药用氯化丁基橡胶塞 标准（试行） YBB 00042002本标准适用于直接与注射剂接触的氯化丁基橡胶塞外观】 取本品数个，目视检测，表面色泽应均匀，不得有污点、杂质、气泡、裂纹、缺胶、粗糙、胶丝、胶屑、海绵状、毛边；不得有除边造成 的残缺或锯齿现象；不得有模具造成的明显痕迹 【鉴别】 （ 1）称取本品5～20g，置于干燥的试管中，将长约4 毫米的钠片一片置于固定并倾斜的试管中，使其恰好位于试样之上，用火焰的尖 端加热试管，将钠融化在试样上，继续加热2分钟，使呈深红色，冷却后加入乙醇，将过剩的钠醇化，加水约10ml 溶解，过滤，滤液 备用A：取滤液1.5ml 置于试管中，加硝酸酸化，煮沸1～2分钟，加入硝酸银1 滴，应产生白色沉淀B：取滤液0.2ml，置于微量试管中，加氯仿1滴，加稀硫酸1滴，加薪配置的氨水1 滴（或3 ％H2O2 溶液2～3滴） ，经振荡 混匀后，静止5分钟，氯仿层应不显色2）红外光谱取本品约3g 切成3mm×3mm 小块置索氏抽提器中用丙酮或适宜的溶剂回流浸提 8小时，取残渣80℃烘干，取0. 1～0.2g 置于裂解管的底部，然后用试管夹水平的将裂解管移到酒精灯上加热，当出现裂解产物冷凝在裂解管冷端时，再继续加热至 裂解基本完全但没碳化为止，取少许裂解物滴在溴化钾片上，在80℃烘干，照分光光度法（《中华人民共和国药典》2000年版二部 ⅣC）测定，应与对照图谱基本一致。
穿刺落屑】 输液瓶用胶塞：取10只被测胶塞和10 只已知穿落屑数的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水加上铝盖,用手动 封盖机封口,打开铝盖穿刺部位按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺胶塞穿刺时,胶塞保持直立,握持金属穿刺器（ 见图1 ）垂直向胶塞标记区域内穿刺，晃动数秒后拨出穿刺器每次穿刺前用丙酮或甲基 —异丁基酮擦拭穿刺器穿刺器不得有损坏，并保持锋利（如穿器损坏，须换用新的） 直至所有胶塞胶被穿刺一次取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速 滤纸过滤，确保瓶中不残留落屑在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的穿刺落屑数对已知穿刺落屑数的 胶塞同法操作被测胶塞落屑总数不得过20粒（注：如果已知穿刺落屑数胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测 得的结果有效反之，则无效） 抗生素瓶用胶塞：胶塞预处理：取适量胶塞加二倍胶塞总表面积（Acm2）的水（2Aml ） 煮沸5min，用水冲洗5次，将胶塞 放入三角烧瓶中，加2Aml 水，用铝箔或一只硅硼酸盐烧杯将烧杯瓶口盖住，放入高压蒸汽消毒器中加热，在30分钟内升温至121 ℃±2℃，保持30分钟，于20～30 分钟内冷却至室温，取出，在60℃条件下烘60min，贮存于密封的玻璃容器中备用。
选择50只与被测胶塞相配的注射剂瓶，每只瓶中注入半瓶水将被测胶塞装在25只瓶上，将25 只已知穿刺落屑数的胶塞装在另 25只瓶上，胶塞均预处理过加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位按先被测胶塞再已知穿刺落屑数胶塞的顺序交替穿刺 胶塞穿刺时，胶塞保持直立，将注射器充水并除去注射针头（外径0.8mm）上的水, 垂直向胶塞标记区域内穿刺，再重复三次，最 后一次拔出针头前，将1ml 水注入瓶内每次穿刺前用丙酮或甲基 —异丁基酮擦拭注射针每针刺20次后，更换一只注射针直至所有胶塞被穿刺四次取下被测胶塞，将瓶中水全部通过快速滤纸过滤，确保瓶中不残留落 屑在一般条件下，眼与滤纸距离为25cm，用肉眼观察快速滤纸上的落屑数对已知穿刺落屑数的胶塞同法操作被测胶塞落屑总数 ：不得过5粒 （注：如果已知穿刺落屑数的胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判测胶塞测得的结果有效反之，则无效） 穿刺力】 输液瓶用胶塞：取10只被测胶塞和10 已知穿刺力的胶塞分别装在与其相配的输液瓶上，每只瓶中注入半瓶水盖上铝盖，用手动封盖 机封口，放入高压蒸汽消毒器中在121℃ ±2℃下保持20min，降至室温，取出。
用丙酮擦拭穿刺器，不能破坏针尖锋利度，将穿 刺器装在穿刺装置上，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用符合图1规定的穿刺器以（200±50 ）mm/min 的 速度，按先被测胶塞再已知穿刺力胶塞的顺序交替穿刺胶塞记录刺透胶塞所施加的力穿刺器刺10次后，更换一只穿刺器直至所有 胶塞被穿刺一次 （注：如果已知穿刺力胶塞的结果与先前测得的结果具有一致性，则应判被测胶塞测得的结果有效反之，则无效） 穿刺被测胶塞所需的力最大不得过80N，平均值不得过75N ，穿刺过程中不应有胶塞被推入瓶内抗生素瓶用胶塞：将10只被测胶塞(胶塞均照穿刺落屑项下预处理方法预处理过)装在与其相配的注射剂瓶上加上铝盖，用手动封盖 机封口，打开铝盖穿刺部位，将瓶放入穿刺装置中，使胶塞中心能受到垂直穿刺，用注射针（外径0.8mm）以（200 ±50）mm /min 的速度进行穿刺记录刺透胶塞所施加的力，重复穿刺步骤，直至所有胶塞被刺一次穿刺被测胶塞所需的力不得过10N密封性与穿刺器保持性】 输液瓶用胶塞：取10只胶塞在不浸水条件下放入高压蒸汽消毒器中于121℃±2℃下保持 20min，降至室温，取出取10只输 液瓶加水至标示容量，用被测胶塞盖上，加上铝盖，用手动封盖机封口，打开铝盖穿刺部位。
手握一只符合图1规定的穿刺器垂直于瓶上 方，对准胶塞穿刺部位对穿刺器垂直用力，直至刺到底或手刺不动为止将刺穿胶塞的瓶子，瓶底向上，固定在穿刺器挂钩上施加0. 5Kg 重物，保持4h，观察用穿刺器穿刺胶塞时，穿刺器应能刺到底：穿刺器在0.5Kg 重物作用，能保持4小时不被拔出，且胶 塞穿刺部位应无水泄漏自密封性】 抗生素瓶用胶塞：试验前2h 内对被测胶塞进行预处理：将10只被测胶塞放入水中煮沸5min 后取出，在70℃恒温干燥箱中干燥 1 h在10只瓶中，每只加半瓶水，将胶塞和铝盖用手动封盖机封口后，放入高压蒸汽消毒器中，121 ℃±2℃，保持30分钟，取出 后冷却，放置24小时打开铝盖穿刺部位，将瓶放入穿刺装置中，用注射针（外径0.8mm）以（200±50）mm/min 的速 度在胶塞标记区域内不同位置穿刺3次重复穿刺步骤，直至所有胶塞被穿刺3次每穿刺10次后换一只新注射针将穿刺过的胶塞放 进装有10g/L 亚甲蓝溶液的烧杯中，使其完全浸没将烧杯放入真空箱中，抽真空至真空度为75KPa，维 持30min，真空箱恢复至常压，再维持30min取出，用水冲洗瓶外，以目力观察 亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内。
胶塞与容器密合性】 抗生素瓶用胶塞：试验前2h 内对被测胶塞进得预处理：将10只被测胶塞放入水中煮沸5min 后取出，在70℃恒温干燥箱中干燥 1 h在10只瓶中，每只加半瓶水，将胶塞和铝盖用手动封盖机封口后，放入高压蒸汽消毒器中，121 ℃±2℃，保持30分钟，取出 后冷却，放置24h然后将胶塞放进装有10g/L 亚甲蓝溶液的烧杯中，使其完全浸没将烧杯放入真空箱中，抽真空至真空度为7 5kPa，维持 30min，真空箱恢复至常压，再维持30min取出，用水冲洗瓶外，以目力观察亚甲基蓝溶液不得渗入瓶内炽灼残渣】取本品0.2g，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅧN）遗留残渣不得过45.0％挥发性硫化物】 取被测胶塞表面积20cm2（必要时可切割）放入加有2.0％枸橼酸液50ml 的100ml 锥形瓶中，将一张醋酸铅试纸（将白色 滤纸（80g/m2 ）裁成15mm×40mm 的纸条，浸入0.25mol/L 乙酸铅溶液中，1小时后取出滤纸，置于空气中晾干， 装入密封容器备用也可采用市售乙酸铅试纸）放在锥形瓶口上，用烧杯反扣其上另取一个100ml 的锥形瓶，加入标准硫化钠溶液 （1.0×10-5g/ml）5ml，枸橼酸液（ 8.0％）12.5ml 和水32.5ml。
将一张醋酸铅试纸放在锥形瓶口上，用 烧杯反扣其上将上述两个锥形瓶放入高压灭菌器内，121 ℃±2℃，保持30min供试液的醋酸铅试纸不得显色如显色，与标 准醋酸铅试纸的颜色比较不得更深（50µg/20cm2） 不溶性微粒】 取被测胶塞表面积100cm2，置于锥形瓶中，加入 50ml 注射用水至振荡器中（振荡频率300～350次/分钟）振荡20秒 取上述溶液，照不溶性微粒检查法测定（中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅨC） ，应符合表 1规定 【化学性能】 试验液制备取被测胶塞200cm2，放在烧杯中，加入 400ml 水浸没，煮沸5min，然后每次用400ml 水冲洗，共冲洗5次 再置于锥形瓶中，加水400ml，在高压灭菌器中，在30min 内升温至121℃±2℃，保持 30min，于20～30 分钟内 冷却至室温，即得试验液，备用，同时制备空白液做以下试验澄清度与颜色 取试验液10ml ，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅨB） ，溶液应澄清；如显浑浊，输液瓶用胶塞与2号浊度标 准液比较，不得更浓；抗生素瓶用胶塞，与3 号浊度标准液比较，不得更浓；如显色，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部 附录ⅨA）与黄绿色5号标准比色液比较，不得更深。
pH 变化值 取试验液和空白液各20ml，分别加入氯化钾液（1→1000）1ml，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅥH ） ，两者之差不得大于1.0 紫外吸收度取试验液，用孔径0.45µm 的滤膜过滤，以空白液为对照，照分光光度法（中华人民共和国药典2000年 版二部附录ⅣA）测定，在波长220 ～360 范围内进行扫描 220～360nm 间最大吸收度，输液瓶用胶塞不得过0.1，抗生 素瓶用胶塞不得过0.2 不挥发物精密量取试验液及空白液100ml，置于已恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，在105 ℃干燥至恒重，两者之差不得过4.0mg 易氧化物精密量取试验液20ml ，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml 与稀硫酸2ml ，煮沸3分钟，迅速冷 却加0.1g 碘化钾至试验液中，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L ）滴定至浅棕色，再加入5滴淀粉指示液后滴定至无色 另取水空白液同法操作，二者消耗滴定液之差：输液瓶用胶塞不得过3.0ml，抗生素瓶用胶塞不得过 7.0ml重金属精密量取试验液10ml ，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，依法检查（中华人民共和国药典2000年版二部附录ⅧH 第 一法） ，含重金属不得过百万分之一。
铵离子精密量取试验液10ml ，加碱性碘化汞钾试液2ml，放置15分钟；如显色，与氯化铵溶液（取氯化铵31.5mg 加无氯水 适量使溶解并稀释至1000ml）2.0ml，加空白提取液8ml 与碱性碘化汞钾试液2ml 制成的对照液比较，不得更深（0.0 002％） 锌离子取试验液，用孔径0.45µm 的滤膜过滤，精密量取滤液10ml，加2mol/L 盐酸1ml 和亚铁氰化钾试液 （称取4.2g 亚铁氰化钾三水合物，用水溶解并稀释至100ml，摇匀，即得）3 滴混合，如显色与标准锌溶液（10µ ;g/mlZn） （临用前，称取44.0mg 硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的水溶解并稀释至1000ml，摇匀）3.0ml 同法操作后比较，不得更深（0.0003 ％） 电导率 在试验液制备5小时内进行下述试验：取空白液，置电导率仪上，用水冲洗测定电极（光亮铂电极和铂黑电极）几次，再用空白液冲洗电 极至少2次，测定其电导率其大小在20 ℃±1℃下应小于3.0µS/cm然后再用试验液冲洗电极至少 2次，测定 试验液的电导率如果测定不是在20±1℃ 下进行，则应对温度进行校正试验液的电导率不得过40.0µS/cm。
生物试验】热原照医用输液、输血、注射器具检验方法第二部分生物试验方法（GB/T14233.2-1994）测定，应。