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1、中药抗炎与免疫药理,新疆中医药 2011 年第 29 卷第 4 期zXinjiangJournalofTraditionalChineseMedicine2011V01.29N0-48】范秉均 ,吕志杰.人参汤加味治疗冠心病心绞痛 3O 倒临床研究叨.中医杂志,2005,46(4):275 276.9路广晁周次清诊治冠心病的经验J.中医杂志,1993,34(8):463.【1O】赵志付.胸痹从肝论治心得啪.中医杂志,1995,(1):l820.【11】王发渭,杨丽会,仝战旗,等.老年病变治验案 4 则叨.中医杂志,1996,37(12):724.【l2】黄秀玲,刘建胜.冠心病从肝论治J】.中医
2、药信息,1999,(4):7.【13】杨宁.汤益明用四逆散治疗心血管病经验叨.中医杂志,1999,40(4):206.14姜秀琴,桑立政 ,盖国忠,等.调肝法在胸痹心痛急救中的运用【J】冲国中医急症,1994,3(6):280.【15】解民.从肝论治 CHD 心绞痛的临床观察J】.辽宁中医杂志,2002,72(4):5.陈兆祥.疏肝泻肝法治疗 CHD 叫.中医药,2002,17(6):380.宁琚,谭健民.治疗冠心病心绞痛 9O 例J.中医药信息,2002,19(2):3940.李祥国.肝与冠心病发病的关系及其证治J】.中医药信息 ,1997,38(8)460-462.杨焕斌,林坚,王彩霞,等
3、.补肾法对 100 例冠心病心绞痛 NO,NOS,SOD,MDA 影响的临床研究【J. 中医药信息,2003,20(6):35.刘懿郑孙谋主任治疗 CHD 经验初探J】.福建中医药,2002,33(2):2O.王旭.金匮肾气丸对心绞痛的辅助治疗作用J】.中医杂志 ,1995,36(1):24.(收稿日期:2010-10-21;修回日期:2011-05 28)中药抗炎与免疫药理韩磊,向云霞.,徐磊,(1.武警新疆兵团指挥部后勤部医院,新疆乌鲁木齐 830063;2.新疆医科大学第一附属医院,新疆乌鲁木齐 830011;3.自治区药物研究所,新疆乌鲁木齐 830004)摘要目的:了解中药的抗炎机理
4、与免疫药理研究进展 .方法: 综述近年来中药在抗炎方面的作用机制以及免疫药理的成果.结果:中药具有较好的抗炎作用,对炎性介质的抑制 ,中药抗炎免疫药理研究方法在分子水平探讨中药作用机理.关键词中药;抗炎;免疫学药理2O 世纪后,人们对炎症的研究逐渐转移到了炎症发生,发展的机制和药物抗炎机制方面,从而开拓了一个十分重要的研究领域,随着抗炎免疫药理研究方法不断提高,逐渐建立了一些适合中药的体内外研究模型,对推动我国抗炎免疫药理的发展及寻找高效,低毒抗炎免疫药物起着非常重要的作用.尤其是分子生物学技术在中药抗炎免疫药理研究中的广泛应用,突破了以往中药药理研究的低水平重复状况,开始从分子,基因水平探讨
5、中药作用机理,对推动中药实现现代化,并最终为走向世界做出了重大贡献.近年来,中药的抗炎免疫作用已受到广泛的关注,临床及实验证实很多中药具有很好的抗炎作用,它们在防治急慢性炎症,脓毒血症或腹腔感染性疾病方面已显示明显疗效.目前认为中药有多种抗炎作用机制,有些对下丘脑垂体一肾上腺(HPA)轴功能产生影响,有些通过影响炎症介质的产生和分泌来实现的,随着对炎症认识的深入,在中药抗炎作用与一氧化氮(NO)的关系方面也有了一定的认识,有些抗炎中药与抑制炎性细胞产生炎性因子有关,包括 TNF,白细胞介素(IL)和干扰素(IFN)等.M5 合成的白三烯 B4(LTB4),NO 在炎症免疫反应过程亦为重要的炎性
6、介质.1 抗炎机理近年随着各相关学科的飞速发展,对中药及其有效成分作用机制的研究只有重要促进作用,中药抗炎作用机制具多样化,如影响下丘脑一垂体一肾上腺(HPA)轴功能,影响炎症介质的产生和分泌等.1.1 影响 HPA 轴的功能陈万生等t1 报道知母总多糖(1PA)对多种致炎剂引起的急性毛细血管通透性增高,炎性渗出物增加,组织水肿均有明显的抑制作用,对慢性肉芽组织增生也有显着抑制作用,对去双侧肾上腺大鼠无明显的抗炎,抗肿胀作用,能使角叉菜胶炎症模型的 Wistar 大鼠血浆皮质醇水平明显上升,ACTH 水平明显下降,揭示 TPA 的抗炎作用依赖于垂体一肾上腺系统.1.2 糖皮质激素经典的抗炎药物
7、,其抗炎作用机制与抑制白细202年01 第 21 卷 N 第 o.42011Vol29No.44 期XinjiangJournalo新fT疆rad中iti医on药alChineseMedicine113.1llj胞趋化,移动和活化及分泌炎症介质等有关.雷公藤甲素 0.0503mg/kglsc,ip 或 ig 均明显抑制大鼠腹腔毛细血管通透性及角叉菜胶,甲醛性足肿胀,但对切除双侧肾上腺大鼠角叉菜胶性足肿胀无抗炎作用,并能使大鼠肾上腺内维生素 c 含量明显降低,提示 SSd 有皮质激素样作用 .其作用机制可能是通过垂体引起促肾上腺激素释放增加从而激活肾上腺皮质功能田.1.3 对炎症介质的抑制许多中
8、药有消除炎性介质前列腺素,组胺,5 一羟色胺,白细胞介素(IL),肿瘤坏死因子(TNF)等的作用.如:前列腺素(PG)广泛存在于人和哺乳动物机体的许多组织中,由花生四烯酸经酶系作用转化而成31.PG 为炎性介质,参与炎症反应.胡慧娟等41研究后发现,旱莲草水煎剂对巴豆油,醋酸及组胺等多种致炎剂引起的组织水肿和炎症渗出增加,急性毛细血管通性以及慢性炎症均有明显的抑制作用,对炎症后期的肉芽组织增生也有显着的抑制作用,对去肾上腺大鼠仍有抗炎作用,能降低组织中前列腺素(PGE)的含量.宋述强等阿研究表明,粉防己碱(Tet) 对 TNF,IL 一 1 和血小板活化因子(PAF)的释放均有明显的抑制作用,
9、并在 0111001xmol/L有剂量依赖关系,提示抑制 PAF,IL 一 1,TNF 等炎性介质的释放是 Tet 的抗炎作用机制之一 .何华美等(61对 Tet 进行研究认为 ,通过抑制磷脂酶 A2(PLA2)活性,从而影响花生四烯酸的代谢,减少多种炎症介质的合成可能是 Tet 抗炎的重要机制之一 .细辛,苍耳子,金银花等药物具有抗组胺效应,甘草甜索还有 5 一羟色胺效应,这可能与其他抗炎机制有关.当重度感染时,腹腔巨噬细胞受到大量脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)I激,产生大量的 IL 一 1,IL 一 6 和 TNF,它们相互诱生,相互协同.由于这些细胞因子的过量存在
10、,进一步激活多形核白细胞和内皮细胞等效应细胞,并释放氧自由基,蛋白酶等,加速花生四烯酸代谢,释放血栓素 A2(thromboxaneA2,TXA2),前列腺素,白三烯(1euko triens,)等炎症介质,形成瀑布效应,导致过度炎症反应.张骏等证实,大黄素对这一过程有明显的抑制作用,可使 LPS 刺激的大鼠腹腔巨噬细胞合成分泌的 IL 一 1,IL 一 6 达到或接近正常水平 .实验证明 ,体内输注 LPS 可出现败血症的体征和症状 ,如血液动力学改变,发热,代谢或器官功能失调甚至死亡阎.LPS 人血引起血管组织损伤,多种炎细胞在炎症部位浸入,如 M5,PMN,内皮细胞,肥大细胞和枯否氏细胞
11、(KC). 尤其 M5 存在于所有器官组织中,LPS 与M5 膜表面特异性受体(CD14,CD18)结合,促发细胞内反应产生释放因子.不同浓度 LPS 对 M5 的激活程度不同,因而产生吞噬或杀灭细菌或肿瘤细胞的活性也不同.2 抗炎药理现就近年来中药抗炎免疫药理研究进展从分子水平作以简述.2.1 细胞内第二信使由受体接受的信号经过跨膜信号转导启动细胞内的信号转导通路,产生一系列细胞内转导分子和有序的酶促级联反应,不同的信号转导通路由不同的信号转导蛋白或分子组成,如腺苷酸环化酶产生 cAMP,磷脂酶产生二酰甘油(DAG),三磷酸肌醇(IP3),磷脂酰肌醇激酶产生多种羟基磷酸化的肌醇.上述酶产生的
12、多种细胞内信使多数被称为第二信使,它们广泛参与细胞活化,增殖及功能调节,在免疫反应中发挥着重要的病理生理作用.以往测定免疫细胞内 cAMP 和 cGMP 的量,研究抗炎免疫药物作用机制较多.随着对新的信使分子 ca 和磷酸肌醇的认识,近年来国内建立了免疫细胞内 ca 和磷酸肌醇的测定方法,使抗炎免疫药物研究进入了分子,亚分子水平91.细胞内 Ca2t 的改变是细胞生理功能的重要物质基础,也是多种受体激活后信息传递过程的中心环节.ca 作为肌醇磷脂代谢途径中重要的第二信使在细胞内信息传递,诱发一系列细胞形态和功能事件中起重要作用.细胞内 Ca2+速升高,可激活钙调蛋白(CaM)酶,使一系列特异蛋
13、白底物的磷酸化水平增加,使细胞因子的 mRNA 水平升高,大量细胞因子生成.何美华等61 研究发现,粉防己碱在体内可抑制大鼠炎症白细胞 PLA2 的升高,且引起 PLA2 的降低与其所致炎症白细胞内ca 和 CaM 的降低密切相关 ,提示粉防己碱可能通过降低 Ca 一 CaM 而干扰 PLA2 作用的发挥,进而抑制炎症反应.烧伤后 Mp 功能受损,吞噬功能低下,抗原处理及递呈能力降低,过度分泌炎性因子如TNF 等,过度升高的 TNF 可致细胞损伤并导致多器官功能受损.罗中华等?用三七皂甙对与 M(p 产生分泌 TNF 有关的肌醇脂质信号系统中的甘油二脂一蛋白激酶 C(DAG-PKC)途径进行调
14、理,结果显示,致伤PLC,细胞内 Ca2+,DAG 活性,细胞膜 PKC 活性,细胞浆 PKC 活性及 Mp 产生 TNF 均显着升高,应用三七114新疆中医药 2011 年第 29 卷第 4 期XiiangJournalofTraditionalChineseMedicine2011VoL29Nn4汗出重症从肾论虞梅,孙红友(乌鲁木齐市中医医院,新疆乌鲁木齐 830000)汗出重症通常描述为汗出遂漏不止 ,汗出短气,汗出而烦躁, 汗出而悸 等.其常见于现代医学临床休克前期,急慢性心衰,哮喘及更年期症状群等表现.据素问? 经脉别论 持重远行,汗出于肾,皂甙后上述物质相应降低.故认为三七皂甙 D
15、AGPKC 途径及降低 TNF 的产生和分泌是有作用的.2.2 白三烯 B4白三烯 B4(LTB4)是花生四烯酸的 5 一脂氧酶代谢产物,具有多种生物活性,是一个极强的白细胞趋化剂和聚集剂,是重要的炎症介质,并具有免疫调节功能.类风湿性关节炎患者的关节滑液里有大量 LTB4 存在,在关节的软骨和骨质破坏中起重要作用.2.3 肿瘤坏死因子LPS 可通过刺激单栊恒噬细胞分泌多种细胞因子和炎症介质,引起机体刺激局部和(或)全身产生明显的炎症反应和免疫调节作用,而肿瘤坏死因子(TNF) 正是介导多向性炎症反应和免疫调节反应的重要细胞因子之一,具有广泛的生物学活性.2.4 白细胞介素当机体在重度感染时,
16、腹腔巨噬细胞受到大量脂多糖(1ipopolysaccharide,LPS)刺激,产生大量的1I,-1,IL-6 和 TNFa,它们相互诱生,相互协同.这些细胞因子的过量存在,进一步激活多形核白细胞和内皮细胞等效应细胞,并释放氧自由基,蛋白酶等,加速花生四烯酸代谢,释放血栓素 A2(thromboxaneA2,A2), 前列腺素(prostaglandins,PGs),白三烯(Leukotrienes,LTs)等炎症介质,形成瀑布效应,导致过度炎症反应.2.5 一氧化氮(N0)由一氧化氮合酶(NOS)催化 L 一精氨酸与氧分子经多步氧化还原反应而生成,具有活跃的生化性质.NO 在炎症及其免疫机制中发挥着双重作用:它能显着抑制细胞内外微生物和肿瘤细胞的活性;同时它又介导细胞毒性.王斌等11】通过检测脾细胞增殖反应,不同细胞培养上清液中亚硝酸盐含量以及素问?脏气法时论 勇而劳甚,损伤精气,故肾虚汗出
