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1、白芍总苷防治放射性肝损伤形成的临床研究及其作用机制摘要 探讨白芍总苷防治放射性肝损伤的作用，并探讨其可能作用机制。选择解放军第 105医院三维适形放射治疗原发性肝癌患者 36例，随机分为单纯照射组、白芍总苷组、对照组。ELISA 法检测各组血清中 AST，ALT，HA，LN，PC，CIV，TGF1 含量。与单纯照射组及对照组相比，白芍总苷能明显降低血清AST，ALT，HA，LN，PC，CIV，TGF1 含量（P关键词 白芍总苷； 小柴胡汤； 放射性肝损伤； TGF1； 作用机制 Clinical efficacy and mechanism of total glucosides from w
2、hite paeony for radioactive liver damage GAO Shile1， HU Zongtao1*， DONG Liuyi2， FEI Zhenle3， MA Jinke3， LIU Jiyun3 （1. The Third Tumor Section， 105th Hospital of Chinese PLA， Hefei 230031， China； 2. Department of Pharmacology， Anhui Medical University， Hefei 230032， China； 3. Department of Radiother
3、apy Center， 105th Hospital of Chinese PLA， Hefei 230031， China） Abstract To discuss the effects of total glucosides from white paeony on preventing and treating radioactive liver damage， and explore its possible mechanisms. Thirtysix patients with primary hepatic carcinoma from 105th Hospital of Chi
4、nese PLA were treated with 3dimensional conformal radiotherapy and randomly divided into simple irradiation group， total glucosides from white paeony group， and control group. The levels of AST， ALT， HA， LN， PC， CIV and TGF1 in serum of various groups were determined by using ELISA method. As compar
5、ed with the simple irradiation group and control group， total glucosides from white paeony could obviously decrease the levels of AST， ALT， HA， LN， PC， CIV and TGF1（P 中药白芍总苷（total glucosides of paeony，TGP）是从毛茛科植物芍药中提取的有效成分，具备抗炎、保肝、镇痛、抗过敏、免疫调节等作用6，而白芍总苷胶囊其主要成分即为白芍总苷，规格为每粒 0.3 g，芍药苷含量不少于 104 mg，为淡黄色粉末
6、胶囊制剂。芍药苷对大鼠急性放射性肝炎及放射性肝纤维化具备保护作用，已经通过前期研究结果证实7，对照组药物选用小柴胡汤，已有文献报道8，小柴胡汤可通过降低患者血清 TGF1 及，型胶原表达水平，降低血清转氨酶，改善肝功能，可达到降低甚至逆转早期肝纤维化的作用。那么白芍总苷对于人引起的放射性肝损伤是否具备同?幼饔靡约傲菩?如何，是本课题组需要研究的内容。 1 材料与方法 1.1 一般资料 收集解放军第一五医院 2010年 9月2014 年12月经病理学确诊为原发性肝癌患者 36例，其中男性 25例，女性11例，平均年龄（48.312.5）岁，肿瘤最大内径 2.510.5 cm。入组标准9：经血清肿
7、瘤标志物 AFP、影像学检查或肝脏病灶穿刺病理学诊断证实为原发性肝癌，无其他部位远处转移或胸腹腔积液者；ECOG 评分2 分；无手术指证或拒绝手术治疗患者；初治患者，未接受其他抗肿瘤治疗；肝功能 ChildPugh分级评价为 A级或 B级；预期生存期26 周；血清乙肝标志物定量检测无明显统计学差异；无放射治疗禁忌症。 1.2 检测试剂与药物 HA，LN，PC，CIV，TGF1 试剂盒（上海亚培生物科技有限公司） ；AST，ALT 试剂盒（南京建成生物工程研究所） ；白芍总苷胶囊（帕夫林） ，规格 0.3 g/粒，批准文号H20055058（宁波立华制药有限公司） ；小柴胡汤方剂组成：柴胡 15
8、 g、人参 9 g、黄芪 9 g、半夏 9 g、生姜 9 g、灸甘草 9 g、大枣 12 g等，每日 1剂，分早晚温服（由解放军第一五医院制剂室制备） 。1.3 仪器 美国 VARIN 21EX直线加速器（美国瓦里安医疗器械公司） ；SPECTRA MAX 190 型酶标仪（美国 Molecular Devices公司）。 1.4 分组情况 将 36位患者随机分为单纯照射组、白芍总苷组、对照组。单纯照射组仅做放射治疗，白芍总苷组自放疗第 1天开始口服药物，每次 0.6 g，每日 3次；对照组每日 1剂小柴胡汤，分早晚口服，药物治疗至放疗第 26周末结束。 1.5 放射治疗方法 定位扫描：所有患
9、者采用三维适形放疗，水解塑料体模固定，放疗前 CT下碘海醇注射液增强扫描（3 mL?kg-1） ，扫描范围自气管隆突平面下至右肾下极，扫描层厚 3 mm，将定位 CT图像传输至三维计划设计系统。靶区勾画：由临床医师勾画靶区，肿瘤靶区（gross tumor volume，GTV）为影像学上可见的大体肿瘤体积，临床靶区（clinical target volume，CTV）为 GTV外放 0.51.0 cm，计划靶体积（planning target volume，PTV）在CTV外放 0.5 cm。放疗分割剂量：95%等剂量曲线包绕 PTV，4 0006 000 cGy/2030 F/46 W
10、，正常肝脏 3 000 cGy受照体积 本文通过研究发现，单纯照射组患者血清中 HA，LN，PC，CIV 及 TGF1 各组指标检测结果，除 CIV在第 4周至第 8周无明显变化外，其余各组自第 2周开始随着放疗剂量增加持续升高，呈剂量正相关；其肝功能指标 AST及 ALT亦呈升高趋势，急性放射性肝损伤及肝纤维化产生。当分别给予白芍总苷胶囊及小柴胡汤口服干预后，各组相关指标检测均不同程度降低；且白芍总苷组疗效明显优于对照组，临床使用方便，为防治放射性肝损伤及肝纤维化提供又一途径。 参考文献 1 车斯尧，何龙光，陈钦寿，等.非手术治疗原发性肝癌的现状与进展J.中华肝胆外科杂志，2016，22（6
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