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1、 葡萄糖注射液灭菌工艺验证第 1 页 共 26 页编号：葡萄糖注射液灭菌工艺验证方案药业股份有限公司 葡萄糖注射液灭菌工艺验证第 2 页 共 26 页方案制订研究所 日期生产部 日期质量保证部 日期方案批准研究所 日期生产部 日期质量保证部 日期目录1 引言1.1 概述1.2 验证目的2 安装确认2.1 机械部分检查2.1.1 文件确认 葡萄糖注射液灭菌工艺验证第 3 页 共 26 页2.1.2 图纸的检查2.1.3 主要部件检查2.1.4 安全系统检查2.1.5 灭菌柜仪表检查及校正2.1.6 公用介质连接2.2 控制系统检查2.2.1 文件(控制系 统有关资料) 2.2.2 硬件及软件检查
2、2.2.3 电源及低压电源检查3 运行确认4 性能确认4.1 热分布试验4.1.1 仪表校正4.1.2 热分布运行试验4.1.3 合格标准4.1.4 结果分析及评价4.2 热穿透试验(灭菌程序的验证) 4.2.1 验证步骤4.2.2 合格标准4.2.3 结果分析及评价4.3 生物指示剂试验4.3.1 验证步骤4.3.2 验证合格标准4.3.3 结果分析及评价4.4 偏差及评估意见4.5 验证结果及结论5 验证报告最终批准1 引言1.1 概述本产品采用山东新华医疗器械股份有限公司生产的 PSMDR-RC-7 型大输液水浴灭菌器进行产品灭菌， 该设备系现阶段国际上先进的输液灭菌新型设备，采用高温过
3、热水淋浴方式对输液瓶（或袋）进行加热和灭菌，具有灭菌温度均匀，温度控制范围宽，调控可靠等 优点；同时先进的计算机控制可实现 F。值自动计算，对灭菌过程进行监控。灭菌 过程结束后，通 过冷却水 间接冷却循环喷淋水， 对输液瓶（或袋）进行强制冷却，使 产品温度降至 60以下 ,防止药液长期处于高温状 葡萄糖注射液灭菌工艺验证第 4 页 共 26 页态发生变质报废，同时避免冷却水直接冷却造成的液瓶（或袋）发生较大变形甚至爆破，并避免二次污染。灭菌器的管路系统按灭菌程序的要求专为软袋的灭菌要求设计，独特的三面喷淋方式。内室顶部装有实心锥型喷嘴，两 侧装有扇形 喷嘴，分 别对应每一层托盘，保 证每个输液
4、袋均能同时均匀喷淋到水，保证 了温度的均匀性要求，并且将各点的温度滞后时间缩至最小。灭菌时，须将待灭菌产品放置在专门设计的不锈钢内车里，装载后，放置在不锈钢外推车上，推入灭菌器内。腔室容量：7 车（每 车 20 层）。灭菌器装载能力： 100ml 8820 袋250ml 7560 袋500ml 6300 袋灭菌工艺控制使用PLC 和微机控制系统。温度控制系统使用铂Pt100探头放置方式，四只分别置于灭菌腔室内冷凝水排出口附近。灭菌过程的温度等参数用电脑记录并打印。主要技术参数： 容器类别 I 类最高工作压力 0.23Mpa最高工作温度 134工作温度范围 70-121蒸汽压力 0.3-0.5
5、Mpa去离子水源 0.15-0.3 Mpa冷却水源 0.2-0.4 Mpa压缩空气源 0.4-0.6 Mpa电源 AC380V50HZ5.1KW 20A 三相交流AC220V50HZ0.5KW 5A 单相交流循环周期 90min内室容积 28.27m3设备净重 9350Kg灭菌工作程序：准备阶段：准备阶段是指被灭菌物的存放、有关参数的设定以及进车端与出车端的门闭合阶段，当此阶 段完成后，便可按 动启 动按钮进入工作状态。注水阶段：注水阀与排气阀同时打开，进水到上水位，延时一段时间后转入升温阶段。 升温阶段：待水位达到水位计上限，程序转入升温阶段，进离子水气动阀和排气气动阀关闭。循环水泵 启动，
6、同 时大小进蒸汽气 动阀及疏水气动阀打开。当柜内压力超过程序设定的压力上限，排气气动阀打开；压力低于程序设定压力下限，关闭 排气气动阀。当上部测温点 TH 达到设定的 转换温度时，大 进汽气动阀间断开启、关闭，如此动作，直至达到 设定灭菌温度。灭菌阶段：当下部 TL 测温点达到灭菌温度下限，程序转入灭菌阶段。大进蒸汽阀和疏水气动阀关闭。当上部测温点 TH 高于程序设定温度上限，小进汽气动阀关闭；当上部测温点 TH 低于程序设定温度下限时，小进汽气动阀打开。当内室压力低于灭菌设定压力值，内室进压缩空气气动阀开启；当内室压力高于灭菌 葡萄糖注射液灭菌工艺验证第 5 页 共 26 页设定压力值时，内
7、室进压缩空气气动阀关闭。冷却阶段：当 T1-T4 的 F0 值达到程序设定值，并且灭菌时间达到程序设定值，程序 转入冷却阶段。排水排气阶段：当 T1-T4 点温度降到设定的冷却终温时，冷却过程结束，程序转入排离子水阶段。排水完 毕后，当室内 压力降到 0.03MPa 时，关 闭排离子水气动阀，程序结束。本方案依据药品生产验证指南、化学药品注射剂基本技术要求及PSM大输液水浴灭菌器使用说明书等制订，主要进行设备IQ 、OQ、PQ 及大容量注射剂的灭菌程序的验证。1.2 验证目的安装确认主要检查灭菌柜安装符合设计要求，灭菌柜有关资料和文件符合GMP 的管理要求。运行确认主要检查灭菌柜各单元的性能及
8、整机运行是否达到供货单位设计要求。性能确认主要验证灭菌柜在装载情况下不同位置的热分布状况，确定灭菌柜中冷点的位置；确定产品灭菌程序有关的参数，如温度、压力及灭菌时间等，以确保产品灭菌后达到低于10 6 的微生物污染率，同时验证灭菌柜运行的可靠性及灭菌程序的重现性。2 安装确认2.1 机械部分检查2.1.1 文件确认文件名称 存放地点 持有人操作手册维修指南备件清单压力容器检查合格证操作SOP培训及培训记录设备使用记录安装图辅助设施清单及性能报告检查人： 日期： 2.1.2 图纸的检查图纸号 图纸名称 检查结果 备 注检查人： 日期：2.1.3 主要部件检查部件名称 设计要求 是否有相关部门校验
9、的合格证书及资料结 论腔体水喷淋设施热交换器 葡萄糖注射液灭菌工艺验证第 6 页 共 26 页循环泵空气过滤器灭菌车温控探头检查人： 日期：2.1.4 安全系统检查部件名称 设计指标 是否有相关部门校验的合格证书编号及资料检查结果腔体安全阀门封条门封压力控制系统压缩空气连锁腔室压力开关报警系统温度开关紧急制动开关水位控制开关检查人： 日期：2.1.5 灭菌柜仪表检查及校正仪器名称 生产厂家及型号 是否校正并有合格证书 结论温度记录仪温控探头压力表检查人： 日期2.1.6 公用介质连接2.1.6.1 电源设计要求 安装情况 结论电压380V 三相功率1.5kW频率50Hz接地保护符合要求结论：检查人： 日期：2.1.6.2 蒸汽项目 设计要求 安装情况 结论压力管道连接管道材料 葡萄糖注射液灭菌工艺验证第 7 页 共 26 页蒸汽过滤器结论：检查人： 日期：2.1.6.3 冷却水项目 设计要求 安装情况 结论操作压力管道连接管道材料 冷却水过滤器结论：检查人： 日期：2.1.6.4 纯化水项目 设计要求 安装情况 结论操作压力管道连接管道材料 结论：检查人： 日期：2.1.6.5 压缩空气项目 设计要求 安装情况 结论压力管道连接管道材料 过滤器结论：检查人： 日期
