《强心方对超容量负荷型心衰模型兔的治疗作用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《强心方对超容量负荷型心衰模型兔的治疗作用（7页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1强心方对超容量负荷型心衰模型兔的治疗作用作者：王萧郭学军谢玲玲苏小茹麦细焕邹移海 【关键词】强心方/药理学;, 心力衰竭, 充血性/中药疗法;, 疾病模型,动物;, 兔 摘要 :【 目的】观察强心方对超容量负荷型心衰模型兔的治疗作用。【方法】新西兰雄性兔 20 只，随机分为 4 组:模型组、强心方组（中药组，2.6g/kg） 、西药组（20g/kg 地高辛+1mg/kg 速尿片）、中西药组（2.6g/kg 强心方+20g/kg 地高辛+1mg/kg 速尿片）;复制超容量负荷型心衰模型，造模后 6h 各给药组分别按设计剂量灌胃给药，连续 7d;采用四道生理仪记录并计算心率（HR） 、主动脉收缩
2、压（SBP） 、主动脉舒张压（DBP） 、左心室收缩压（LVSP） 、左心室舒张压（LVPP） 、左室内压最大上升速率（ +dp/dtmax） 、左室内压最大下降速率（-dp/dtmax） ，左室内压最大变化速率（dp/dtmax）的值，并采血检测血清超氧化物歧化酶（SOD ）和丙二醛（MDA）的含量。 【结果】造模后各组体质量无显著性差异，给药 1 周后西药组体质量显著下降（ P0.05）;造模后各组心率下降（与造模前比较，P0.05 或 P0.01） ，给药 1 周后各给药组心率与模型组比较无显著性差异;给药 1 周后各给药组对SBP、DBP、LVDP 值无明显影响，中西药组可使 LVSP
3、 值升高2（P0.01）;给药后各组+dp/dtmax、-dp/dtmax、dp/dtmax值均升高（与模型组比较，P0.05 或 P0.01）;模型组血清SOD 水平降低，MDA 水平升高（均 P0.01） ，各给药组均可升高 SOD 水平，降低 MDA 水平（P0.05 或 P0.01） 。 【结论】强心方对超容量负荷型心衰模型兔具有一定的治疗作用，与强心、利尿西药合用可减轻其副作用。 关键词: 强心方/药理学;心力衰竭，充血性 /中药疗法;疾病模型，动物; 兔 充血性心力衰竭（CHF）属内科常见危重症，各种内外因素若导致心脏前后负荷长期过重，心肌病损及收缩力减弱，均可导致 CHF的发生。
4、临床观察显示强心方治疗急性充血性心力衰竭（CHF）疗效较好1 。为进一步探讨本方治疗 CHF 的机理，我们观察了本方对兔超容量负荷型心衰模型的影响，现报道如下。 1 材料与方法 1.1 药物与试剂强心方（QiangxinPrescription，QP）组成为甘遂、大戟、芫花、大枣、葶苈子。以上中药从广州市药材公司荔湾分公司购买，前 3 味醋制后打粉，各 1g 混合装胶囊;后 2 味煎取含生药 2kg/L 的药液; 地高辛口服片由杭州赛诺菲圣德拉堡民生制药有限公司生产，批号为 20021005;速尿片由上海复星朝晖药业有限公司生产，批号为 030507;超氧化物歧化酶（SOD ） 、丙二醛（MD
5、A）试剂盒均由南京建成生物公司提供。 1.2 仪器与设备日本光电公司产 RM-6000 四道生理记录仪;4F3及 5F 介入用穿刺鞘管套装，由广州前茂医疗用品有限公司提供。 1.3 动物及分组新西兰雄性兔，由本校实验动物中心提供，合格证号为粤检证字 2003A001，体质量 2.53kg 。选用造模成功的新西兰兔 20 只随机分为 4 组:模型组、中药组、中西药组、西药组。其中中药组、西药组各按临床剂量经动物系数折算后2分别予以灌胃给药，中药组灌服强心方（2.6g/kg） ，西药（westernmedicine，WM）组灌服地高辛（ 20g/kg）与速尿片混悬液（1mg/kg ） ，中西药组则
6、同时灌服强心方、地高辛和速尿片混悬液，模型组灌服等容积蒸馏水，1 次/d，连续灌服 1 周为 1 个疗程。 1.4 造模与给药新西兰兔称质量后兔盒固定，以 30mg/kg 的剂量耳缘静脉注入戊巴比妥钠麻醉。剪除兔颈部毛，用碘酒、酒精消毒后，分离右颈总动脉;然后用消毒棉线结扎右颈总动脉的近心端，带套血管夹夹住远心端，剪开血管插入 4F 或 5F 导管的鞘管，埋管扎线固定;接着进静脉穿刺管入鞘管中并插至主动脉瓣附近，根据生理记录仪所显示的波形，记录并计算心率（HR） 、主动脉收缩压（SBP） 、主动脉舒张压（DBP） 、左心室收缩压（LVSP） 、左心室舒张压（LVDP） 、左室内压最大上升速率（
7、 +dp/dtmax） 、左室内压最大下降速率（-dp/dtmax） 、左室内压最大变化速率（dp/dtmax）等值 ;然后将导管退回至主动脉瓣瓣膜口处，将已标记长度的 7F 引导钢丝消毒后，沿静脉穿刺管穿插至主动脉瓣瓣膜口处，一次性用力捅穿瓣膜，并重新观测以上指标。模型成功判定4标准4为（1）dp/dtmax 较前下降40%;（2 ）LVDP 较前下降1/3。抽血检测 SOD 及 MDA，然后撤出静脉穿刺管，留置儿科用 4F、5F 头皮针管，埋管缝合皮肤，局部喷撒青霉素钠溶液，同时 1 次性肌注肝素（ 0.045mg/kg） 、青霉素钠注射液（80 万 U） 。造模后 6h 灌胃给药，连灌
8、1 周。第 8 天，麻醉兔后重新检测mbody、HR、LVSP、LVDP、DBP、SBP、+dp/dtmax、-dp/dtmax、dp/dtmax 等值，并取兔耳缘静脉血，以 3000r/min离心 15min 后，取上清液按试剂盒操作说明，以比色法测定血清SOD 和 MDA 含量。 1.5 统计处理使用 SPSS10.0 统计软件，组间比较采用方差分析。 2 结果 2.1 各组体质量与心率的比较由表 1 可知，造模后体质量除西药组下降（P0.05）外，其他组未见显著性变化;而各组心率均呈下降趋势，其中以模型组和中药组下降较为明显（与造模前比较，P0.05） ，即中、西药均未对模型动物心率产生
9、显著性影响。 2.2 各组主动脉收缩压与舒张压、左心室收缩压与舒张压的比较由表 2 可知，经过 1 周治疗后，中西药组 LVSP 水平升高，与模型组比较具有显著性差异（P0.01 ） 。 2.3 各组左室内压最大上升速率、最大下降速率和最大变化速率的比较由表 3 可知，经过 1 周治疗后，各给药组 +dp/dtmax、-5dp/dtmax、dp/dtmax 值均显著升高，与模型组比较具有显著性差异（均 P0.05 或 P0.01） 。 2.4 各组血清 SOD、MDA 水平的比较由表 4 得知，模型组血清 SOD 水平降低，MDA 水平升高（P0.01）;各给药组均可升高 SOD 水平，降低
10、MDA 水平，与模型组比较具有显著性差异（均P0.05 或 P0.01） 。表 1 各组体质量与心率的比较表 2 各组主动脉收缩压与舒张压、左心室收缩压与舒张压的比较表 3 各组左室内压最大上升速率、最大下降速率和最大变化速率的比较表 4 各组对心衰模型兔血清 SOD、MDA 水平的影响 3 讨论 CHF 是多种心脏疾患的最后阶段。男性 CHF 患者生存期仅 1.7年，女性也仅 3.2 年 3 。目前由于我国人民生活水平的普通提高，饮食结构的改变，CHF 的发病率也逐年上升，所以如何建立一个与临床实际相符的心衰模型具有重要意义。 有文献报道4 ，家兔的心衰标准应以+dp/dtmax66.66k
11、Pa/s为宜，如果持续使+dp/dtmax 水平降至 40kPa/s 以下，则模型兔虽可达到心衰水平，但往往导致病变不可逆，使家兔因抢救无效而死亡。我们经过多次摸索验证后认为该标准不够精确。因为每只兔最大上升速率及最大下降速率不尽相同，以一个固定的数值来确定其心衰标准不能充分说明问题。经多次摸索验证后，我们认为兔心衰标准应综合考虑以下两个参考标准:dp/dtmax 较造模前下降40%;LVDP 较造模前下降1/3，这样才较为妥当。 强心方是著名中西医结合专家陈镜合教授根据长期临床实践选用6的一种起效快，以攻为主、攻补结合的中药复方制剂5 。该方以十枣汤为基础方，以甘遂祛经隧水湿，大戟泄脏腑水湿
12、，芫花消胸胁伏饮痰癖，又配以具苦降辛散之性的葶苈子清热平喘、利水消肿。由于以上诸药药性峻烈，易伤正气，故本方又配以大枣甘温调胃，缓和诸药之峻烈及毒性，使攻不伤正，共奏攻补兼施之功。有研究表明5 ，由于长期的前后负荷过重，心肌张力显著升高，另外由于心肌肥厚，代偿机制中的 FrankStarling 效应以及儿茶酚胺（CA）分泌增多均可加重心肌缺血。而心肌缺血首先使得细胞内一系列能催化氧自由基（OFR）产生的酶激活，从而引起细胞脂质过氧化损伤，使心肌细胞结构发生变性、坏死，心肌兴奋收缩耦联功能降低，心肌收缩力下降，最终导致 CHF。过量的 OFR 作用于生物膜系统磷脂中的不饱和脂肪酸，产生一系列的
13、脂质过氧化物（LPO） ，包括醛基（丙二醛，MDA ）等，因此血液中起清除 OFR作用的超氧化物歧化酶（SOD）及 MDA 含量的高低可以真实地反映机体脂质过氧化损伤的严重程度。从本文结果来看，心衰兔经过强心方治疗后，SOD 酶活力均较前有明显上升，且脂质过氧化物MDA 的积聚较前有明显减少，从而进一步证明该方具有一定的抗缺血、抗缺氧能力。dp/dtmax 、+dp/dtmax 和-dp/dtmax 的变化可敏感地反映心肌收缩力，SBP、DBP、LVSP、LVDP 等指标也反映了心脏左室收缩、收缩期心房室环移动的幅度，直观地表达了心脏心缩的整体动能状态。 本研究结果显示，与模型组相比，中药组、
14、西药组、中西药组在71 周的观察时间内，可以明显降低心衰兔的心率，提高心衰兔的左室舒张压，对代表心肌舒张和收缩功能的最大下降、上升速率两项指标也有良好的改善作用。尤其是中西药组，其体质量、LVDP、dp/dtmax 及-dp/dtmax 等指标与模型组具有显著性差异。虽然各组均存在着体质量下降趋势，但以西药组最为明显，可见西药的副作用较为明显。以上结果证明了中药抗心衰的机制可能与直接加强心肌收缩力，扩张外周血管，减轻心脏前后负荷，从而改善心脏舒缩功能有关。也提示在心衰急症传统西药占优势的治疗领域中，中药复方的应用不但可以提高疗效，而且还能有效地减轻西药的副作用。 参考文献: 1谢强，王萧. 强
15、心方对充血性心力衰竭的临床疗效观察J.临床军医杂志，2001，29（3）:34. 2徐叔云. 药理实验方法学 M.第 2 版.北京: 人民卫生出版社，1985:456. 3JoshiPP，MohananCJ ，SenguptaSP，etal.Factorsprecipitatingcongestiveheartfailureroleofpatientnon-complianceJ.JAssocPhysiciansIndia，1999 ，47（3 ）:294. 4刘勤社，曹贵民，王朝宏. 戊巴比妥钠致家兔心衰模型的方法探讨J.陕西中医学院学报，1993，16（2）:38. 5王萧，谢强. 强心方治疗充血性心力衰竭的临床观察J.中8国自然医学杂志，2001，3（2 ）:78. 6孙文娟，刘洁，杨世杰，等. 毒毛旋花子甙 K 对两种整体心衰模型的作用比较J.白求恩医科大学学报，1997，23（6）:617.
