《09.05、甲状腺癌声学特点与分子标志物及病理类型相关性研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《09.05、甲状腺癌声学特点与分子标志物及病理类型相关性研究（17页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、hTERT 人端粒酶催化亚单位VEGF 血管内皮生长因子RET RET 原癌基因P53 P53 人体抑癌基因AJCC 美国癌症联合委员会）AG 平均灰度值NA 面数密度值甲状腺癌声学特点与分子标志物及病理类型相关性研究目的：通过二维超声及彩色多普勒超声血流成像分别观察甲状腺癌组织的声像特征以及甲状腺病灶血流分布情况和淋巴结转移状况，分析其超声表现与hTERT、VEGF、Ret 、P53、KI67 等多个基因表达情况、肿瘤标记物及病理类型之间的相关性，探讨彩色多普勒超声在甲状腺癌早期诊断及预后评估中的应用价值。方法：选取本院甲状腺癌患者 80 例，均经术中病理确诊，合并淋巴结转移者 30 例，均
2、有完整术前超声检查资料，影像质量理想。对所有患者的声像图资料和相关基因、肿瘤标记物及病理类型资料进行比较分析，获取其相关性。结果：80 例甲状腺癌的超声声像学特点与其病理类型及相关分子标志物之间存在一定的相关性，不同病理类型的甲状腺癌，其超声诊断符合率不尽相同，其相关分子标志物也呈现不同的表达。结论：不同超声声像图类型的甲状腺癌组织，其病理类型分布有一定的差异，hTERT、VEGF、Ret 、P53、KI67 等分子标志物的阳性率均较高，但不同声像图类型间仍有一定差异，医师在诊断中应根据具体声像图特点选择免疫组织化学检验方法，并早期判断甲状腺癌的病理类型，实现早诊早治。关键词：甲状腺癌；超声诊
3、断；病理类型；分子标志物Study on the Relationship Between the Ultrasonographic Features, Molecular Markers and Pathological Types of Thyroid CancerAbstract Objective: To observe the ultrasonographic features, focal blood distribution and lymph node metastasis of thyroid cancer by 2D ultrasonography and color Do
4、ppler flow imagining, and analyse the relationship between ultrasonographic features, molecular markers, pathological types and the translation of several genes such as hTERT, VEGF, Ret, P53. Methods: 80 cases of thyroid cancer confirmed by pathological examination were selected. Ultrasonographic do
5、cuments were complete and related gene information and molecular markers and pathological documents were compared and analysed. Results: Certain correlation was observed between the ultrasonographic features, focal blood distribution and lymph node metastasis of thyroid cancer of the 80 cases of thy
6、roid cancer. The diagnostic accuracy and the translation of related genes differs from each other. Conclusion: There is some variance among the pathological type distributions of different types of ultrasonographic types of thyroid cancers. The positive rates of hTERT, VEGF, Ret, P53, KI67 are relat
7、ively high, however, there is certain variance among different ultrasonographic types. We should select suitable immunohistochemical test to perform early diagnosis and treatment of thyroid cancers.Keywords: Thyroid Cancer; Ultrasonographic Diagnosis; Pathological Types; Molecular Markers前言甲状腺癌是内分泌系
8、统常见的恶性肿瘤之一，也是近年来发病率上升最快的恶性肿瘤之一，特别是乳头状甲状腺癌发病率较前几年升高明显，对甲状腺癌的早诊早治、准确预后评价已经成为临床医师工作中的重要课题。随着医疗技术的进步，特别是肿瘤分子生物学的迅速发展，现代分子生物学理论科研成果逐渐应用于临床诊疗，以及超声影像学的逐步发展，甲状腺癌的诊疗水平得到了显著的进展。如今甲状腺癌的诊治涉及多个科研领域，包括内分泌科、外科、超声医学科、放射科、核医学科以及肿瘤专科等 1。甲状腺癌的影像学诊断方法包括：超声、计算机体层摄影（CT） 、磁共振成像（MRI）和核医学。超声成像是早期诊断甲状腺癌的重要方法，用于甲状腺癌分型和评价均有重要价
9、值，诊断准确率达到 75%85%左右。人端粒酶催化亚单位（human telomerase reverse transcriptase, hTERT） ，是端粒酶的成分，而端粒酶是合成并维持端粒重复序列的一种特殊的核糖核酸蛋白质复合体，主要由人端粒酶 mRNA（hTR） 、端粒酶相关蛋白（ TP1）和人端粒酶逆转录酶（hTERT）3 部分组成，hTERT 在端粒酶中是维持活性的重要成分，其与端粒酶活性呈现正相关，而癌细胞的无限增殖过程需要端粒酶的参与。因此 hTERT 在恶性肿瘤组织中可呈现较高水平。p53 基因是人类最广泛存在的抑癌基因，也是在人类肿瘤的发生发展中发挥重要作用的基因，其对细胞
10、的正常生长及程序性死亡的启动有调控作用，因而可抑制细胞的恶性增殖过程，该基因的缺失和失活可导致 DNA 损伤大量累积，使细胞的遗传过程丧失稳定性，逐渐发展成为恶性增殖 23。野生型 p53 基因仅存在于约 50%的人类中，而其余人群则存在突变型 p53 基因 4。Ret 原癌基因为一种酪氨酸激酶受体，位于10q11.2 编码，甲状腺恶性肿瘤细胞表达 Ret，正常甲状腺滤泡上皮中则极少见Ret 表达，因此可将 Ret 作为较特异的诊断指标，但也不是完全特异的诊断标记。血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor， VEGF）能诱导特异淋巴上皮增殖，进而促
11、进淋巴管增生，能刺激局部淋巴结转移和肿瘤淋巴管生成，在肿瘤的淋巴管扩散转移过程中起重要作用 5。Ki67 是存在于细胞核中能影响细胞增殖的一种蛋白质，为细胞增殖及 DNA 合成所必需，是反映细胞增殖活性的一个良好的辅助指标。Ki67 抗原在有丝分裂期的 G1、S、G2 期和 M 期均有合成，但在 G0 期缺失，由于半衰期短，可以准确的反映细胞的增殖活性，是一个较理想的反映肿瘤细胞增殖活性标志物，明显优于 PCNA 指数，DNA 倍含量等表示细胞增殖的指标，细胞增殖活性的增高与肿瘤的发生发展及恶性程度有关，肿瘤恶性程度越高，Ki67 蛋白表达水平越高， 肿瘤细胞增殖越快，越易于发生侵袭、转移。本
12、次研究中，我们通过二维超声及彩色多普勒超声血流成像分别观察甲状腺癌组织的声像特征以及甲状腺病灶血流分布情况和淋巴结转移状况，采用免疫组织化学方法，检查以上几种肿瘤标志分子在不同类型声像图甲状腺癌组织中的表达率，探讨彩色多普勒超声在甲状腺癌早期诊断及预后评估中的应用价值。研究背景甲状腺癌是内分泌系统较常见的恶性肿瘤之一，其中甲状腺结节恶变率占5-10 ，占全身肿瘤的 1左右。据 2007 年甲状腺癌流行病调查显示，甲状腺癌发病率约为 3.1/10 万，女性为 10.6/10 万，年新增发病率为 16。随着影像学技术的不断更新，分子生物学和甲状腺癌研究的不断深入，不同病理类型甲状腺癌的声学特点，相
13、关基因与甲状腺癌发生、发展及转归的关系也成为目前研究的热点。超声检查对于诊断甲状腺癌有较高的价值，但还存在着一定的误诊及漏诊率，这是因为甲状腺各种病变的超声征象可存在交叉，恶性病变的声像图仍无完全可靠的诊断标准，因此只能通过多个指标综合评判，才能作出相对准确率较高的判断。彩色多普勒超声对甲状腺癌的诊断仅在甲状腺癌病灶内探及到高速的典型动脉血流信号时才有帮助，但只有少数甲状腺癌才有此特征。目前国内外医学专家认为：虽然彩超、三维成像、超声造影等成像方式已广泛应用，但对于诊断甲状腺癌，二维图像仍然起决定性作用：肿块呈低回声，无包膜，边界欠规则，后方回声衰减，内部有细小钙化点，仍然是被广泛认同的诊断标
14、准，在今后的一段时间内仍具有重要应用价值。因此，尽管国内外学者对甲状腺癌的超声研究做了很多研究，但主要集中在肿块内部特征，对于其主要供血动脉与甲状腺癌的关系方面的研究较少。甲状腺癌自身微循环血供的建立依靠宿主血管，特别是大动脉对肿瘤细胞的破坏具有较强的抵御能力，动脉形成迂曲、增粗、粗细不均的肿瘤血管主干。甲状腺上、下动脉是主要供血动脉，亦是甲状腺恶性肿瘤的主要供血动脉，通过对其血流动力学参数的测定，可能为甲状腺癌的超声诊断提供有价值的信息。甲状腺癌基因不同的变化还会激活一些生物活性物质的质和量的改变，在甲状腺癌的诊断治疗过程中发挥着重要的作用。人端粒酶催化亚单位（hTERT） ，是端粒酶的成分
15、，而端粒酶是合成并维持端粒重复序列的一种特殊的核糖核酸蛋白质复合体。血管内皮生长因子（VEGF）是一种与微血管密度密切相关的细胞因子，其表达异常也提示着甲状腺癌的预后情况。端粒酶（P53）是 DNA 和特异性蛋白组成的染色体末端特殊结构。除了上述 3 种肿瘤标志物以外还有 Ret 原癌基因，Ki67 等分子标志物。综上所述，近年来尽管分子生物学技术的不断发展，抑癌基因和癌基因与甲状腺癌的作用机理仍需要进一步完善，同时一些肿瘤标志物对于甲状腺的诊断、预后具有重要的评估价值，可以为临床诊治提供可靠依据。作为是人体最常见的内分泌系统疾病，甲状腺肿瘤的恶性率约为 5，女性高于男性，无年龄差异。目前，临
16、床上对甲状腺癌的诊断主要依靠触诊、影像学检查及免疫学测定等，其中超声检查是首选的辅助诊断方法，甲状腺癌的超声检查具有一定的特征，随着超声多普勒技术的发展及超声弹性成像等新技术的应用以及分子生物学研究的不断深入，使其越来越多地应用于甲状腺癌的诊断，本文旨在通过对甲状腺癌超声图像、分子标志物及其与病理类型之间的关系进行归纳总结，从而提高甲状腺癌的诊断系统性，预期将在一定程度上提高甲状腺癌的诊断正确率。1. 资料与方法1.1 一般资料收集本院 2009 年至 2010 年于本院就诊检查并行术中病理检查确诊甲状腺癌患者共 80 例，其中男性 16 例，女性 64 例，年龄 2281 岁，平均 49.33.7岁，按照病理类型分为乳头状癌 52 例，滤泡状癌 13 例，髓样癌 9 例，差分化癌 6 例。按照美国癌症联合委员会（American Joint Cancer Committee, AJCC）于2002 年发布的第 6 版癌肿分期手册的 TNM 分期标准，其中包括 I 期 32 例，II期 26 例，I
