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1、实验： 苯妥英、苯妥英钠和苯妥英锌的合成一、目的要求1. 学习安息香缩合反应的原理和应用维生素 B1 为催化剂进行反应的实验方法。2. 学习二苯乙二酮的制备。3. 学习二苯羟乙酸重排反应机理。二、实验原理苯妥英钠为抗癫痫药，适于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛，及某些类型的心律不齐。苯妥英钠化学名为 5，5-二苯基乙内酰脲钠，化学结构式为：NHNO ONa苯妥英钠为白色粉末，无臭、味苦。微有吸湿性，易溶于水，能溶于乙醇，几乎不溶于乙醚和氯仿。 苯妥英锌可作为抗癫痫药，用于治疗癫痫大发作，也可用于三叉神经痛。苯妥英锌化学名为 5,5-二苯基乙内酰脲锌，化学结构式为：NHNO OZn2苯妥英锌为
2、白色粉末，mp.222227（分解） ，微溶于水，不溶于乙醇、氯仿、乙醚。苯妥英、苯妥英钠和苯妥英锌的合成路线如下：CHO2 O OH维 生 素 B1 NH4NO3CuSO4O OO O NH2CONH2 NHNO OH NHNO ONaNHNO OZn2三、实验方法:（一）安息香的制备 CHO2 O OH维 生 素 B11. 原料规格及用量配比名称 规格 用量 摩尔数 苯甲醛 bp179.9 8ml 0.079mol硝酸硫胺 原料药 2g 0.032mol氢氧化钠 3M 3.2ml 0.01mol95%乙醇 12ml纯化水 4ml2. 操作：在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的 l00ml 三口
3、瓶中加入 2g 硝酸硫胺(Vit.B1)和 4ml 水，搅拌使其溶解，然后加入 95乙醇 12ml，冰水浴冷却溶液，搅拌下滴加 3M NaOH 溶液 3.2m1（约 10 分钟滴完） ，然后用 10%稀盐酸调 PH值为 8-9。同时取苯甲醛 8ml，加入上述反应瓶中。加热套加热至体系 65-70，反应 1.5h。冷却至室温，然后冰水冷却结晶（若体系分层，重新加热溶液直至均相，然后冷却结晶，必要时可用玻璃棒摩擦烧瓶内壁） ，抽滤，用少量 10%冷乙醇洗涤。干燥后得粗品，计算收率。（二）二苯乙二酮（联苯甲酰）的制备O OH NH4NO3CuSO4O O1. 原料规格及用量配比名称 规格 用量 摩尔
4、数 安息香（上步产物） 3g 0.014mol硝酸胺 6.4g 0.08mol硫酸铜 0.1g 80%醋酸 20ml2. 操作：在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的 l00ml 三口瓶中加入 3g 安息香、6.4g硝酸胺、0.1g 硫酸铜和 20ml80%醋酸，搅拌使其溶解，然后回流 2 小时，冷却至室温析出固体（必要时可用玻璃棒摩擦表面的油层或者引入晶种使其结晶） ，抽滤，并用纯化水洗至中性，干燥，所得晶体直接用于下一步反应。（三）苯妥英的制备O O NH2CONH2 NHNO OH1. 原料规格及用量配比名称 规格 用量 摩尔数 二苯乙二酮（上步产物） 2g 0.009mol15%氢氧化钠 6
5、 ml 尿素 0.7g 0.0116 mol50%乙醇 10ml2. 操作：在装有搅拌、温度计、球型冷凝器的 l00ml 三口瓶中加入 2g 二苯乙二酮、0.7 g 脲素、 6mL15%NaOH 和 10mL50% 乙醇，搅拌使其溶解，然后回流反应30 分钟，反应完毕，反应液倾入到 60 mL 水中，加入少量活性碳，煮沸 10 min，放冷，抽滤。滤液用 10% 盐酸调至 pH=6，放置析出结晶，抽滤，得苯妥英粗品。（四）苯妥英钠的制备NHNO ONaNHNO OHNaOH将苯妥英粗品置 100 mL 烧杯中，按粗品与水为 1：4 之比例加入水，加热至 40，加入 15% NaOH 至全溶，加
6、活性碳少许，在搅拌下加热 5 min，趁热抽滤，滤液加氯化钠至饱和。冷却，析出结晶，抽滤，干燥得苯妥英钠，称重，计算收率。（五）苯妥英锌的制备NHNO OZn2NHNO OHNH3.H2OZnSO4将 0.5g 苯妥英粗品置 50 mL 烧杯中，加入氨水溶液（15mlNH 3.H20 和 10 mlH2O） ，搅拌使其溶解，然后加入硫酸锌溶液（0.3g 硫酸锌和 3 mlH2O） ，析出晶体，抽滤，干燥得苯妥英锌，称重，计算收率。实验注意事项：1. 二苯乙二酮初始冷却结晶时，应用玻璃棒胶棒，防止结成大块，以免包进去杂质！2. 加入活性炭脱色时，不要在沸腾时加入，这样容易爆沸导致冲料。正确方法：溶液稍冷却，加入少量活性炭（用量为被提纯物质的 1-5%）煮沸 5-10min 左右，热过滤，取滤液。3. 制备钠盐时，水量稍多，可使收率受到明显影响，要严格按比例加水。4. 苯妥英钠可溶于水及乙醇，洗涤时要少用溶剂，洗涤后要尽量抽干。思考题：1. 制备苯妥英为什么在碱性条件下进行？若碱性过强，会发生什么副反应？2. 苯妥英钠为什么需要真空干燥？
