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1、1.临床药理学 clinical pharmacology研究药物在人体内作用规律和人体与药物相互作用过程的一门学科.2.药效学 pharmacodynamics PD研究药物对机体的作用、作用原理及作用规律的一门学科。3.药代学 pharmacokinetics PK应用动力学原理与数学处理方法，研究药物在体内吸收、分布、代谢、排泄等过程的速度规律。4.生物利用度 bioavailability指药物吸收后达到其作用部位或与作用部位可接触的生物体液的活性体药量5.耐受性试验 tolerance study健康志愿者中，对通过临床前安全有效性评价的新药，从绝对安全的初始剂量开始，考察人体对该药
2、的耐受性，以获得药物人体安全性的最基本信息，为后期的试验提供相对安全的剂量范围6.药物相互作用 drug interaction指某一种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生药物不良反应。7.安慰剂 placebo指没有药理活性的物质，用来作为临床对照试验的阴性对照。8.SAE severity adverse event 严重不良事件指临床试验过程中发生需住院治疗、延长住院时间、伤残、影响工作能力、危及生命或死亡、导致先天畸形等事件9.伦理委员会指独立于研究组之外的一个机构，其组成与工作不受任何参与试验者的影响，应由从事医药相关专业人员、非医药专业人员、
3、法律专家及来自其他单位的不同性别的 5 人以上组成，主要目的是暴涨受试者的权益。10.I 期临床试验内容新药试验的起始期，包括耐受性试验、药代动力学研究、药物相互作用、各种影响因素等。目的是确定可用于临床新药的安全有效剂量与合理给药方案。11.单剂耐受性试验设计随机分组，逐组进行，剂量由低到高，每人只参加 1 组，设或不设安慰剂对照受试者一般应为健康志愿者，男女各半。老年人、儿童、孕妇、哺乳期妇女一般不宜作为受试者。最低剂量可采用（1）用于人的预期常规治疗剂量的 1/10。 （2 ）两种敏感动物的 1/600 LD50（ 3）两种敏感动物毒性剂量的 1/60（4）两种动物的最小有效量（ EDm
4、in）的 1/60最大剂量相当于或略高于常用临床剂量的高限。当最大剂量仍无不良反应时，试验即可结束。 当最大剂量尚未达到，已出现与药物有关的不良反应，亦应结束试验12.II 期临床试验内容对新药的疗效、适应证、不良反应进行详细考察。通过随机对照临床试验，对新药的安全有效性作出确切评价。13四性原则代表性（Representativeness）：指受试对象的确定应 符合统计学中样本的抽样应符合总体规律这一原则。重复性（Replication）：是要求试验结果准确可靠，经得起重复验证。随机性（Randomization）：是要求试验中二组病人的分配是均匀的，不随主观意志为转移。合理性（Ration
5、ality）：指试验设计既符合专业要求与统计学要求，又要切实可行15. 主要药代动力学参数Cmax：达峰浓度，单位：ug/ml, ng/mlTmax：达峰时间，单位：h 或 minAUC：曲线下面积，单位：浓度*时间T1/2 ：消除半衰期，单位：hCL：清除率，单位：L/h（L/h/kg）Vd：分布容积，单位：L(L/kg)16肝功能不全时给药方案的调整（1 ）不需调整剂量：轻度肝病； 主要经肾清除的药物并且肾功能正常； 主要肝外代谢药物； 短期用药，尽管药物经肝药酶代谢；静脉短期给药，尽管药物受肝血流影响；常规剂量使用后敏感性没有改变并且没有明显不良反应发生的药物（2 ）剂量下调 25%：药
6、物经肝清除 40%，且肝功能正常；静脉给药受血流影响，但是蛋白结合率没有改变；虽受肝血流影响，但为短期给药；安全范围大的药物（3 ）剂量下调25%；药物代谢受肝病影响，长期用药；安全范围小，血浆蛋白结合率有明显改变；受血流影响，口服给药；药物从肾脏排泄肾功能损害；患肝病对药物的敏感性有改变17.肾功能不全时给药方案的调整肝代谢：不需要调整，但需要注意蛋白结合率、分布容积方面的变化肾排泄：剂量不变、给药间隔延长减少剂量给药间隔不变混合型：剂量不变、给药间隔延长减少剂量给药间隔不变18抗菌药物按化学结构分类-内酰胺类 (-lactams)氨基糖苷类 (Aminoglycosides)氟喹诺酮类 (
7、FQNS, Fluoroquinolones)大环内酯类 (Macrolides)-酮内酯类（ketolide）四环素类 (Tetracyclines)-甘氨环素类（glycylcycline ）糖肽类 (Glycopeptides)林可霉素类 (Lincomycins)氯霉素类 (Chloramphenicols)利福霉素类 (Rifomycins)磺胺、硝基咪唑类、呋喃类 (Sulfasulfonamides, Nitromidazoles, Furfurans)链阳霉素类（Streptogram）恶唑烷酮类（Oxazolidinone）环酯肽类（Cyclic lipopeptide） -
8、达托霉素其它 (others)19.抗菌药物按作用机制分类（1 ）影响细胞壁合成： 内酰胺类，糖肽类，磷霉素（2 ）影响细胞膜通透性：多粘菌素 B，制霉菌素，杆菌肽（3 ）影响蛋白质合成：大环内酯类，氨基糖苷类，氯霉素，四环素，夫西地酸，莫匹罗星（4 ）影响核酸合成：利福霉素类，氟喹诺酮类，甲硝唑，呋喃类（5 ）影响叶酸合成：磺胺类，甲氧苄啶20.PK/PD 浓度依赖性药物Eg. 氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑、两性霉素 B、阿奇霉素、克拉霉素（1 ） 药物的抗菌活性随药物浓度增加而增加（2 ）临床用药目的：使抗菌药物 Cmax/MIC 10 或 AUC/MIC 125 21.时间依赖性药物Eg
9、. 内酰胺类、糖肽类（1 ）抗菌药物的抗菌作用与药物浓度关系不密切，而与抗菌药物浓度维持在细菌 MIC 之上的时间有关。（2 ）临床用药目的：维持药物浓度在细菌 MIC 之上一定时间（timeMIC） 。一般为 40%给药间歇以上。22.抗菌药物的杀菌作用特性与 PK/PD 参数杀菌特征 PAEPK/PD 参数 抗菌药物时间依赖 短 T MIC -内酰胺类短 AUC/MIC 利奈唑烷长 AUC/MIC 大环内酯类,林可霉素 ,四环素类长 Cmax/MIC 糖肽类浓度依赖 短 AUC/MIC 多粘菌素AUC/MIC 氨基糖苷类,喹诺酮类 ,达托霉素长Cmax/MIC 链阳霉素,酮内酯类23.PA
10、E 抗生素后效应指细菌与抗生素短暂接触，当药物清除后，细菌生长仍然受到持续抑制的效应。24. 内酰胺类不同品种的抗菌特点（1 ）青霉素共同特点：繁殖期杀菌剂；对人类毒副作用小；易引起变态反应，甚至过敏性休克，须作皮试；易被 -内酰胺酶水解、灭活。A青霉素类（青霉素 G）：作用于 G+，窄谱（革兰阳性菌：溶血性链球菌、肺炎链球菌、消化链球菌等，对厌氧破伤风杆菌、白喉棒状杆菌、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌等、嗜血杆菌属、致病螺旋体及放线菌敏感） ，不耐酸、不耐每，金葡表葡高度耐药B.耐青霉素酶青霉素（甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林）：耐酶耐酸，窄谱，组织渗透性好，能透过胎盘，氟氯西林能透过骨组织。限用于产
11、青霉素酶的金葡和凝固酶阴性葡萄球菌感染。C.广谱青霉素，氨基青霉素（氨苄西林、阿莫西林）：不耐酶，抗菌谱广，G+、肠杆菌属、李斯特菌D.广谱青霉素，抗假单胞菌青霉素类（哌拉西林替卡西林、美洛西林羧苄西林）：抗菌谱广，不耐酶，对铜绿假单胞菌有效。哌拉西林可与氨基糖苷类协同。用于铜绿假单胞菌等各种非产酶菌。（2 ）头孢菌素A.一代（噻吩、噻啶、唑啉、拉定、替唑、氨苄）：青霉素酶稳定，广谱，对革兰阳性菌的作用非常强。对社区获得的革兰阴性菌有活性：奇异变形杆菌、大肠杆菌、克雷白菌等。对 G 杆菌产的 -内酰胺酶不稳定；对肠球菌、MRSA 、铜绿假单胞菌无效，厌氧菌不敏感。 ；有肾损害；不能透过血脑屏障
12、B.二代（呋辛、替安、克洛、丙烯）：对部分 G 杆菌产的 -内酰胺酶稳定、肾毒性小。对 G菌如金葡菌保留较好的活性，但不如一代头孢菌素。抗阴性杆菌，吲哚阳性变形杆菌、卡他莫拉菌、奈瑟菌、产酶嗜血流感杆菌等。对厌氧菌有效；对铜绿假单胞菌、肠球菌无效；可部分透过炎症脑膜至血脑屏障中。C.三代（噻肟、他啶、哌酮、唑肟、克肟、妥仑酯、曲松、磺啶）：对多种革兰阴性杆菌产生的 - 内酰胺酶高度稳定；强大的抗阴性杆菌（铜绿假单胞菌、沙雷菌属、不动杆菌属）对铜绿假单胞菌；抗厌氧菌作用（消化链球菌、部分脆弱拟杆菌） ；对 G菌作用；肠球菌无效；可部分透过炎症脑膜至血脑屏障中。D.四代（吡肟、匹罗、唑兰、瑟利）：
13、抗菌谱更广：对革兰阳性菌、阴性菌、厌氧菌显示广谱抗菌活性，特别对链球菌、肺炎链球菌、葡萄球菌；对铜绿假单胞菌与头孢他啶相似；头孢匹罗、头孢唑兰对粪肠球菌较强，头孢瑟利对 MRSA 较强；-内酰胺酶稳定性，对由阴沟肠杆菌、枸橼酸杆菌、沙雷菌、铜绿假单胞菌产生的 AmpC 酶稳定；对超广谱酶（ESBLs）不稳定。抗菌活性 对 -内酰胺酶稳定性头孢菌素分类 阳性菌 阴性菌 金葡菌 阴性菌第一代 + + + +第二代 + + + +第三代 + + + +第四代 + + + +（3 ）单环菌素（氨曲南、卡芦莫南）：对革兰阴性需氧菌具有强大抗菌作用，但可被ESBLs 水解；对厌氧菌作用弱， 对革兰阳性菌无
14、作用；对多种 -内酰胺酶稳定；分子量小，抗原性弱，较少引起变态反应。（4 ）碳青霉烯类（亚胺培南、美罗培南、帕尼培南、比阿培南）：超广谱（G 、G、厌氧菌、多重耐药菌、产超广谱酶细菌） ；抗菌作用很强；对 -内酰胺酶高度稳定；亚胺培南、帕尼培南在体内易受肾脱氢肽酶(DHP-1)降解灭活，故需与西司他汀 (cilastatin) 合用。美罗培南对肾脱氢肽酶稳定，可单独应用；半衰期较短；较易引起二重感染。（5 ）头霉素类及拉氧头孢烯类（西丁、美唑、替坦、米诺，拉氧头孢）：广谱抗菌，对ESBLs 稳定；对厌氧菌有较强抗菌作用25.氨基糖苷类抗菌特点及不良反应体内不代谢，90%以原型从尿中排出。对需氧
15、革兰阴性杆菌具有强大杀菌作用。对葡萄球菌具一定抗菌活性，包括部分 MRSA， 但对链球菌、肠球菌作用差。为剂量依赖性药物；作用机制：阻断细菌蛋白质的合成。为静止期杀菌剂。具有 13 小时的抗生素后效应（PAE） 。可作为革兰阴性杆菌所致严重感染的选用药物，常需与青霉素类、头孢菌素类联合使用， 可获协同作用。耳、肾毒性，肾功能不全时需调整剂量。26.大环内酯类抗生素临床应用（1 ）可作为青霉素过敏的替代产品，用于溶血性链球菌、肺炎链球菌感染、白喉和白喉带菌者。（2 ）用于肺炎支原体、肺炎衣原体和其他非典型病原体所致鹦鹉热、回归热、军团病、百日咳等。 （广谱，G+ 球、G- 球、厌氧菌、部分 G-
16、杆、嗜血杆、非细菌生物）（3 ）新大环内酯类尚可用于获得性呼吸道感染（嗜血流感杆菌） 、沙眼衣原体、脲原体所致泌尿生殖系感染、单纯性淋病。 （4 ）克拉霉素与阿莫西林、奥美拉唑用于治疗幽门螺杆菌感染。 （对酸稳定，生物利用度高）27.四代喹诺酮特点及不良反应（加替沙星、莫西沙星、吉米沙星）（1 ）扩大抗菌谱，对革兰阳性球菌如金葡菌、链球菌抗菌活性（2 ）对军团菌，分枝杆菌，衣原体，对不动杆菌属、铜绿假单胞菌有较强抗菌活性。（3 ）对厌氧菌活性增强，如脆弱拟杆菌（4 ）药代动力学进一步改善，半衰期莫西沙星 12 小时、加替沙星、吉米沙星 68 小时。组织分布广，组织穿透力强。（5 ）不良反应，但可致 CNS（GABA 受体拮抗剂）亢进、光敏反应、关节损害、跟腱炎、心脏毒性（QT 间期延长） 、肝毒性28 糖肽类（万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁）抗菌特点，不良反应，临床应用（1 ） 特点：对各种
