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1、分发号 No.：页码 Page： 1 / 21编号 Code：SMP-ZG-007版本 Version：A 验证管理规程 执行日期 Eff. Date：目 的：旨在确保我公司的验证工作符合国内和国际现行的 GMP法规与指南以及公司质量方针的要求，确保我公司的药品制造的硬件设施、工艺过程、方法程序、控制系统等经过了科学的验证，确保我公司验证工作的有效性、时效性，为我公司的验证活动提供指导原则与实施依据。范 围：本文件适用于本公司验证工作的管理；适用于执行验证任务的各个工作阶段；适用于各种验证对象，包括厂房设施、公用设施（如空调与空气净化系统、水系统等） 、设备、工艺、方法程序、控制系统（如计算机
2、软件） ，以及其他必要的用于制造、储存、加工、检验、标签和包装产品的支持系统。责 任：1 验证团队和验证小组承担下面有关验证管理与实施的责任：1.1编制年度验证计划和验证工作总结报告；1.2编写与修订验证管理制度文件，核查验证工作所建立的制度是否充分；1.3规定要进行验证的内容和范围；1.4编写验证/确认方案，确认验证方案的可行性；1.5审核验证方案，确保符合法规、指南和质量方针的要求；1.6确认验证/确认方案的实用性；1.7确保验证/确认方案规定的测试是足够的；1.8汇总、分析、审核验证数据、报告和结论；1.9控制已验证的系统发生变更，确认再验证的范围。2生产部门承担的责任如下：2.1描述生
3、产工艺、准备工艺数据表，并将生产工艺技术转移到生产设施中；2.2提供验证所需的经批准的现行标准操作规程；2.3按照验证方案，提供验证执行所要求的人员和设备；2.4对生产人员培训验证所需的技术技能和 GMP规范知识；2.5承担验证工作中的工艺控制和中控取样；2.6协助调查与工艺验证有关的所有偏差；2.7配合与维护 URS, DQ, IQ, OQ的工作；2.8确保与维持生产过程处于验证状态；2.9实施变更控制并根据变更程度发起工艺验证或再验证。3 QC承担的责任如下：3.1确保用于验证过程中仪器、装置和实验室的系统处于确认有效状态；3.2取样和分析验证样品；3.3进行分析方法验证；3.4对 QC人
4、员培训验证所需的分析技能与 GMP规范知识；3.5参与起草验证方案；3.6实行变更控制并发起新的验证或再验证；3.7准备分析报告，参与其他验证。4工程管理部门承担责任如下：4.1根据每个设施设备系统的实际和说明书，编写操作要点；4.2收集、编制并审核所有的设计图以及相关的系统工程文件，比如：管道及仪表流程图、仪器清单、建筑及室内图纸、操作建议、维修保养、备品备件清单、操作手册、设备部件识别、材料控制程序、校准要求和程序、设备安装和系统建造程序；4.3协调完成验证团队确认的关键仪器仪表的校准活动（关键仪器仪表是指对产品的质量有直接影响的仪器仪表，比如，检测、监督或控制制造、操作和测试的参数） ；
5、分发号 No.：页码 Page： 2 / 21编号 Code：SMP-ZG-007版本 Version：A 验证管理规程 执行日期 Eff. Date：4.4准备并保管所有关键设备的校验记录；4.5编写关键系统的 SOP；4.6执行 DQ、IQ、OQ 和 PQ任务；4.7参与起草验证方案；4.8进行生产设施和实验室的安装和维护；4.9对工程部人员进行验证所需的技术技能和 GMP规范知识方面的培训；4.10实行变更控制并发起新的确认或再确认。5.QA部门承担的责任如下：5.1组织验证团队并管理验证团队和小组；5.2进行验证相关的质量风险分析与评价；5.3指导或协助编写验证方案；5.4审核或批准验
6、证方案；5.5协调与监管验证方案的执行；5.6审核与批准与验证相关的各种变更；5.7确保偏差调查和 CAPA的启动实施；5.8收集和分析验证数据；5.9审核或批准各种验证报告；5.10组织安排与验证相关的技能培训与 GMP规范知识培训；5.11组织编写年度验证主计划；5.12编写年度验证总结回顾报告；5.13建立并维护验证台账以跟进日常验证工作；5.14确保验证工作符合最新 GMP法规与指南。6研发部门承担的责任如下：6.1提供技术转移资料；6.2参与质量风险分析；6.3参与验证。7 参与验证的外聘人员的验证职责在指定的合作协议或工作合同里说明。内 容：1.定义或术语：1.1验证：指对与产品质
7、量相关的系统、过程与方法在指定的技术参数范围内进行文件化的核实，以确保质量的稳定性和重现性。1.2确认：指对与产品质量相关的硬件系统的验证过程，本文件中的确认与验证一词等义。1.3再验证：指在验证的基础上对与产品质量相关的系统、过程与方法在指定的技术参数范围内或变更的技术参数范围内进行文件化的再核实，以确保质量的持续稳定性和重现性。1.4再确认：指对与产品质量相关的硬件系统的再验证过程。2.验证管理系统：2.1 验证组织：2.1.1 QA部全面负责验证的组织管理，组织验证团队，开展具体验证工作的管理与实施。2.1.2 验证团队主要由 QA、生产部门、QC、工程部门、以及研发部门等部门中的各学科
8、的、有资质的、有工作经验的专业技术人员和管理人员组成；在重大的验证项目和高度专业的项目中，如果公司内部资源分发号 No.：页码 Page： 3 / 21编号 Code：SMP-ZG-007版本 Version：A 验证管理规程 执行日期 Eff. Date：不足以保证验证成功时，可聘请外部的专业组织或专家帮助完成验证工作，以保证验证的质量，这些人员也是验证团队的一部分。2.2组织方式：2.2.1 QA部负责组织验证团队；负责验证工作的监管与协调，负责各验证工作的组织、管理与实施。2.2.2 QA指定专人担任验证团队的负责人，负责验证工作的日常指导、实施和维护。2.2.3 验证团队可根据各专项的
9、验证项目设置验证小组，每个验证小组都必须设置组长和验证人员，验证小组中须包括 QA的人员。2.2.4 QA部应组织验证团队人员进行与验证工作相关的规范培训与技术培训。3.验证策略：3.1根据验证的特点和要求，本公司验证策略的执行顺序为：设施设备确认、方法程序验证、清洁验证与工艺验证。验证策略图如下所示（图一） 。执行验证和确认工作时，按照图一所示策略进行验证工作的安排。验证团队人员必须核实前一步验证工作已经完成并且符合要求，才能进行下一步的验证工作。当验证和确认交叉进行时，应根据验证项目的内容在验证计划中制定具体的验证日程表，提高验证工作效率。URS、FDS、DQ、FAT、IQ、SAT、OQ、
10、PQ AV CV、PV设施、设备、仪器确认 分析方法验证 清洗、工艺验证 总结报告确认阶段 验证阶段 验证阶段图一：验证策略图3.2确认阶段的主要任务是对厂房设施、设备（包括分析仪器）进行确认，具体工作包括：3.2.1制定用户需求标准(URS) 3.2.2制定功能设计标准（FDS）3.2.2进行风险评估（RA）3.2.3进行设计确认(DQ)3.2.4进行安装确认（IQ）3.2.5进行运行确认（OQ）3.2.6进行性能确认（PQ）注：确认阶段的工作为后期各种验证、生产制造提供基础，因此是后期验证和生产制造的前提。验证和生产制造相关的活动，必须在硬件设施设备/系统完成了确认的情况下才准予进行。但是
11、，其中性能确认根据硬件设施设备的特点，可在验证阶段同步进行。3.3验证阶段在硬件设施设备已经完成确认的情况下，按照验证策略的顺序进行分析方法验证、清洗验证、工艺验证等验证或再验证活动。3.4验证工作基本流程：本公司的验证工作按照图二所示的流程进行图二：验证基本流程图制订验证主计划 制订程序和标准 起草验证方案 审批验证方案验证总结、编制报告验证数据收集 验证实施验证批准、验证物交付验证资料归档 验证回顾 再验证分发号 No.：页码 Page： 4 / 21编号 Code：SMP-ZG-007版本 Version：A 验证管理规程 执行日期 Eff. Date：4.验证模块和验证方法：根据验证方
12、针和策略以及验证对象的特点和要求，本公司将验证工作分为厂房设施确认模块、设备确认模块、分析方法验证模块、清洗验证模块、工艺验证模块共五个验证模块。每一个验证模块根据其特点，运用不同的方法进行验证。各验证模块的范围分别为：4.1厂房设施系统确认模块：控制区厂房验收、空调与空气净化系统验证、水系统的验证、辅助设施等；4.2设备系统确认模块：工艺设备确认、分析仪器仪表确认；4.3分析方法验证模块：专属性和非专属性分析方法的验证，包括药典方法的适应性确认和非药典方法的方法学验证；4.4清洗验证模块：设备清洗程序的建立与验证；4.5工艺验证模块：非无菌工艺验证、无菌工艺验证。5.厂房设施系统确认模块：5
13、.1本公司对具有直接质量影响的厂房设施进行确认，确保厂房设施符合 GMP规范要求和持续稳定地保证产品符合既定的质量标准，并提供确认的文件证明即确认报告。厂房设施的确认可以按照图三的 V-模型将用户需求标准、功能设计标准、设计标准和确认时的标准联系起来。厂房设施系统的确认包括设计确认（DQ） ，安装确认(IQ)，运行确认(OQ)和性能确认(PQ)。5.2确认方法和步骤：5.2.1设计确认（DQ）：设计确认是设备/系统的设计与客户标准一致性的确认，关键的设备/系统都必须进行设计确认。设计确认内容包括用户需求标准（URS） 、功能设计标准（FDS） 、风险分析（RA）三部分内容，因此设计确认是对 U
14、RS、FDS 和 RA的综合评价。5.2.1.1用户需求标准（URS）：为了说明对设备/系统的要求，使用部门或项目团队必须编写 URS文件。用户需求标准是一份说明设备技术要求的文件，包括用户要求范围、相关技术参数参考文件和用户要求详述三个部分。编制的文件内容可能包括设备功能系统、用途范围、批量或范围、估计的工艺时间、关键工序操作范围和限度，相关物料和工艺的安全性、场地特定要求、相似产品的已有经验、建筑材料和机器安全方面的信息等。URS 文件是设施设备供应商供货技术文件的依据，由项目组或使用部门编写，提供给设备/系统供应厂商。URS 文件是设备设计确认的开始，对设备的需求标准，必须能在最终的设备
15、性能确认中得到证实，参看图三。用户需求标准功能设计标准设计标准性能确认运行确认安装确认设计确认证实证实证实风险分析分发号 No.：页码 Page： 5 / 21编号 Code：SMP-ZG-007版本 Version：A 验证管理规程 执行日期 Eff. Date：图三：设施系统/设备确认流程图5.2.1.2功能设计标准(FDS)：URS 批准后，确认项目团队必须按照 URS的要求对供应商进行选择，并要求供应商提供 FDS文件，用文件证明供应商能够提供符合 URS的要求。功能设计标准（FDS）可能包括关于以下信息的文件：系统配制、场地平面图、工艺和材料现场平面图、气流图和 HVAC布局、电气供
16、应图、安全、建筑材料、清洁、可靠性和有效性、委托要求的信息、关键控制设备的维护信息存取、关闭系统、管道安装图（P& ID）原理图和施工图。功能设计标准可以单独成文，也可以是与设施供应商的技术协议的一部分。功能设计标准(FDS)通常由设施设备的供应商提供，在供应商审计的前提下，由本公司和供应商共同批准。功能设计标准需要在 IQ、OQ 过程中予以证实，参看图三。5.2.1.3风险分析(RA)：对厂房设施中的设备和工艺设备按照工艺中的污染与交叉污染风险进行分析，确认关键风险因素和风险控制预防方式方法，并在厂房设施中的设备和工艺设备的设计过程中予以体现。注：设计确认注意事项：（I）用户要求文件已经由生产和工程技术部门提出；（II）工程部门关于设备和自动化操作（适用于计算机化系统）设计的技术建议已经由生产、工程、质控、质保等相关部门批准；（III）用户要求、会议备忘录、设施布局设计、PID（管路仪表图纸） 、供应商详细布局设计都可以成为 DQ内容；（IV）新工艺、现有工艺改造、现有工艺设备更新换代等
