棉签擦拭法验证方案

《棉签擦拭法验证方案》由会员分享，可在线阅读，更多相关《棉签擦拭法验证方案（9页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。

1、 棉签擦拭取样法验证方 案共 8页，第 1 页 类别：验证方案 编号：VLP-FF.ZL-VP001部门：质量管理部 页码：共 8页， 第 1页棉签擦拭取样法验 证 方 案版 次：新订 替代： 起草人 部门 日期年 月 日审阅会签（验证领导小组成员）部门 日期年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日批准人 部门 日期年 月 日实施日期： 年 月 日授权：现授权下列部门拥有并执行本方案（复印数： ）复印序列号： 棉签擦拭取样法验证方 案共 8页，第 2 页 目 录一、 概述二、 验证目的三、 范围四、 验证小组及其职责五、 验证时间及进度安排六、 验证内容七、 漏项及偏差处理八、 验证周期九、

2、验证结果评定与结论一、概述制药企业生产设备、生产场所、用具等需清洁，清洁后残留物限度经检验应符合要求，检验残留物的限度有两种方法：一是最终淋洗水取样；二是擦拭 棉签擦拭取样法验证方 案共 8页，第 3 页 取样。擦拭取样优点是能对最难清洁部位直接取样，通过考察有代表性的最难清洁部位的残留物限度评价生产设备的清洁状况。但取样方法需验证其可行性。因此须通过取样方法验证确定清洁方法的有效性，能消除药品交叉污染及微生物污染。二验证目的本验证是验证擦拭取样方法，通过对清洗消毒后取样方法的回收率试验，评价取样方法的有效性、代表性和科学性，并为证明清洗方法有效性提供基本依据。 三范围本次验证适合棉签擦拭法取

3、样。四.验证时间及验证进度安排验证小组提出完整的验证计划，经批准后实施，整个验证活动分四个阶段完成。 验证时间为 2012年 9月 1日至 2012年 10月 30日，具体安排如下：2012年 09月 01-30日 验证方案起草、验证准备阶段2012年 10月 01-10日 验证方案会签、批准阶段2012年 10月 10-25日 验证实施阶段2012年 10月 26-30日 总结、出报告阶段五、职责1 验证领导小组职责1.1 负责验证管理的日常工作及公司内验证工作总的调度、协调及总结工作；1.2 负责验证任务的下达及验证小组的确定；1.3 负责验证计划和验证方案审核和批准工作；1.4 负责验证

4、报告的评价工作；1.5 负责验证周期的确定工作；1.6 负责发放验证证书；1.7 验证领导小组成员总工、质量管理部经理、GMP 办主任；2、 质量管理部职责2.1 负责验证方案起草，并对批准后的验证方案组织实施； 参加验证方案 棉签擦拭取样法验证方 案共 8页，第 4 页 的会审、会签；2.2 QC负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐；2.3 QC负责总结、写出验证报告；2.4 QC负责验证实施过程中的检测，并出具检测报告；2.5 QA负责对验证的过程进行监控3、 GMP 办职责负责对验证方案和报告的可行性的会审和会签4 验证小组职责4.1 负责验证方案起草，并对批准后的验证方案组织实施；4

5、.2 负责验证全过程管理并收集、整理验证数椐；4.3 负责总结、写出验证报告；4.4 验证小组成员小组职务 姓 名 所在部门 职务组 长 质量管理部 质量管理部经理副组长 质量管理部 QC主任副组长 质量管理部 QA主管组员 质量管理部 精密组组长组员 质量管理部 精密仪器操作人员六、验证内容1、人员检查验证操作人员的档案，评价其培训及健康检查情况是否符合 GMP及操作的要求。（1）人员确认A.评价方法：查阅人员档案，确认是否对有关操作者进行了相关培训，见下表 1（一）人员确认记录表 1人员 培训内容 检查结果 检查人 确认人检验人员 微生物基检验知识的培训B.标准：上岗操作人员已经接受了相关

6、的知识及操作技术培训，并经考核合格， 棉签擦拭取样法验证方 案共 8页，第 5 页 有上岗证。培训及考核均在有效期内。生产操作和检验的所有人员均进行了规定项目的健康检查，各项指标正常，身体健康健康，检查结果在有效期内。2、仪器、设备、试药本验证棉签擦拭法所用主要仪器、设备见下表 2。所列设备均符合检验的要求。表 2所用主要仪器、设备、试药序号 名称 型号或批号 使用点 设备是否校验1 钢板 300300mm 中心化验室 2 高效液相色谱仪 安捷伦 1200 中心化验室 已经校验3 电子天平 中心化验室 已经校验4 棉签 药签 中心化验室 5 胆红素对照品 中心化验室 6 三氯甲烷 AR 中心化

7、验室 7 甲醇 色谱纯 中心化验室 8 磷酸 AR 中心化验室 3、相关文件、规程，依据见表 3表 3 与棉签擦拭法验证有关的主要文件文件编号 文件名称 存放位置安捷伦 1200高效液相色谱操作规程 中心化验室电子天平操作规程 中心化验室验证依据 药品生产质量管理规范与验证指南 质量管理部4、棉签擦拭取样：A.评价方法：一块 300 mm300 mm平整光洁的不锈钢板；用钢锥划出 200mm200 mm的区域，每隔 50 mm划线，形成 16块 50 mm50 mm 的方块；配制 20ug/ml 的胆红素对照品三氯甲烷溶液，定量装入移液管；将 10 mL溶液尽量均匀地滴在200mm200 mm

8、的区域内，自然干燥(按照最低残留限量为 0.5ug/cm2计)；用 棉签擦拭取样法验证方 案共 8页，第 6 页 三氯甲烷擦拭钢板，每擦一个方块(25cm 2 )换一根擦拭棒，共擦 6块方块；擦拭棒分别放入具塞试管中，精密加入三氯甲烷 10mL，盖上瓶塞，振摇 5min，使胆红素溶出，用 0.45um微孔滤膜过滤作为供试品；按高效液相色谱检测法，计算回收率和 RSD 影响因素：进行擦拭取样验证试验时应注意擦拭工具和不锈钢板的干扰。常用的擦拭工具为棉签，棉签易吸附残留物，其上面的隐形留物也易被溶剂洗脱，但棉签易脱落纤维，故在使用前应用溶剂预先清洗，以免纤维遗留在取样表面；不锈钢板应平整光洁，清洗

9、干净后用电吹风吹干净再滴溶液，以免取样不均匀和引进杂质，而产生较大的RSD。还应注意取样方式，应尽可能采用固定的力度、擦拭速度和线路，以免产生较大的RSD。B.标准：回收率不得低于 50 ，RSD 不得大于 20C. 取样方法：将药签头按在取样表面上，用力使其稍弯曲，平稳而缓慢地擦拭取样表面。在向前移动的同时将其从一边移到另一边。擦拭过程应覆盖整个表面。翻转药签，让药签的另一面也进行擦拭。但与前次擦拭移动方向垂直。(如图 1)。擦拭完后，将药签放入试管，密封。六份备检（收集各样液的试管应预先编好序号） 。图 15、 检测方法51 色谱条件用 十 八 烷 基 硅 烷 键 合 硅 胶 为 填 充

10、剂 ， 以 甲 醇 -三 氯 甲 烷 -1%磷 酸 溶 液（ 81:13:6） 为 流 动 相 ， 流 速 为 每 分 钟 1ml， 检 测 波 长 为 449nm。 对 照 品 进样 连 续 5次 ， RSD不 能 超 过 2%。 理 论 板 数 按 胆 红 素 峰 计 算 应 不 低 于 1500。52 回收率试验精密称胆红素对照品10mg至100 mL量瓶，加三氯甲烷适量，超声使溶解，加三氯甲烷定容至刻度，摇匀。再精密量取5ml，置25ml容量瓶中，定容至刻度。将10 mL溶液尽量均匀地滴在200 mm200 mm的区域内，自然干燥；用三氯甲烷润湿擦拭工具，按取样方法擦拭钢板，每擦一个方

11、块(25cm 2 )换一根擦拭棒， 棉签擦拭取样法验证方 案共 8页，第 7 页 共擦6块方块；将擦拭棒分别放人具塞试管中，精密加入三氯甲烷10 mL，盖上瓶塞，振摇5min，使胆红素溶出，用0.45um微孔滤膜过滤；作为供试品溶液；再精密称胆红素对照品10mg至100 mL量瓶，加三氯甲烷适量，超声使溶解，加三氯甲烷定容至刻度，摇匀。再精密量取1ml，置100ml容量瓶中，定容至刻度。作为对照溶液。分别吸取对照溶液和6个试管中的供试品溶液各10l，进样，测定。测得平均回收率和RSD。具体结果见表4棉签擦拭取样法检测结果表 4板号 理论值 实测值 回收率=实测值/理论值1 12.5ug2 12

12、.5ug3 12.5ug4 12.5ug5 12.5ug6 12.5ug平均回收率回收率 RSD6.质量保证（1）文件完整A.目的：评价方案执行过程中 QC检查方法及检查结果。B.评价方法：审核方案执行过程中检查结果是否正确并记录成正确文件。C.标准：全部 QC文件均完整、正确。（2）正确的检验方法A.目的：评价检验结果的正确性。B.评价方法：审核所有检验过程是否按规定的检验规程规定的检验方法进行。C.标准所有检验方法均与检验规程一致。 棉签擦拭取样法验证方 案共 8页，第 8 页 （3）检验结果正确A.目的：评价检验结果正确性。B.评价方法审核生产过程中检查结果是否在规定的标准范围内（若有任

13、何不符合规定的结果均应查明原因，并由质量部经理签署意见） 。C.标准：所有检验结果均符合标准要求。具体见下表 5内 容 标 准 检查方法 检查结果 检查人 确认人QC 文件记录 完整正确检验方法 方法、标准一致检验结果 符合质量标准七.漏项与偏差处理：1、验证过程如出现未预测到问题时，使验证无法进行，应及时申请调整验证方案并验证领导小组组长批准。2、异常偏差应按偏差处理管理规程处理，由验证小组实施人上报，质量管理部组织调查并出具调查报告，经验证小组组长评价后，交质量管理部进行终申批示，涉及到重大质量事故或生产事故，还必须按事故处理程序处理，并及时报验证小组组长。八、验证周期该方法学发生改变时进行再验证九、验证结果评定与结论验证小组负责收集各项验证，试验结果、记录，根据验证结果起草验证报告，报验证委员会。验证委员会负责对验证结果进行综合评审，做出验证结论，发放验证证书，确认设备的再验证周期。对验证结果的评审应包括：（1）验证试验是否有遗漏？（2）验证实施过程中对验证方案有无修改？修改原因、依据以及是否经过批准？