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1、亚甲蓝治疗慢性疼痛的实验研究与临床应用中国疼痛医学杂志 ChineseJoumalofPainMedicine2009,15,(2亚甲蓝治疗慢性疼痛的实验研究与临床应用严兴福(海南省人民医院疼痛科,海南,570311)亚甲蓝是传统的氰化物解毒剂,也是一种氧化剂,同时对局部有止痛作用.近年来许多学者经过大量的动物实验研究后已广泛应用于临床治疗慢性疼痛,现将有关资料综述如下1.亚甲蓝的动物实验研究(1)在实验动物犬硬膜外腔注入 2%亚甲蓝 2.5ml,注药时 6 条犬出现持续 30 秒下肢及腹部颤动,注射后 4048/J,N内不能站立行走,50h 后逐渐恢复正常.于 2/l,u,4 小时,1 周,
2、3 周后分别将犬放血致死,取出脊柱,沿椎弓前缘纵形锯开,肉眼观察:24 小时椎管呈蓝色,药液分布 3 个神经节段;2 天后椎管内颜色明显减淡,13 周后硬膜外腔无粘连及变形.病理切片:24 小时出现应激性变化,23 周无粘连,硬脊膜及神经细胞无病理性改变.本实验提示:亚甲兰作用原理与局麻药有相同之处,2% 亚甲蓝作用时间长,可用于晚期肿瘤镇痛及顽固性疼痛治疗,但不能作为长效局麻药代替局麻药.(2)选择大鼠 32 只,以 50l 微量加样器沿血管神经束与眶下孔壁间刺入眶下孔,缓注入 2Og/L亚甲蓝 50l,用同样方法于对侧注入等量生理盐水作为对照,注射后分别于术后 3 天,2,4,8,l4 周
3、切取标本作光镜和透射电镜观察.光镜观察术后 3天,2 周时,可见神经纤维发生瓦勒氏变性;4 周后可见少量神经纤维再生,l4 周后瓦勒氏变性仍然存在,再生纤维增多.电镜观察:早期有髓神经纤维髓鞘扭曲,增厚,套叠,致密线溶解,轴突不规则,收缩变小,轴突内出现溶酶体,空泡性变,无髓神经纤维变化不如有髓神经纤维明显.晚期出现壁薄,形态较规整的新生纤维,雪旺细胞变化不明显.提示 20g/L 亚甲蓝引起神经髓鞘及轴突的变化,可能是其发挥止痛作用的主要原因.(3)将 16 只家兔随机分为亚甲蓝磁性微球(M)组和单纯磁性微球(C)组,每组 8 只,M 组注射 15mg 亚甲蓝磁性微球到蛛网膜下腔,C 组注射1
4、5mg 单纯磁性微球到蛛网膜下腔,术后第 1 天开始测量后肢电痛域值及运动功能,两组家兔注药前电痛阈值比较无统计学差异(P0.05),注药后第1,3,6 天 M 组电痛阈值与注药前及 C 组比较明显升高(P0.05).注药前,后运动功能得分,M 组分别为 4.0-t-O.0,3.60.5,c 组分别为 4.00.0,4.04-0.0,两组组内及组间比较均无显着性差异(P0.05),提示自制亚甲蓝磁性明胶微球有良好的磁控性和一定缓释性,神经阻滞作用确切,初步认为与外部磁场联合应用可用于脊髓背根神经的靶向神经阻滞而不影响运动功能.(4)选择大鼠分别应用 1.O%,0.75%,0.5%和0.25%的
5、亚甲蓝作坐骨神经阻滞,分别于注射亚甲蓝后 4 小时,24 小时,3 天,5 天,2 周各处死 1 只大鼠,取注射处组织做切片.光镜下观察到注射亚甲蓝后 4h,在神经鞘膜下,神经束问及神经周围的横纹肌纤维间开始出现大量水肿及淋巴细胞浸润,随着时间延长,水肿变着更加明显,但无神经,肌肉纤维坏死及细胞膜破裂.24 小时5 天水肿达最高峰,2 周后水肿减轻,但仍有轻度水肿及神经干周围少量淋巴细胞浸润,未见注射部位的坐骨神经:f 周围有结缔组织增生,包裹.可见亚甲蓝作神经阻滞无破坏神经纤维.(5)将 100 只小鼠随机分为 5 组:生理盐水组,利多卡因组,复方亚甲蓝注射液组(3.3%),中(1.1%),
6、低(0.33%) 剂量组,分别对小鼠进行浸润麻醉,然后测量其痛阈.利多卡因给药后 10min 痛阈值即显着升至最高点,其后逐步降低,其测定痛阈值与基础痛阈值及生理盐水组的同点测定痛阀值比较有极显着性差异,维持时间 23 小时左右,4 小时后变化值无统计学意义;药后 226 小时各复方亚甲蓝组动物的痛阈值与利多卡因组比较有极显着性差异,复方亚甲蓝浸润麻醉优于利多卡因.2.亚甲蓝治疗慢性疼痛的临床应用研究(1)亚甲蓝用于腰交感神经阻滞:用亚甲蓝复合液(含 1%亚甲蓝 2.5ml,2%利多卡因 5ml,l%罗哌卡因 5ml 及 NS7.5m1)注射于腰交感神经,治疗腰腿部血管性或交感神经反射性疼痛患
7、者.VAS评分治疗后为 2.444-1.05,明显低于治疗前 8.521.24(P0.O1),其中显效 4 例(12.1%),有效 15例(45.5%),部分有效 12 例(36.4%), 无效 2 例(6.1%),总有效率达 93.9%.(2)亚甲蓝治疗三又神经痛:患者 80 例,年龄3l78 岁,病程最短 4 天,最长 6 年,平均时间为 8个月,其中眶上神经痛 l6 例,上颌神经痛 11 例,眶下神经痛 25 例,下颌神经痛 13 例,颏孑 L 神经痛 l5例,用 7 号针头寻找患支神经孑 L(落空感),针尖进入孔内约 0.30.5cm 后注入 0.75%布比卡因 1ml,然后保留针头观
8、察 1015rain,待患者触摸板机点及痛区疼痛消失麻木时,注射亚甲蓝 l020mg.治疗效果明显优于用镇痛液(0.75%布比卡因 5ml,强的松龙 50mg,维生素 Bl2500I,Lg)组.(3)亚甲蓝痛点阻滞治疗腰部疼痛性疾病:选择 120 例腰部疼痛性疾病患者,用随机,单盲方法分成两组.I 组为试验 60 例,用亚甲蓝加镇痛液阻滞;II 组为对照组 60 例,单用镇痛液阻滞 .每组根据患者自诉和术者按压选 13 个压痛点,每点注射23ml.镇痛液由局麻药,维生素,激素组成.结果两组注射点数和注射镇痛液量差异无统计学意义(P0.05).经 3 次阻滞后试验组治愈 55 例占 91.7%,
9、对照组治愈 50 例占 83.3%,两组相比差异有统计学意义(P0.05).结论亚甲蓝加镇痛液行痛点阻滞用于治疗疼痛性腰部疾病有很好的疗效.(4)亚甲蓝椎旁神经根或硬膜外腔注射治疗带状疱疹后遗神经痛:60 例患者随机分为 A,B 两组,每组 30 例.A 组用 0.5%布比卡因 5ml+1%亚甲蓝 1ml+地塞米松 5mg+维生素 Bl21mg+0.9%生理盐水至 10ml;B 组用 0.5%布比卡因 5ml+地塞米松 5mg+维生素 B.1mg+0.9%生理盐水至l0ml.每节段注药 23ml,阻滞皮损的上下两个节段,每周治疗 1 次,5 次为一疗程.A 组 24 例仅接受 1 次治疗即完全
10、控制了疼痛,其余 6 例经 2 次治疗后也完全控制了疼痛;B 组仅 6 例接受 1 次治疗完全控制了疼痛,有 4 例患者 5 次治疗后无明显改善,改用 A 组药物配方仅 1 次治疗即完全控制了疼痛,其余病例均接受了 25 次治疗,疼痛有所改善.治疗后随访 2 年,A 组未见复发,B 组有 1 例病程为 l0 年的患者,半年后出现原发部位再发疼痛,再次用 A 组方法治疗 2 次,未见复发.胸腰段带状疱疹后神经痛的病人 20 例,发病时间 39 天,疼痛发生时间在疱疹前 2 天疱疹后 7天.治疗方法:病人取患侧在下的侧卧位,根据神经支配与发病部位的关系定穿刺点.穿刺的方法同硬膜外麻醉,向头侧置人硬
11、膜外导管,先注入亚甲蓝复合液 I 号( 亚甲蓝 10mg,2%利多卡因 2.5ml,芬太中国疼痛医学杂志 ChineseJournalofPainMedicine2009.15.(2尼 0.05mg,曲安奈德 40mg 加生理盐水 4.5m1),观察 l520rain 病人疼痛明显减轻 ,然后接上镇痛泵持续注入(2ml/h)复方亚甲蓝溶液 II 号(亚甲蓝10mg,0.75%布比卡因 25ml,芬太尼 0.5mg,病毒唑 100mg,维生素 B2lmg,维生素 B6100mg 加 0.9%生理盐水稀释至 100m1).用药前 8.800.45,用药后第一天 2.90.21,用药后第 2 天 2
12、.00.32,第三天 1.90.27.第四天观察病人疼痛无加重,病情基本痊愈出院,随访 2 年,未见复发.(5)椎间盘内亚甲蓝注射治疗椎间盘源性下腰痛:24 例经椎问盘造影确诊为椎间盘源性下腰痛的病人,男 l5 例,女 9 例,平均年龄 43.4 岁(2257岁),平均腰痛 64 月(6 144 月),采用椎间盘内注射亚甲蓝治疗,24 例病人治疗前 VAS7.521.31,治疗后 3,6,12 月分别为 2.502.09,2.372.06,2.181.79;ODI 治疗前 48.715.28,治疗后 3,6,12 月分另为 17.4214.76,16.7915.02,15.3813.63.VA
13、S 和 ODI 治疗前后比较有明显性差异.24 例病人中采用单个椎间盘内注射亚甲蓝治疗 18例,2 个椎间盘注射亚甲蓝治疗 6 例,单个椎问盘内注射亚甲蓝的病人治疗前 VAS7.831.06,治疗后为 2.181.58,2 个椎问盘内注射亚甲蓝治疗的病人治疗前 VAS6.581.65,治疗后 2.182.53.单个椎间盘注射亚甲蓝的病例 ODI 治疗前 49.835.02,治疗后 l3.5612.55,2 个椎间盘注射治疗的病例 ODI 治疗前 45.334.93,治疗后为 20.8316.47.椎间盘内注射亚甲蓝治疗椎间盘源性下腰痛效果好.(6)亚甲蓝注射治疗第三腰椎横突综合征:用 7号长针
14、头在局麻下直刺达第 3 腰椎横突尖部作局部麻醉,并留置针头,抽取复方亚甲蓝(0.5%布比卡因 5ml,曲安奈德 40mg,亚甲蓝 0.02mg)6ml,抽吸无回血再缓慢推注在第 3 腰椎横突周围,接着抽取 3O50ml 消毒医用氧气注入局部,出针后立即用消毒干棉球按压针孑 L12 分钟.每周治疗 1 次 ,3 周后统计疗效.结果:30 例中治愈 26 例(86.7%),显效 3 例 (10%),好转 1 例(3%),有效率100%_12_(7)亚甲蓝治疗跟痛症:亚甲蓝局部注射者 82例为治疗组;普鲁卡因及强的松龙局部封闭 42 例为对照组.治疗组配方:亚甲蓝 15mg+2%普鲁卡因2ml.准确
15、地注射至跖筋膜与跟骨跖面结节起点周围,仅注射 1 次即可.对照组配方:强的松龙 50mg+2%普鲁卡因 2ml 混匀,局部痛点注射,每周 1中国疼痛医学杂志 ChineseJournalofPainMedicine2009,15,(2次,连用 3 次.治疗组 82 例中优 48 例,良 21 例,可11 例,差 2 例,显效率 84.14%,有效率 97.56%;对照组 42 例中优 13 例,良 14 例,可 l0 例,差 5 例,显效率 64.28%,有效率 88.O9%.(8)亚甲蓝局部注射治疗肋骨骨折疼痛:患者 30 例,单一肋骨骨折 2 例,多根一处骨折 20 例,多根多段骨折 8
16、例,并发血气胸者 6 例,并发其他部位骨折 2 例.用 10ml 注射器吸 0.2%亚甲蓝 5ml,0.25%布比卡因 3ml,10%葡萄糖注射液 2ml,扪清肋骨断端,紧贴肋骨在其四周注射.单一肋骨骨折及多根一处骨折 22 例中 8 例注射 1 次后再无痛感,l0 例在注射 1 次后疼痛明显减轻,3 日重复注射疼痛消失.4 例合并血气胸者注射 2 次效果不明显,未再注射.多根多处肋骨骨折 8 例中 6 例注射 1 次原疼痛稍减轻,3 日后重复注射仍遗有轻微疼痛但能耐受.2 例合并血气胸者注射 2 次效果不明显,未再注射.综上所述,经动物实验研究证明亚甲蓝注射于神经周围,硬膜外腔,蛛网膜下腔及皮下肌肉是安全可靠的,不仅有神经破坏剂的超长效止痛作用,并且还可避免神经破坏剂的严重并发症.其临床应用也证明其作用温和,副作用较小,有超长止痛作用,具有极大的临床应用价值.参考文献1 类维富,简卫国,韩承河,等.2%亚甲蓝注入犬硬膜外腔后病
