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1、药品评价和研究中心（Center for Drug Evaluation and Research CDER ）向美国人民承诺可用上安全和有效的药品。在1906 年食品和药品法 （1906 Pure Food and Drugs Act）出台前，该中心仅由个人操作且只对市场上重大药品问题进行评价，至今已在职责和组织上发生了变化。这种变化部分地反映了药品法的演变和 20 世纪化学疗法的革新以及 FDA 的职责的变化。但这种变化也反映了对于如何更好地向病人提供安全有效的药品的外部和内部的决定。政府的各个部门，和一些利益受 FDA 政策所影响的部门，对 FDA 的药品管理发挥了一定的作用。以下简述在
2、过去的90 年中 FDA 药品管理职能的变化，尤其是组织上的剧变。在 1902 年的美国药物协会（American Pharmaceutical Association）年会上，化学局（Bureau of Chemistry）的首席药剂师（Chief Chemist）Harvey Wiley,宣布在其下面成立一个药品实验室（ Drug Laboratory） 。Wiley 希望这个实验室会有助于药物标准化并统一分析结果。Lyman Frederic Kebler，是法国 Smith Kline 的首席药剂师，以及公认的假药鉴别专家，被任命为该实验室的领导者之一。他于 1902 年 12 月被任
3、命为药品实验室主管，于 1903 年三月上任。起初，药品实验室从事各种不同的项目。其一是对该局所用试剂的调查，很快 Kebler 发现试剂不纯。他还花大量时间寻求改进药物分析的方法。Kebler 还提醒公众关注通常的药品供应中存在的问题。三年后，在 Wiley 的长期游说下， 食品和药品法案成为法律。它禁止冒牌的和掺假的药品和食品（mislabeled and adulterated drugs and food）在州际贸易。Wiley 自身强调食品是关系健康的一个重要因素，但他同时也对专利药（patent medicines）和处方药（prescription drugs）给予了一定的关注。
4、他的继任者Carl Alsberg,提高了药物的重要性。1908 年，药品实验室经历了第一次重要的重组，更名为药品处（Drug Division） ，下设四个实验室：1 、药品检查实验室（Drug Inspection Laboratory） ，由 George Hoover 主管；2 、合成成品实验室（Synthetic Products Laboratory） ，由 W. O. Emery 主管；3、提炼油实验室（Essential Oils Laboratory） ，由 E. K. Nelson 主管；4、药理学实验室（Pharmacological Laboratory） ，由 Wil
5、liam Salant 主管。Kebler 仍是处长。提炼油实验室是对油类进行分析检测，无论是单独用于治疗还是与其它化合物结合在一起的，如 Root-beer 提炼物，和鹿蹄草（wintergreen ）提炼油；合成实验室负责对合成药物的检查，包括普通头痛药物，以及原料药中的活性成分；药理学实验室负责调查药品对动物的生理影响，主要是针对咖啡因，这是 Wiley 很感兴趣的一个课题；药品检查实验室是该处的一个主要执行部门，比如，从 19091910 年，这个实验室仔细考察了 900 多个国内药品的样品，大约1000 个进口样品，并检举了 115 个样品。在 1910 年，根据 1906 年的法案
6、管理药品时，出现了较大的冲突，当局查获了大量的“Johnson 的温和治癌药”（Johnsons Mild Combination Treatment for Cancer） ，其实是一种无用的产品，但其标签上对其疗效作了虚假的声明。审讯时，法官判定这种虚假声明不在食品和药品法管理范围之内，并作出了不利于政府的裁定。1912 年，国会颁布了修正后的法律。 Sherley 修正案 （Sherley Amendment）中将疗效声明归入食品和药品法的管理权限内，但在判定其违法之前，要求该局出示其声明是错误的或是虚假的证明。到这时，药品检查实验室的工作范围增加了。比如，他们不仅对检测吗啡、硝化甘油的
7、方法进行调查，还同美国药典会（U.S. PharmacopeiaUSP ）一起研究药品标准。药品处的工作不仅局限于国内药品，还针对进口药品、化合物以及进口的疗效可疑的产品。该处室还花大量时间调查受污染的氯仿。一些制造商用马口铁容器装氯仿，使其容易分解，而 USP 规定氯仿必须贮存在玻璃容器中。1910 年代中期，药品处新增了两个部门。其中一个是生药学实验室（Pharmacognosy Laboratory） ，创立于 1914年。它除了调查原料药成品以外，还研究如何改进原料药工艺以减少浪费。1916 年在 Sherley 修正案的影响下,又成立了一个办公室专门调查药品的错误和虚假标识（fals
8、e and fraudulent labeling of drugs）,由 M.W.Glover 主管，他是美国公众健康服务部（U. S. Public Health ServiceUSPHS ）的一位内科医师。1920 年该局成立了独立的药品管理办公室（Office of Drug Administration） ，由 Glover 主管，协助药品处管理药品标签的发行细节。1923 年由于 Glover 被召回 USPHS，这个办公室就取消了。同时，成立了一个自主的特别合作调查办公室（Office of Special Collaborative Investigations） ，由 Keb
9、ler 主管，与邮政部（Post Office Department）一起调查有假发行物的邮件，药品处也改组了。1923 年，药品控制办公室（Office of Drug Control）代替了药品管理办公室和药品处，由 George Hoover 主管，它在组织上与新成立的食品控制办（ Office of Food Control）保持平行，它对药品（包括原料药、药品组分、药物制剂和专利药品）控制中的所有工作负责。药品控制办继续与相关方保持合作，如贸易协会和 USP。提高制造业正确度的愿望使协会间形成了联系委员会。当委员会完成提高正确度的方法的研究后，在商业期刊上就会刊登出来。1926 年，
10、该局与 USP 合作通过一个共同的项目。该项目是为了提供生物分析药品的标准化产品样品，例如洋地黄（digitalis）作为对照品的研究，该项目一直持续到 1930 年。接到涉及不纯麻醉剂导致几起死亡的报告后，该办着手调查原因。当时市场上有好几种麻醉剂，但他们主要是对乙醚和乙烯的调查。该调查一直持续到 1930 年代中期。通过调查分析，药品控制办确定麻醉剂的分解是由于制造工艺较差引起的。作为调查的一部分，药品控制办设立了一个实验室专门致力于药品分析。1928 年起，药品、食品和杀虫剂管理局（Food, Drug and Insecticide Administration）下的药品管理部门，经历
11、了几次重大的人事变动。George Hoover 在主管药品控制办公室 5 年后离开了该局，Lyman Kebler 被重新任命为特别合作调查办主任。从而特别合作调查办就成为药品控制办下面的一个组，此时它下面已有一个化学小组（Chemical Unit） 、医学小组（Medical Unit） 、兽药小组（ Veterinary Unit）和药理学小组（ Pharmacology Unit） 。新主管是 James J.Durrett,他与 Kebler 一样是一个内科医师和药师；当时 Durrett 是 Tennessee 大学的公众健康学教授。由 Marvin R.Thompson 指导的
12、对麦角碱（ergot）药理的研究是该办的一项重要研究工作。起初，他们注意的是麦角碱的分解；分析表明这主要出现在运送过程中。但在这个调查中，对麦角碱药理缺少了解成了突出的问题。为此Thompson 开始了他的工作。在 1929 年，由于他的论文在药理方面有突出贡献，从而获得了美国药物协会的 Ebert 奖。Tompson 的论文在很多领域具有突破性进展。他建议修改麦角碱的 分析方法 ，且表明通过改变麦角碱 的制备工艺可以改进 USP 规定的麦角碱标准。自从 食品和药品法案成为法律后，它的缺点变得明显了。其中一个缺点是无权阻止声称减肥的危险的制剂的销售。1934 年，药品控制办（从 1931 年以
13、来一直由 Frederick J.Cullen 主管）开始调查含二硝基酚（dinitrophenol ）的产品。这是饮食处方中的一个成分，能使新陈代谢率上升到危险水平，并引起许多死亡和伤害。由于该法律没有对药品安全作出规定，因此，药品控制处无权没收产品，只能提出警告。1935 年，Jame J. Durrett 回到 FDA（Food and Drug Administration）主管药品管理部门，该部门再次被命名为药品处（Drug Division） 。同年，以前一直属于药品处的药理学实验室成了一个独立的办公室，由 Erwin E. Nelson 主管。Nelson 是作为该办的唯一的顾问
14、，而同时从 19191937 年又是 Michigan 大学的教员，从 19371943 年是 Tulane大学药理系的主任。该办公室的独立是为了适应食品工业中不断上升的对药理学方面的需求。尤其是在调查食品中的有毒物质和杂质的时候。因不符合食品和药品法的危险药品而产生的问题越来越多，如 1937 年的磺胺酏剂（Elixir Sulfanilamide）大灾难，从而引起了国家的关注。Massengill 没有经过安全性试验就销售该产品（法律中也未作此要求）。由于其中用二甘醇（diethylene glycol）作为媒介物，一种抗冻剂的化学相似物，导致 100 多人死亡，其中大部分为小孩。1938
15、 年，罗斯福总统签署了联邦食品、药品与化妆品法（Federal Food, Drug and Cosmetic Act），该法律要求新药上市前必须经过安全性试验，其结果应列在新药申请（new drug applicationNDA ）中提交给 FDA。法律还要求药品标签中应充分说明如何安全使用，所有药品广告都需经联邦贸易委员会（Federal Trade Commission）批准。该法律签署三个月后，在 Harvard 接受了医药培训并在 Yale 大学任教的 Theodore Klumpp 接替了 Durrett的位置，开始主管药品处。到这时为止，其下面已有四个部门：化学组（Chemica
16、l Section）、合作组（Collaboration Section）、医学组（Medical Section）和兽药组（Veterinary Section）。此时它们的大部分工作集中在新药申批，第一年内就接受了 1200 份新药申请。1940 年代初期， FDA 在药品领域新增了 3 个职责。1941 年通过 胰岛素修正案（Insulin Amendment），要求所有批次的胰岛素在上市前必须经过纯度（purity）、浓度（strength ）、质量（quality）和特性（identity）检测。该检测由药理处（Pharmacology Division）下面的一个组指导。同年，FDA 要求处方者（prescriber）为所有新药贴上与使用说明书相应的标签，且应符合 1938 年的法规的有关药品使用规定。1945 年通过了青霉素修正案（Penicillin Amendment），参照胰岛素修正案。它要求全部或部分由青霉素组成的药品应进行批认证（batch certification）。后来要求
