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1、牛磺酸简述牛磺酸（Taurine）又称 -氨基乙磺酸、牛胆酸，其化学名称为 2氨基乙磺酸。最早由牛黄中分离出来，故得名。纯品为白色针状结晶、无臭、味微酸，溶于水，不溶于乙醇、乙醚，无任何毒副作用，是一种含硫的非蛋白氨基酸，在体内以游离状态存在，不参与体内蛋白的生物合成。牛磺酸虽然不参与蛋白质合成，但它却与胱氨酸、半胱氨酸的代谢密切相关。人体合成牛磺酸的半胱氨酸亚硫酸羧酶（CSAD）活性较低，主要依靠摄取食物中的牛磺酸来满足机体需要。药物分析方法名称：中和滴定法 应用范围： 本方法测定牛磺酸原料药中牛磺酸的含量。 本方法适用于牛磺酸原料药。 方法原理： 供试品加水溶解后，用氢氧化钠滴定液调节 p
2、H 值至 7.0，然后加入预先调节 pH 值至 9.0 的甲醛溶液，再用氢氧化钠滴定液滴定至 pH 值至 9.0，并持续 30分钟，以加入甲醛溶液后所消耗的氢氧化钠滴定液的量，计算牛磺酸的含量。 试剂： 1. 甲醛 2. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 3. 酚酞指示液 4. 基准邻苯二甲酸氢钾 仪器设备： 试样制备： 1. 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 配制：取氢氧化钠适量，加水振摇使溶解成饱和溶液，冷却后，置聚乙烯塑料瓶中，静置数日，澄清后备用。取澄清的氢氧化钠饱和溶液 5.6mL，加新沸过的冷水使成1000mL，摇匀。 标定：取在 105干燥至恒重的基准邻苯二甲酸氢钾约 0.6
3、g，精密称定，加新沸过的冷水 50mL，振摇，使其尽量溶解，加酚酞指示液 2 滴，用本液滴定，在接近终点时，应使邻苯二甲酸氢钾完全溶解，滴定至溶液显粉红色。每 1mL 氢氧化钠滴定液（1mol/L）相当于 20.42mg 的邻苯二甲酸氢钾。根据本液的消耗量与邻苯二甲酸氢钾的取用量，算出本液的浓度。 贮藏：置聚乙烯塑料瓶中，密封保存；塞中有 2 孔，孔内各插入玻璃管 1 支，1 管与钠石灰管相连，1 管供吸出本液使用。 2. 酚酞指示液 取酚酞 1g，加乙醇 100mL 使溶解。 操作步骤： 精密称取供试品约 0.2g，加水 25mL，用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）调节 pH 至 7.0，
4、然后加入预先调节 pH 至 9.0 的甲醛溶液 15mL，摇匀，再用氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）滴定至 pH 至 9.0，并持续 30 分钟，以加入甲醛溶液后所消耗的氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）的量（mL）计算。每 1mL 氢氧化钠滴定液（0.1mol/L）相当于 12.51mg 的 C2H7NO3S。 注：“精密称取”系指称取重量应准确至所称取重量的千分之一。“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精度要求。 参考文献： 中华人民共和国药典，国家药典委员会编，化学工业出版社，2005 年版，一部，p.49。药物用途牛磺酸是婴幼儿生长发育的必需氨基酸。牛磺酸
5、促进大脑生长发育,并能增强机体免疫能力。牛磺酸对心血管系统有较强的保护作用，且有增强心肌细胞功能等作用。牛磺酸可以促进脂肪乳化。牛磺酸对视网膜的影响。研究人员很早就发现了猫如果缺乏牛磺酸，很快就会导致失明。其原因是猫体内不能自身合成牛磺酸，必须由食物提供。牛磺酸对神经系统的作用。牛磺酸对神经传导有良好作用。磺酸是中枢神经系统一种抑制性递质。因此对神经系统异常兴奋性疾病，如癫痫、惊厥、震颤及老年人入睡困难和早醒都有较好的治疗作用。牛磺酸还有中枢调节血压作用，其原理是通过激活内啡吹系统，抑制交感神经对抗肾素血管紧张素引起的高血压。牛磺酸有增强头发强度、促进头发生长细胞增殖等功能。牛磺酸可以促进胆固
6、醇的分解,有助于降低血脂水平。牛磺酸具有明确的抗疲劳作用。牛磺酸能显著降压延长生命。牛磺酸有消炎解毒、保肝利胆的作用。牛磺酸在国外大量用作营养保健品和食品添加剂。牛磺酸的镇静、退热构成第三道防线，减轻病毒侵入时产生的发烧等症状。牛磺酸是一种氨基酸，能促进免疫系统淋巴细胞的生长繁殖。另外，它还能清热、镇痛，缓解人体自身因抵御病毒而启动自动调节防御系统产生的症状发烧。当人体受到病毒严重侵害时，牛磺酸发挥清热、退烧作用，进而增强人体的抵抗力。可作医药原料、功能性食品添加剂、洗涤剂的中间体和制造萤火染料的原料之一。说明牛磺酸注射剂及制备方法技术领域 本发明涉及一种用于治疗冠心病、高血压、高脂血症、病毒
7、性心肌炎、 心肌缺血、心力衰竭、心律失常、脑梗死、肝炎、肝损伤、肝纤维化、癫 痫、惊厥、发热、疼痛、视力下降的新药牛磺酸注射剂。本发明的另 一个目的是将牛磺酸制成适合静脉给药的小容量注射液、大容量注射液和 冻干粉针剂。本发明具有增加心肌收缩期钙的利用，预防钙超载引起的心 肌损伤，显著改善血流动力学，抑制血小板聚集，抑制血管平滑肌细胞增殖，显著降低血中胆固醇和低密度脂蛋白，同时提高高密度脂蛋白，明显 抑制病毒复制，显著提高脑中 -氨基丁醇、牛磺酸、谷氨酸水平，清除自 由基，显著降低氧化毒物所致的肝脏损伤等药理作用。本发明由牛磺酸， 加入适量的药用辅料和注射用水，牛磺酸注射剂制备工艺制成。 背景技
8、术 牛磺酸是一种由含硫氨基酸转化而来的 -氨基酸。近年来研究表明， 牛磺酸具有广泛的生物学作用，对于心脑血管疾病、肝脏疾病、神经系统 疾病、视网膜疾病、病毒所致的疾病及发热、疼痛等均有显著的治疗作用， 据 2003 年国家卫生部统计公报显示，脑血管疾病死亡人数占我国死亡人口 全死率第二位，心血管疾病占第四位，病毒性肝炎患者人数占人口总数的 6，病毒引起的疾病发生率居高不下。目前上市的牛磺酸制剂品种皆为口 服制剂，没有注射剂，口服制剂药物起效时间相对注射剂要慢，生物利用 度也较低，不适应急、重症的治疗。故立题开发静脉给药的牛磺酸注射剂。 发明内容 本发明的目的在于，针对牛磺酸口服制剂存在的问题，
9、为医药界提供 一种生物利用度高，药效作用快，血液、组织分布更均匀，适应急、重症 治疗的新药牛磺酸注射剂，其中包括小容量注射液、大容量牛磺酸葡 萄糖注射液、大容量牛磺酸氯化钠注射液及注射用牛磺酸(冻干粉针剂)。 本发明的另一个目的是提供这种牛磺酸注射剂的制备方法。 本发明的目的是通过如下配方和制备工艺制取的药物来实现的。 一种牛磺酸注射剂，由牛磺酸加适量的药用辅料和注射用水组成。 附加技术特征是： a.小容量牛磺酸注射液：牛磺酸 0.41.2g，注射用水加至 5ml20ml 。 b.大容量牛磺酸葡萄糖注射液：牛磺酸 0.41.2g、5 (W/V)的葡萄 糖，加注射用水至 50200ml。 c.大
10、容量牛磺酸氯化钠注射液：牛磺酸 0.41.2g、0.9(W/V)的氯 化钠，加注射用水至 50200ml。 d.注射用牛磺酸 (冻干粉针剂)：牛磺酸 0.41.2g ，甘露醇(葡聚糖或 木糖醇或山梨醇)适量作膨松剂，加注射用水至 36ml，冷冻干燥制成 0.5 2g 冻干粉针剂。 牛磺酸注射剂制备工艺为：取处方量牛磺酸，加入注射用水煮沸(氯 化钠注射液加入氯化钠、冻干粉针剂加入甘露醇、葡萄糖注射液葡萄糖另 加水煮沸)，吸附剂吸附，过滤除去吸附剂，调节 pH 值，精滤澄明，灌封、 灭菌，冷却、灯检、贴标、成品检验、包装诸工序。冻干粉针剂有冻干、 平衡、轧盖、贴标、包装等。 本发明的优点在于静脉给
11、药生物利用度高，药效发挥快，适用于急、 重症病人。药理毒理研究结果显示：本发明牛磺酸注射剂能显著缩小脑梗 死范围(P0.01)，显著抑制病毒复制(P0.01)，显著降低血中胆固醇和 低密度脂蛋白，同时提高高密度脂蛋白(P0.01) ，显著降血压(P0.01) ， 显著增加胆汁通透性 (P0.01)，显著提高超氧化物歧化酶活性(P0.01) ， 明显抑制血小板聚集 (P0.05) ，明显降低肝羟脯氨酸和I、III 型前胶原 mRNA 含量(P0.05)，显著增强 NTPase 的活性(P0.01)，显著升高血中 胰岛素(P0.01)，显著降低高热体温 (P0.01)，双向调节细胞内钙的浓 度。
12、本发明最大耐受量为成人 20G/天，无毒副作用。 附图说明： 图 1 为本发明小容量牛磺酸注射液制备工艺流程图 图 2 为本发明大容量牛磺酸氯化钠注射液制备工艺流程图 图 3 为本发明大容量牛磺酸葡萄糖注射液制备工艺流程图 图 4 为本发明注射用牛磺酸(冻干粉针剂)制备工艺流程图 具体实施方式： 实施例 A 小容量牛磺酸注射液 由注射用牛磺酸 0.41.2g，注射用水加至 5ml20ml 组成。 例 1.由牛磺酸 0.4g，注射用水加至 5ml 组成； 例 2.由牛磺酸 0.8g，注射用水加至 10ml 组成； 例 3.由牛磺酸 1.2g，注射用水加至 20ml 组成。 按下述方法制备小容量牛
13、磺酸注射液： 取处方量牛磺酸，加入处方量 85的注射用水煮沸溶解，用氢氧化钠 溶液调节pH 值至 7.0 左右，加活性炭吸附，过滤脱炭，澄明，加注射用水 至全量，精滤澄明，灌封于 5ml20ml 安瓿中， 100灭菌，经检漏、灯检、 印字、成品检验、包装即得。实施例 B 大容量牛磺酸氯化钠注射液 由注射用牛磺酸 0.41.2g，注射液总量 0.9(W/V)氯化钠，注射用 水加至50250ml 组成。 例 1.由牛磺酸 0.4g，氯化钠 0.45g，注射用水加至 50ml 组成； 例 2.由牛磺酸 0.8g，氯化钠 0.9g，注射用水加至 100ml 组成； 例 3.由牛磺酸 1.2g，氯化钠
14、1.8g，注射用水加至 200ml 组成。 按下述方法制备大容量牛磺酸氯化钠注射液： 取处方量牛磺酸和氯化钠，加入处方量 50的注射用水煮沸溶解，加 活性炭吸附，过滤脱炭，澄明，加注射用水至全量，用氢氧化钠溶液调节 pH 值至 7.0 左右，精滤澄明，灌封于 50250ml 输液瓶中，105灭菌， 经冷却、灯检、贴标、成品检验、包装即得。 实施例 C 大容量牛磺酸葡萄糖注射液 由注射用牛磺酸 0.41.2g、5(W/V)葡萄糖，注射用水加至 50ml 200ml 组成。例 1.由牛磺酸 0.4g，葡萄糖 2.5g，注射用水加至 50ml 组成； 例 2.由牛磺酸 0.8g，葡萄糖 5g，注射用
15、水加至 100ml 组成； 例 3.由牛磺酸 1.2g，葡萄糖 10g，注射用水加至 200ml 组成。 按下述方法制备大容量牛磺酸葡萄糖注射液： 取处方量牛磺酸，加入处方量约 50注射用水煮沸溶解，加活性炭吸 附，过滤脱炭，澄明备用；另取处方量葡萄糖，加入处方量约 30的注射 用水煮沸溶解，活性炭吸附，过滤脱炭，澄明与牛磺酸备用液混合，调节 pH 值 4.8 左右，精滤澄明，灌封于 50ml200ml 输液瓶中，105灭菌， 经冷却、灯检、贴标、成品检验、包装即得。 实施例 D 注射用牛磺酸(冻干粉针剂) 由注射用牛磺酸 0.41.2g，甘露醇或葡聚糖或木糖醇或山梨醇 0.1 0.3g，加注
16、射用水至 3ml9ml 冷冻干燥制成 0.52g 冻干粉针剂。 例 1.由牛磺酸 0.4g，甘露醇 0.1g，注射用水加至 3ml，冷冻干燥制成 0.5g 冻干粉针剂； 例 2.由牛磺酸 0.8g，甘露醇 0.2g，注射用水加至 6ml，冷冻干燥制成 1.0g 冻干粉针剂； 例 3.由牛磺酸 1.2g，甘露醇 0.3g，注射用水加至 9ml，冷冻干燥制成 1.5g 冻干粉针剂； 例 4.由牛磺酸 0.4g，葡聚糖 0.1g，注射用水加至 3ml，冷冻干燥制成 0.5g 冻干粉针剂； 例 5.由牛磺酸 0.4g，木糖醇 0.1g，注射用水加至 3ml，冷冻干燥制成 0.5g 冻干粉针剂； 例 6.由牛磺酸 0.4g，山梨醇 0.1g，注射用水加至 3ml，冷冻干燥制成 0.5g 冻干粉针剂。按下述方法制备注射用牛磺酸(冻干粉针剂)： 取处方量的牛磺酸、甘露醇，加入处方量约 85的注射用水煮沸溶解， 调节 p
