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1、长春新碱及其临床应用的研究组长： 组长：彭乾 组员： 组员：赵灿 冯建平长春新碱1 2 长春新碱的结构、 长春新碱的结构、名称及来源长春新碱的理化性质 3 长春新碱的药理作用、 长春新碱的药理作用、副作用4Company Logo长春新碱的构效关系与药代动力学 5 长春新碱的临床应用长春新碱长春新碱Vincristine结构：分子式：C46H58N4O10Company Logo名称：vincristine VCR 中文别名 新长春碱，醛基长春碱，安可平。 来源：本品为夹竹桃科植物长春花的全株。主要产地: 广西、广东，云南 等地有野生。长春新碱的各种名称、 长春新碱的各种名称、来源理化 性质本
2、品为白色或类白色结晶粉末，无臭， 本品为白色或类白色结晶粉末，无臭，有吸湿 遇光或热易变黄。比旋光度 氯仿 氯仿)， 性，遇光或热易变黄。比旋光度42(氯仿 ， Mp：218-220。在水中易溶，在甲醇或三氯 ： 在水中易溶， 甲烷中能溶解，在乙醇中微溶，溶于氯仿。 甲烷中能溶解，在乙醇中微溶，溶于氯仿。油 /水分配系数为 水分配系数为4.21。 游离长春新碱 为片状结 水分配系数为 。 极不稳定。 晶，极不稳定。图示Company Logopptcn is a Design Digital Content Contents mall developed by Guild Design Inc
3、.长春新碱长春新碱 长春新碱制品Company Logo长春新碱的药理作用 药理作用Company Logo抗肿瘤治疗紫癜升高白细 胞改善胰岛 功能长春新碱的药理作用12与秋水仙素一样可以与微 管蛋白结合而抑制其生物 活性，但结合部位不同。 另外它与秋水仙素不同的 是对微管蛋白以外的蛋白 质如肌动蛋白及10纳米细 丝蛋白等也起作用。3长春新碱对移植性肿 瘤的抑制作用大于长 春花碱且抗瘤谱广。 除对长春花碱敏感的 瘤株有效外，对小鼠 Ridgeway成骨肉瘤、 Mecca淋巴肉瘤、X5563 骨髓瘤等也有作 用。长春新碱与长春花碱、 泛洛洛新及泛洛洗汀等 一起含在蔓长春花中的 生物碱。具有使细胞
4、分 裂（有丝分裂）在中期 停止的作用，这与秋水 仙素相似，但其作用比 秋水仙素更强。Company Logo长春新碱毒副作用消化系统 常见副作 用腹痛和便 秘，会演 变成麻痹 性肠梗阻， 性肠梗阻， 还会发生 直立性低 血压。 血压。Company Logo神经系统外周刺激骨髓抑制、 骨髓抑制、 肌痛、 肌痛、 轻 度至中度 恶心和口 吐。脱发 则少得多。 则少得多。表现于无深 部腱反射， 部腱反射， 指麻木和麻 刺感， 刺感，步态 蹒跚精神错 抑郁、 乱、抑郁、 激动、失眠、 激动、失眠、 幻觉 。有局部组 织刺激作 用，药液 不能外漏， 不能外漏， 否则可致 局部坏死长春新碱的构效关系构效
5、关系： F环上的N-1 位是一个新的活性修饰中 心，长春碱与长春新碱在N-1 位取代 基分别为甲基和甲酰基，结构的细微 差别造成了长春碱与长春新碱在抗肿 瘤谱和抗肿瘤活性、临床应用、神经 毒性上的差异。 C-3和C-4位酯基的修饰对长春碱类化 合物和微管蛋白的亲和力影响较少或 没有影响，但对药物在细胞内的聚集 和潴留有显著的改变。如在长春碱的 4位脱乙酰基，3位将酯基改为酰胺后得到的长春地辛比长春碱与长春新碱疗效更显著。 C-2和C-18的取代基和立体构型对长春碱类化合物的抗肿瘤活性的保留十分重要。 其立体构型的改变、取代基的改变、 环的破坏均会引起其抗肿瘤活性的完全丧失。 在长春质碱环的C环
6、和D 环适当修饰可明显提高抗肿瘤活性。长春瑞滨和长春碱的文 多灵环结构相同，但长春质碱环却有很大不同：长春瑞滨的C环中以八元环取代 原有的九元环，同时在D 环的3和4之间形成双键。这种结构使得长春瑞滨具有更 强的亲脂性、更高的组织保护力， 对有丝分裂微管亲和力更大。Company Logo长春新碱的药代动力学VCR口服吸收差 需静脉注射 静注后能迅速分布全身 神 口服吸收差,需静脉注射 静注后能迅速分布全身,神 口服吸收差 需静脉注射,静注后能迅速分布全身 经肌肉内浓度较高3, 这可能是其神经系统毒性大的原 经肌肉内浓度较高 这可能是其神经系统毒性大的原 对中枢神经系统通透性小,脑脊液浓度仅为
7、 因。但VCR对中枢神经系统通透性小 脑脊液浓度仅为 对中枢神经系统通透性小 血浆浓度的1/301/204。静脉注射 血浆浓度的 。静脉注射VCR的药代动力学 的药代动力学 通常为开放的三室模型,其特点为 表观分布容积大; 其特点为: 通常为开放的三室模型 其特点为 表 观分布容积大 全身清除率高 ;终末相T1/2 长 提示,虽然静注初始浓 全身清除率高;终末相T1/2长。提示,虽然静注初始浓 度高,但此高浓度维持时间不长且带来较大毒性 但此高浓度维持时间不长且带来较大毒性,若采用 度高 但此高浓度维持时间不长且带来较大毒性 若采用 静脉滴注的方式,则即可避免高浓度带来的毒性又可延 静脉滴注的
8、方式 则即可避免高浓度带来的毒性又可延 长有效浓度药物在血中停留时间。 长有效浓度药物在血中停留时间。VCR,VLB,VDS,NVB 代谢 的初始相和中间相的T1/2基本相同 但终末相 基本相同,但终末相 代谢的初始相和中间相的 基本相同 T1/2VCR最长 这与 最长,这与 最长 这与VCR 最大耐受剂量低于其他几种 药 最大耐受剂量低于其他几种药 物的现象是一致的。 在肝内代谢成脱乙酰长春碱, 物的现象是一致的。VCR在肝内代谢成脱乙酰长春碱 在肝内代谢成脱乙酰长春碱 主要由胆道系统排泄。 主要由胆道系统排泄。Company Logo临床应用1治疗原发性血小板减少性紫癜2治疗急性淋巴细胞白
9、血病(ALL)3Company Logo治疗各种癌症4长春新碱脂质体的研究治疗原发性血小板减少性紫癜 长春花生物碱（长春新碱和长春碱）：刺 激血小板生成，抑制体液免疫和细胞免疫。 长春花生物碱静脉输入超过68 小时可获 得更高的持久有效率。长春新碱常并发神 经系统病变， 长春碱易导致白细胞减少。 缓慢输注长春花生物碱可减少并减轻不良 反应。长春花生物碱并不常应用，因为疗 效低（10% ，并且停止治疗后数天至数 周血小板降至疗前水平。Company Logo治疗急性淋巴细胞白血病(ALL) 采用VCR 体外骨髓净化与自体骨髓移植结 体外骨髓净化与自体骨髓移植结 采用 合治疗ALL是目前最新的方法。长春新碱 是目前最新的方法。 合治疗 是目前最新的方法 和甲基泼尼龙联合应用对急性淋巴细胞白 血病细胞系和淋巴瘤细胞系细胞的净化效 果比单用VCR效果显著。 效果显著。 果比单用 效果显著Company Logo胃癌 长春新碱对胃癌的抑制率较高, 长春新碱对胃癌的抑制率较高 无毒剂量的 维拉帕米等钙结抗剂(CAs)与低浓度 与低浓度VCR合 维拉帕米等钙结抗剂 与低浓度 合 用时,可使其抑制胃癌细胞增殖的作用增强 用时 可使其抑制胃癌细胞增殖的作用增强 2.77.5
