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1、第 1 页南京长澳制药有限公司冻干机再验证方案方 案 号： 设备型号： 出厂编号： 设备厂家： 验证部门： 验证地点： 验证时间： 方案号 第 2 页 共 13 页起草起草人/日期：部门经理/日期：质控部经理/日期：验证主管/日期：审核工程总监/日期：批准批准人/日期：方案号 第 3 页 共 13 页目 录一、验证方案1. 验证背景2. 验证目的3. 方案依据及相关文件4. 验证小组职责分工及培训5. 验证方案实施所需条件6设备维修保养情况7. 设备变更情况情况8. 计量器具校准情况9. 验证内容10. 偏差/变更处理原则11. 方案拟实施时间12验证报告编写及释放原则二、验证报告1. 验证情
2、况概述2. 验证目的3. 方案依据及相关文件4. 验证小组职责分工及培训5. 设备基本情况6设备维修保养情况7. 设备变更情况情况8. 计量器具校准情况9. 验证内容10.偏差/变更处理11.验证结论12.总体评价三、原始记录方案号 第 4 页 共 13 页1 验证背景冷 冻 干 燥 机 是 由 制 冷 系 统 、真 空 系 统 、加 热 系 统 、电 器 仪 表 控 制 系 统 所 组 成 。主要 部 件 为 干 燥 箱 、凝 结 器 、冷 冻 机 组 、真 空 泵 、加 热 /冷 却 装 置 等 。它 的 工 作 原 理 是 将被 干 燥 的 制 品 先 冻 结 到 共 熔 点 温 度 以
3、 下 ，然 后 在 真 空 条 件 下 使 制 品 中 的 固 态 水 份（冰 ）直 接 升 华 成 水 蒸 气 ，从 制 品 中 排 除 ，使 制 品 干 燥 。冻 干 结 束 后 ，通 过 小 推 车 将 制品 转 移 到 轧 盖 缓 冲 翻 瓶 轨 道 ，随 后 通 过 液 压 系 统 压 塞 ，使 半 加 塞 的 制 品 压 为 全 加 塞再 通 过 轨 道 ，输 送 到 轧 盖 机 轧 盖 。冷 冻 干 燥 机 的 过 滤 器 的 更 换 周 期 为 三 个 月 ，在 每 次 更 换 前 及 使 用 后 都 会 做 起 泡点 测 试 ，从 而 保 证 冻 干 机 内 的 进 风 洁
4、净 度 能 够 满 足 生 产 和 工 艺 的 要 求 。安装在冻干粉针车间的 LYO-13 型冻干机和 LYO-15 型冻干机于 2009 年 8 月通过再验证， 设备运行状态良好，根据设备验证及再验证 管理规程，需 进行再验证。此冻干机的主要技术参数为：（1（冻干机所能达到的温度为（-55，80）；（2）冷凝器降温所能达到的最低温度为-80；（3）冻干机真空度由一个标准大气压降至 10Pa 的时间40min；极限真空度为1Pa；真空泄漏率0.002Pa.L/s；（4）13 型冻干机最大捕水量290kg，15 型冻干机最大捕水量330kg。2 验证目的通过对 LYO-13 型冻干机及 LYO
5、-15 型冻干机密封性能 测试、板层升温与降温测试、冷凝器降温测试、真空泄漏率 测试、捕水量 测试、臭氧 灭菌效果测试、板层温度均匀性的测试，验证该设备能否符合 GMP 要求，满足生产及工艺的需要。3 方案依据及相关文件3.1 药品生产质量管理规范（2010 年修订）；3.2 药品 GMP 指南- 无菌药品；3.3 冻干机操作及维护保养标准操作程序；3.4 冻干机清洁标准操作程序；3.5 本次验证所需的支持文件和 SOP，为验证过程的操作、检测方法和可接受标准提供依据和支持。方案号 第 5 页 共 13 页4 验证小组职责分工及培训4.1 职责分工在验证方案实施前，成立验证小组，确立 组长负责
6、制，明确 验证小组成员的职责分工（见表 1）。表 1.验证小组成员职责分工表：所在部门 姓 名 职务 职 责 分 工工程部 奚红军* 设备主管 起草验证方案和报告，负责小组协调工作及验证方案的培训及复核工程部 李成忠 维修班长 负责验证内容的具体实施生产部 盛道东 主 机 负责设备操作及记录填写质控部 吕金玲 QA 负责验证过程中的监督及取样质控部 曹宇 QC 负责验证过程中的具体实施注：姓名后面打“*”者为验证 小组组长4.2 培训内容：4.2.1 验证小组成员职责分工；4.2.2 冻干粉针车间冻干机再验证方案；4.2.3 取样方法；4.2.4 冻干粉针车间冻干机岗位操作 SOP；4.2.5
7、 药品 GMP 指南- 无菌药品相关内容。4.3 培训记录培训内容 冻干粉针车间冻干机再验证方案等培训时间 授课人参加培训人员签名4.4 结论与评价方案号 第 6 页 共 13 页5 验证方案实施所需条件设备名称 型号 设备编号 设备基本参数是否在设计参数内使用（Y/N）冻干机 12030405001 所能达到的温度为（-55，80）冻干机 12030405002 所能达到的温度为（-55，80）5.1 结论与评价6 设备维修保养情况设备名称 设备型号 主要维修内容 主要更换部件 是否验证7 设备变更情况设备名称 设备型号 变更时间 主要变更内容 是否验证8 计量器具校准情况序号 名称 编号
8、校正周期（年） 下次校正日期1 温度巡检仪 TT071361 1 2013.06.209 验证内容9.1 密封性测试：9.1.1 操作：对冷凝器制冷，冷凝器温度降至-40以后，对冷凝器抽真空，3min 后打开蘑菇阀（蝶阀），冻干箱抽真空到 10Pa，关闭蘑菇阀（蝶阀），开始计时（0min）， 继续对冷凝器抽真空，保持 10min 后观察冻干箱真空度减少值。9.1.2 可接受标准：冻干箱真空度减少值10Pa。方案号 第 7 页 共 13 页表 2.密封性测试记录表：0min（Pa） 10min（Pa） 真空度减少值（Pa） 可接受标准是否合格（Y/N）10 10Pa操作人/日期： 复核人 /日期
9、：9.1.3 结论与评价：9.2 板层降温测试：9.2.1 操作：设定板层温度为-55，计算板层从室温降至 -40的时间；并记录板层降温所能达到的最低温度。9.2.2 可接受标准：板层从室温降至-40的时间180min ；板层降温所能达到的最低温度为-55。表 3.板层降温测试记录表：降温时间（min）可接受标准 是否合格（Y/N）最低温度（） 可接受标准是否合格（Y/N）180min -55操作人/日期： 复核人 /日期：9.2.3 结论与评价：9.3 板层升温测试：9.3.1 操作：设定板层温度为 80，计算板层从-40开始升温到 20的所用的时间；并记录板层加热所能达到的最高温度。9.3
10、.2 可接受标准：板层从-40加热到 20的时间60min；板层加热所能达到的最高温度为 80。表 4.板层升温测试记录表：升温时间（min）可接受标准 是否合格（Y/N）最高温度（） 可接受标准是否合格（Y/N）方案号 第 8 页 共 13 页60min 80操作人/日期： 复核人 /日期：9.3.3 结论与评价：9.4 冷凝器降温测试：9.4.1 操作：设定冷凝器温度为-80，计算冷凝器从室温降至 -50的时间；并记录冷凝器降温所能达到的最低温度。9.4.2 可接受标准：冷凝器从室温降至-50的时间30min ；冷凝器降温所能达到的最低温度为-80 。表 5.冷凝器降温测试记录表：降温时间
11、（min）可接受标准 是否合格（Y/N）最低温度（） 可接受标准是否合格（Y/N）30min -80操作人/日期： 复核人 /日期：9.4.3 结论与评价： 9.5 板层温度均匀性测试：9.5.1 操作：将温度巡回检测仪（10 个温度探头）的温度探头均匀分布在冻干箱内的第2,4,6,8,10 层，每块层板上放置 2 个，分 别位于层板的左边和右边，使温度探 头与层板表面接触，选择-40 、0和 30为温度测试点，每个温度点维持大约 30 分钟，按设备标准操作程序运行，测试温度恒定 20min 后， 记录每 层板两点间的温差和板层间的温差。9.5.2 可接受标准：每层板两点间的温差1；板层间的温
12、差1 。9.5.3 温度探头位置示意图：方案号 第 9 页 共 13 页第 2,6,10 层温度探头 第 4,8 层温度探头说明：上图方框分别为冻干机的外壁和内壁，黑点为温度探头，且每个温度探头离内壁的距离均为 10cm。表 6.板层温度均匀性测试记录表：指定温度 板 层 左边（） 右边（） 板层温差246810-40板层间温差2468100板层间温差24681030板层间温差操作人/日期： 复核人 /日期：9.5.4 结论与评价：9.6 真空泄漏率测试：9.6.1 操作：将冷凝器制冷到-50，冻干箱加热至 35，抽真空，计算真空度由一个标准方案号 第 10 页 共 13 页大气压降至 10P
13、a 的时间；继续抽真空 1h，并记录极限真空度；当达到极限真空（1Pa）时，关闭蘑菇阀，停止真空泵进行保压 30min，测算真空泄漏率。9.6.2 可接受标准：真空度由一个标准大气压降至 10Pa 的时间40min；极限真空度为1Pa；真空泄漏率0.002PaL/s（真空泄漏率=泄漏压 差容器体积/保压时间）。表 7.真空泄漏率测试记录表：下降时间(min)可接受标准是否合格(Y/N)极限真空（Pa）可接受标准是否合格(Y/N)保压后压力（Pa）真空泄漏率(PaL/s)可接受标准是否合格（Y/N）40min 1Pa 0.002（PaL/s）操作人/日期： 复核人 /日期：9.6.3 结论与评价：9.7 捕水量测试：9.7.1 操作：将总水量为 84kg 的注射用水，平均分装在各隔板的平底托盘中，置于隔板上，按设备标准操作程序运行设备，结束后称量托盘
