋白分子，膜外部分为受体，膜内部分具,有酪氨酸蛋白激酶活性。,膜内酪氨酸蛋白激酶,（亚单位）激活,胞浆内胰岛素受体底物,（ISR-）激活磷酸化,(二)类固醇激素的作用机制基因表达学说,激素扩散进入细胞膜内,与胞浆受体结合H-R复合物,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,H-R复合物此复合物结合在
6、染色质的特异位点上调控核内转录过程加速翻译过程细胞生物效应,第二节,下丘脑的内分泌机能,下丘脑,神经垂体,下丘脑,腺垂体,促垂体区垂体门脉,一、下丘脑与垂体间,的机能联系,视上核 室旁核 下丘脑垂体束,垂体门脉,下丘脑促垂体区分泌的调节肽,二、下丘脑调节肽下丘脑促垂体区肽能神经元分泌的调节肽（也称,神经激素）共有9种，主要调节腺垂体的活动。,促进腺垂体TSH释放,促进腺垂体LH和FSH释放,促进腺垂体ACHT释放,促进腺垂体生长激素分泌,抑制腺垂体生长激素分泌,促进促黑素细胞激素分泌,抑制促黑素细胞激素分泌,促进腺垂体催乳素分泌,抑制腺垂体催乳素分泌,主要作用,3肽,10肽,14肽,44肽,4
7、1肽,肽,肽,肽,多巴胺,化学性质,促甲状腺激素释放激素 （TRH ）,促性腺激素释放激素 （GnRH ）,生长素释放抑制激素（GHRIH）,生长素释放激素 （GHRH）,促肾上腺皮质激素释放激素 （CRH）,促黑素细胞激素释放因子 （MRF ）,促黑素细胞激素释放抑制因子（MIF）,催乳素释放因子 （ PRF）,催乳素释放抑制因子 （PIF）,名称和英文缩写,第三节,垂,体,一、腺垂体激素及其作用腺垂体分泌的激素共有7种：生长素、催乳素、促,黑(色素细胞)激素、促甲状腺激素、促肾上腺皮质,激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。,(一)生长素（GH）,人类生长素是由191个氨基酸组成的蛋
8、白质激素。,成年男性血清中GH浓度为15g/L(女性略高于男,性)。,GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分,泌明显增加。,1.生长素的作用(1)促进生长发育生长素能促进骨、软骨和其它组织的生长，从而,促进生长发育。,幼年时分泌不足患侏儒症；幼年时分泌过多患巨人症；成年后分泌过多患肢端肥大症。(2)促进物质代谢促进蛋白质的合成。促进脂肪分解，增强脂肪酸氧化，减少组织的,脂肪量。,GH生理量可刺激胰岛素分泌促进糖的利用。GH过量则抑制糖的利用血糖垂体性糖尿病。(3)调节免疫功能促进免疫细胞分化，调节免疫功能。,2.生长素的作用机制,生长素（GH）,生长素介质（SM）又称为胰岛素样生长因
9、子(IGF-和IGF-),肝、肾、软骨、骨骼肌的GH受体,通过酶偶联受体信号介导方式诱导产生,软骨、骨骼肌细胞的IGF受体,通过酶偶联受体信号介导方式促进生长发育促进物质代谢,注：GH的促生长作用是,通过IGF实现的。,3.生长素的分泌调节,下丘脑促垂体区GHRH GHRIH,腺垂体,生长素(GH),甲状腺激素雌激素雄激素,血糖下降氨基酸慢波睡眠应激刺激,IGF的反馈调节,IGF胰岛素样生长因子, 总结：生长素的作用机制及分泌异常,(二)催乳素(PRL),催乳素由199个氨基酸组成，与生长素结构近似。,1.催乳素的作用,催乳素的主要作用是：促进乳腺生长发育；引起,和维持乳腺泌乳；调节月经周期。
10、,对乳腺的作用, 催乳素在妊娠期促进乳腺的发育成熟。但雌激素,在妊娠期却拮抗催乳素的生乳作用，使妊娠期乳腺,不泌乳。分娩后体内雌激素水平下降，催乳素才能,发挥其催乳作用。, 青春期 乳腺的发育主要依靠雌激素(促进乳腺导管的发,育)和孕激素(促进乳腺小叶的发育)的作用。,对性腺的作用,女性：,催乳素与黄体生成素（LH）配合，促进黄体形,成并维持孕激素的分泌。,哺乳期高浓度的催乳素通过负反馈作用下丘,脑GnRH腺垂体FSH、LH抑制排卵。,男性：, 催乳素能促进前列腺和精囊腺的生长，加强黄,体生成素（LH）促进睾酮合成的作用。,催乳素在应激反应中分泌增多，作用尚不清楚。,2.催乳素分泌的调节,下丘
11、脑促垂体区PRF PIF,吸吮乳头应激刺激,下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功PRF也可能为多种激素，包括TSH、VIP等PIF一般认为是多巴胺（DA）, 抑制为主腺垂体催乳素（PRL）,(三)促黑(色素细胞)激素(MSH),腺垂体远侧部生成促黑激素。血浆中主要为-MSH（18肽）,1. 促黑激素的作用,体内黑素细胞分布于皮肤、毛发、眼球、虹膜及视网膜色,素层等部位,MSH主要作用：促进黑色素细胞合成黑色素，使皮肤与毛,发的颜色变深,人皮肤黑素细胞的胞浆内有特殊的黑色素小体，含有酪氨,酸酶，可催化酪氨酸转变为黑色素。成熟的黑色素小体内含有,大量的黑色素，可进入表皮细胞,2. 促黑激素的分
12、泌调节,下丘脑产生MIF和MRF，MIF抑制MSH的分泌，MRF促进,MSH的分泌，通常MIF的抑制作用占优势。,(四)促甲状腺激素(TSH),促进甲状腺合成、分泌甲状腺激素；,促进甲状腺细胞的生长发育，使腺体增大。,(五)促肾上腺皮质激素(ACTH),促进肾上腺皮质的生长发育；促进肾上腺皮质激素的合成和分泌。,(六)促性腺激素,促性腺激素包括促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH)二种。,1.促卵泡激素（FSH）,女性：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素,男性：促进精子成熟。,2.黄体生成素（LH）,女性：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH,促使卵巢排卵与
13、黄体的生成，并促使黄体分泌孕激素。,男性：促进雄激素分泌。,腺垂体促激素,腺垂体,促激素,靶 腺,靶腺激素,长,反馈,反馈,内外环境变化,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,下丘脑下丘脑调节肽,下丘脑腺垂体甲状腺轴下丘脑腺垂体肾上腺皮质轴下丘脑腺垂体性腺轴1.促进调节下丘脑调节肽促激素靶 短,腺激素2.反馈调节,下丘脑 腺垂体 靶腺轴的反馈调节有三种：靶腺激素对下丘脑或腺垂,体的反馈调节，称为长反馈；腺垂体促激素对下丘脑的,反馈调节称为短反馈；,激素对其自身合成细胞的局部抑制影响称为超短反馈。,二、神经垂体激素,神经垂体不含腺体细,胞，不能合成激素，是,贮存和释放激素的部位。下丘脑视上核主要合成血管升压素
14、 (VP)，又,称抗利尿激素(ADH) 。,下丘脑室旁核主要合,成催产素(OXT)。, ADH和OXT经下丘脑,垂体束运输至神经垂体,释放。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT,释放,入血,(一)催产素(OXT),1.催产素的作用,促进乳汁排出和刺激妊娠子宫收缩。,对乳腺的作用：使女性哺乳期乳腺腺泡周围的肌上,皮细胞收缩，促进乳汁排出。并有维持哺乳期乳腺持续,泌乳的作用，使乳腺不萎缩。,对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈的收缩作用，但,对非孕子宫的收缩作用较弱。,2.催产素的分泌调节,吸吮乳头引起的射乳反射,分娩时产道压迫引起的神经-体液反射（正反馈）,下丘脑神
15、经垂体,神经-体液反射,催产素分泌,吸吮乳头产道压迫,(二)血管升压素，VP（抗利尿激素，ADH）,1.作用,（1）抗利尿作用,增强肾脏远曲小管和集合管对水的通透性，促进水,的重吸收，使尿量减少，即具有抗利尿作用，故称为,抗利尿激素。,（2）缩血管作用,超生理剂量的VP能引起包括冠状动脉和肺小动脉,在内的机体各种小动脉的收缩，外周阻力增加，血压,升高，故也称为血管升压素。,2.分泌的调节,（1）血浆晶体渗透压的改变,（2）循环血量的改变,第四节,甲状腺,甲状腺激素有：,四碘甲腺原氨酸（T4 ），又,称甲状腺素；,三碘甲腺原氨酸（T3）；,在血液中 T4 的含量占绝大多数，但,T3的活性比 T4强约10倍。,成人的甲状腺重约20 25g ，是人体内最大的内分泌,腺。甲状腺内存在大量由单层立方上皮细胞围成的囊状腺,泡，腺泡腔内充满胶质，主要成分是含有甲状腺激素的甲,状腺球蛋白(TG)。,一、甲状腺激素的合成,与代谢 *,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的,合成步骤:,1.腺泡聚碘,2.I 的活化,3.酪氨酸碘化,4.碘化酪氨酸的,
