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1、1红景天苷及其类似物的合成作者：邓梅，吴振刚，刘雪英，孙晓莉 【Abstract】 AIM: To search a new method for the synthesis of salidroside and its analog. METHODS: Salidroside and its analog were prepared from 2(4hydroxyphenyl)acetic acid by acylation,reduction,glucosidation and alcoholysis, The total yields were 63% and 67%, respecti
2、vely. RESULTS: The new method shortened the reaction steps and increased the yield, and the reaction condition was mild, and the manipulation was simple. CONCLUSION: The method employed in this study is feasible. 【Keywords】 salidroside；salidroside analog 【摘要】目的： 寻找一种合成红景天苷及其类似物的新方法. 方法： 以对羟基苯乙酸为原料，经
3、乙酰化、还原、糖苷化、醇解反应合成了红景天苷及其类似物，总收率分别为 63%, 67%. 结果: 本实验缩短了反应步骤，提高了产率，且反应条件温和，操作简单易行. 结论： 本方法合成红景天苷及其类似物切实可行. 【关键词】 红景天苷；红景天苷类似物 0 引言 2红景天苷(Salidroside)为景天科植物红景天的主要有效成分，具有抗缺氧、抗疲劳、抗微波辐射、抗衰老、活血化淤、抗病毒、抗肿瘤、兴奋中枢神经和调节内分泌等药理作用1-2. 李国青等3以对羟基苯乙酸乙酯为原料，经苄基化、还原、成苷、脱保护基等步骤合成了红景天苷. 张三奇等4以对溴苯酚为原料经烯丙基化、环氧化、苷化和脱烯丙基等步骤合成
4、了红景天苷. 张莲姬等5以对羟基苯乙酸为原料经苄基化、酯化、还原、苷化、脱保护等步骤合成了红景天苷. 文献6报道：改变红景天苷分子中糖的种类，可以改变其药理作用. 因此我们设计将红景天苷中的葡萄糖换成半乳糖，以考察其与红景天苷药理作用的差异. 本文报道了红景天苷及其类似物的合成. 1 材料和方法 1.1 材料熔点用 XRC1型显微熔点测定仪测定（温度计未校正）. 红外光谱用 FTIB8400S型红外光谱仪测定，采用 KBr 压片法. 核磁共振谱由 Avancf300型核磁共振波谱仪测定，TMS 为内标. 四乙酰溴代葡萄糖糖、四乙酰溴代半乳糖参考文献7的方法合成；其他试剂均为国产分析纯或化学纯.
5、 1.2 方法合成路线如下： 对乙酰氧基苯乙酸的合成(1)： 1.52 g（10 mmol）对羟基苯乙酸加入到 5 mL 乙酸酐中，室温搅拌下，滴加一滴浓 H2SO4，继续反应 5 min，将反应液倒入 20 mL 冰水中，慢慢析出白色固体. 3用少量水洗白色固体，乙酸乙酯重结晶，得产物 1.44 g，产率95%，mp 8788. 1HNMR（CDCl3）: 2.28（s,3H,CH3|OC-） ， 3.57(s，2H ，CH2) ，7.04(d，J=8.3Hz,2H，ArH) ，7.28（d，8.2 Hz，2H，ArH ） ，10.65（s，1H，COOH ）. 对乙酰氧基苯乙醇的合成(2)
6、： 将 0.45 g（12 mmol）NaBH4 加入到 20 mL 无水 THF 中，室温搅拌下 10 min 内缓慢滴加 20 mL 溶有 1.94 g（10 mmol/L）化合物（1）的 THF 溶液，搅拌至无气体产生. 0下将 20 mL 溶有 1.27 g（10 mmol/L）I2的 THF 溶液 30 min 内滴加入反应体系，滴加完毕 0下继续搅拌1 h. 缓慢加入 5 mL 3 mol/L 的 HCl，混合液用乙醚（ 30 mL3）萃取，醚层依次用 3 mol/L 的 NaOH 水溶液、饱和 NaCl 水溶液洗涤，无水 MgSO4 干燥 . 减压蒸除溶剂，残留物用石油醚：乙酸乙
7、酯（21）重结晶，得白色固体 1.52 g，产率 83% ，mp 101 102. 1HNMR（CDCl3）: 2.25（s ，3H ，CH3|OC- ） ，2.48(s, 1H, OH), 2.752.79(t，2H ，CH2), 3.703.74(t，2H，CH2O), 6.987.18 （m，4H,ArH ）. 1(4羟基) 苯乙基 D吡喃葡萄糖苷(红景天苷) 的合成(3)： 1.80 g（10 mmol/L）化合物（ 2）溶于 40 mL 无水CH2Cl2，加入 2.74 g（10 mmol/L）干燥的 Ag2CO3 和 3 g 粉末状 4分子筛，室温下加入 6.62 g（15 mmo
8、l）四乙酰溴代葡萄糖，室温避光反应过夜. 过滤，滤饼用适量 CH2Cl2 洗涤，合并滤液，4依次用饱和 NaHCO3 水溶液、饱和食盐水溶液洗涤，无水 MgSO4干燥，减压蒸除溶剂，将得到的糖浆状物质溶于 40 mL 无水甲醇中，加入 0.2 g 甲醇钠，室温下搅拌 4 h，醋酸调 pH 值至 6 左右，减压蒸去溶剂，柱层析分离（氯仿甲醇 = 51） ，得白色固体 2.41 g，产率 80%. mp 158159（文献 mp 159160） IR（ KBr）cm-1： 3265，1626，1602；13CNMR （CD3OD ）:36.4（ArCH2 ） ；70.3(CH2O) ；61.4(6
9、)，70.7(4)，73.7(3)，76.4(2)，76.7(5) ，102.9(Glc1) ；114.9(2)，129.5(2)，129.6，155.3(Ar). 1(4羟基) 苯乙基 D吡喃半乳糖苷的合成(4) ： 用四乙酰溴代半乳糖代替四乙酰溴代葡萄糖，用合成化合物（3）同样方法合成化合物（4） . 产物为白色固体，产率 84%. mp 5455 ；IR（ KBr）cm-1：3268，1630，1609 ；13CNMR（CD3OD）:35.0（ArCH2 ） ；69.0(CH2O) ；61.1(6),70.7(4),71.2(3),73.6(2),75.2(5),103.6(Gal1)；
10、114.8(2),129.5(3),155.3(Ar). 2 结果 本文以对羟基苯乙酸为起始原料，经对羟基进行乙酸化保护，进而将羧基还原为羟基，分别与四乙酰溴代葡萄糖和四乙酰溴代半乳糖缩合，最后脱保护，分别以 63%, 67%的总产率合成得到了红景天苷及其类似物，并对其进行了结构表征，证实了其结构. 3 讨论 5文献报道的红景天苷（3 ）的合成，路线长、产率低，特别在脱保护的反应中需要加氢，操作繁琐. 在参考文献8-11 的基础上，本文以对羟基苯乙酸为原料经乙酰化、还原、苷化醇解三步反应即可得到红景天苷，缩短了反应步骤，且前两步优化了纯化方法，避免了繁琐的柱层析，降低了成本. 用同样的方法我们
11、合成了红景天苷类似物（4） . 关于化合物（3 ）和（4）的药理作用考察正在进行中. 【参考文献】 1 明海泉，夏光成，张瑞钓. 红景天研究进展J . 中草药，1988,19 （5）：37-42 2 顾艳丽，王东凯，陈修毅，等. 红景天研究进展J . 中国医药学报，2003,18（9 ）:560-561 3 李国青，李展. 红景天苷合成方法的改进J. 中国药物化学杂志，1996,6（2）:136-137 4 张三奇，尚刚伟，李中军，等. 合成红景天苷的新途径J. 中国药物化学杂志，1997,7（4）:256-257 5 张莲姬，李雪梅，田官荣红景天苷的合成J. 延边大学学报，2002,28（2
12、 ）:97-98. 66 蔡溱，石力夫，姚斌，等. 红景天苷及其衍生物体外清除自由基作用的研究J. 中国现代应用药学杂志，2005,22（ 2）:114-116. 7 Furniss BS, Hannaford AJ, Smith PW, et al. Textbook of practical Organic ChemistryM . 6th ed. New York: United States with John Wiley & Sons, 1989:647-648. 8 Prichard WW. Hydroquinone diacetateJ. Org Syntheses, 2002,
13、 3:452-453 9 .Bhaskar Kanth JV, Periasamy M. Selective reduction of carboxylic acids into alcohols using NaBH4 and I2J . J Org Chem, 1991,56:5964-5965. 10 Li H, Li Q, Cai MS, et al. sec. Synthesis of galactosyl and lactosyl derivatives as potential antimetastasis compoundsJ .Carbohydr Res, 2000,328:611-615. 11 谢予朋，赵毅. (4苄氧基苄基)2 ，3 二O 苄基7D吡喃葡萄糖苷的合成J. 化学通报，2006,2:119-122.
