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1、宁 夏 医 科 大 学硕 士 学 位 论 文代 谢 综 合 征 与 亚 临 床 靶 器 官 损 害 的 相 关 性 研 究姓 名 ： 刘 芳申 请 学 位 级 别 ： 硕 士专 业 ： 内 科 学指 导 教 师 ： 杨 锐 英20090401宁 夏 医 科 大 学 硕 士 研 究 生 学 位 论 文 中 文 摘 要代谢综合征与亚临床靶器官损害的相关性研究摘 要目的 探 讨 组 成 代 谢 综 合 征 的 多 重 危 险 因 素 与 亚 临 床 靶 器 官 损 害 之 间 的 相 关 性 。 方法 选 择 MS 患 者 204 例 ， 其 中 无 高 血 压 MS 组 （ MS 组 ） 95 例
2、 、 高 血 压 MS 组 （ HMS 组 ）109 例 ； 同 时 选 择 健 康 对 照 组 104 例 。 所 有 被 研 究 人 群 均 采 集 相 应 代 谢 指 标 并 进 行 靶 器官 检 测 ： 用 动 脉 硬 化 测 定 仪 测 定 肱 -踝 脉 搏 波 传 导 速 度 （ baPWV） 和 踝 臂 指 数 （ ABI） ；用美 国 GEvivid7 型 超 声 心 动 图 诊 断 仪 测 量 左 室 舒 张 末 期 内 经 （ LV） 、 室 间 隔 舒 张 末 期 厚 度（ IVS） 和 左 室 后 壁 舒 张 末 期 厚 度 (LVPW)， 并 计 算 左 室 质 量
3、（LVW） 和 左 室 质 量 指 数 （LVMI） ；用 快 速 免 疫 比 浊 法 测 量 晨 微 量 白 蛋 白 尿 （ MA） 浓 度 并 计 算 内 生 肌 酐 清 除 率 （ CCr） ；用经颅 多 普 勒 超 声 仪 测 定 大 脑 中 动 脉 和 颈 内 动 脉 起 始 部 收 缩 期 血 流 速 度 和 搏 动 指 数 。 结 果1、 MS 组 患 者 的 baPWV 明 显 高 于 对 照 组 （ P0.05） ； 早 期 肾 损 害 组 的 腹 围 、 BMI、 HR、 SBP、 DBP、 TG、FINS、 HOMA-IR 水 平 明 显 高 于 肾 功 能 正 常 组
4、（ P0.05)， HMS 组 的 MCAVs 明显低于正常对照组( P0.05)； 与 对 照 组 相比 MS 组的腹围、B MI、 SBP、 DBP、 PP、 FBG、 TG、 UA、 FINS、 HOMA-IR 水 平 均 明 显 升 高(P0.05)； 与 MS 组 相 比 HMS 组的 baPWV 水 平 进 一 步 升 高 (P0.05)。表 3 三 组 间 左 心 室 结 构 的 比 较对 照 组 MS 组 HMS 组LV(mm) 46.873.59 49.353.35* 49.613.47*IVS(mm) 8.310.74 8.950.75* 9.560.71* LVPW(mm
5、) 8.320.74 8.950.69* 9.560.71* LVM(g) 128.6925.0 153.7022.97* 169.4828.1* LVMI(g/m2) 75.8412.15 82.1411.5* 90.0315.93* 注 ： 与 对 照 组 相 比 ， *P0.05） ； 与 对 照 组 相 比 HMS 组 的 CCr 水 平 明 显 降低 (P0.05)； MS 组 与 对 照 组 间 MCAVs、 ICAVs、 MCAPI、ICAPI 均 无 明 显 差 异 (P0.05)； 与 对 照 组 相 比 HMS 组 的 MCAVs、 ICAVs、 ICAPI 均 明 显 降
6、低 (P0.05） ,但 胰 岛 素 抵 抗 组 与 无 胰 岛 素 抵 抗 组 相 比 有 降 低 趋 势 。 *宁 夏 医 科 大 学 硕 士 研 究 生 学 位 论 文 结 果表 19 胰 岛 素 抵 抗 组 与 无 胰 岛 素 抵 抗 组 亚 临 床 靶 器 官 损 害 的 比 较baPWV LVMI MA MCAVsIR 1582 260* 87.82 13.58* 51.63 65.51* 72.36 9.18NIR 1403 214 80.97 15.73 19.73 19.52 78.62 11.1注 ： IR 为 胰 岛 素 抵 抗 组 ， NIR 为无胰岛素抵抗组， 表 示
7、 与 无 胰 岛 素 抵 抗 组 相 比 ， P0.05） ， 但 随 着 危 险 因 素 数 目 的 增 加 有 升 高 的 趋 势 ；三 组 间 MCAVm 差异无统计学意义（P 0.05） ， 但 随 着 危 险 因 素 数 目 的 增 加 有 降 低 的 趋势 。表 20 不 同 危 险 因 素 数 目 对 亚 临 床 靶 器 官 损 害 的 比 较baPWV LVMI MA MCAVs3（ 77%） 1450193 86.8614.84 23.4519.77 78.8612.084（ 20.4%） 1586280* 88.0011.77 30.8138.98 71.229.055（
8、2.6%） 1657176* 91.279.83 41.922.48* 68.4211.02注 ： *表 示 与 3 个 危 险 因 素 相 比 ， P107g/m2， LVMI 女 性 100g/m2 为 LVH。 对LVH 者 与 无 LVH 者 的 危 险 因 素 进 行 比 较 后 发 现 ， LVH 组 的 年 龄 、 SBP、 DBP、 PP 水 平 均 明显 高 于 无 LVH 组 。 说 明 年 龄 和 血 压 对 LVH 的 发 生 起 作 用 。 对 LVMI 与 危 险 因 素 的 相 关 分析 中 ， LVMI 与 年 龄 、 腹 围 、 SBP、 DBP、 PP、 F
9、INS、 HOMA-IR 呈 正 相 关 ， 与 HDL-C 呈 负 相关 ， 说 明 增 龄 、 腹 部 肥 胖 、 高 血 压 、 血 脂 紊 乱 、 高 胰 岛 素 血 症 和 胰 岛 素 抵 抗 均 在 LVMI的 增 加 中 发 挥 一 定 作 用 。 其 中 ， 腹 部 肥 胖 、 高 血 压 和 血 脂 紊 乱 和 高 胰 岛 素 血 症 均 与 胰 岛素 抵 抗 有 关 ， 而 胰 岛 素 抵 抗 作 为 MS 发 病 机 制 的 中 心 环 节 ， 也 参 与 了 LVH 的 形 成 。 动 物试 验 表 明 22， 在 长 期 保 持 中 度 高 胰 岛 素 血 症 的 情
10、 况 下 ， 可 见 明 显 心 室 壁 增 厚 ， 高 胰 岛 素血 症 主 要 影 响 心 室 壁 厚 度 而 非 心 腔 扩 大 。 胰 岛 素 抵 抗 和 高 胰 岛 素 血 症 引 起 左 室 肥 厚 的 可能 机 制 ： 促 进 远 端 肾 单 位 Na+重 吸 收 胰 岛 素 直 接 或 通 过 肾 素 -血 管 紧 张 素 -醛 固 酮 系统 活 性 增 高 间 接 促 进 肾 小 管 对 Na+、 水 的 重 吸 收 ,引 起 体 内 Na+、 水 潴 留 ,导 致 血 容 量 及回 心 血 量 增 加 ,加 重 心 脏 的 后 负 荷 ,引 起 心 脏 肥 厚 23。 刺
11、激 交 感 神 经 系 统 胰 岛 素 可 刺激 下 丘 脑 腹 侧 正 中 交 感 神 经 活 性 ,使 肾 上 腺 分 泌 肾 上 腺 素 和 去 甲 肾 上 腺 素 水 平 增 加 ,而去 甲 肾 上 腺 素 被 证 明 是 心 肌 肥 厚 的 特 定 性 激 素 ,诱 导 心 肌 蛋 白 合 成 增 加 ， 导 致 心 肌 肥 厚 。 使 血 管 紧 张 素 - 浓 度 增 加 导 致 左 室 肥 厚 24-26。 升 高 血 中 胰 岛 素 样 生 长 因 子 -1 的 浓度 致 血 压 上 升 和 促 心 肌 细 胞 有 丝 分 裂 发 生 左 室 肥 厚 27。对 全 部 影 响
12、 因 素 进 行 Logistic 逐 步 回 归 分 析 后 发 现 ， 收 缩 压 与 LVMI 的 关 系 最 为 密切 ， 是 影 响 LVMI 的 独 立 危 险 因 素 。 大 量 的 临 床 研 究 同 样 证 实 了 这 一 点 。 Franmingham研 究 表 明 10%25%的 患 者 左 室 重 量 （ LVM） 的 变 化 是 由 于 高 血 压 所 致 ， 而 且 夜 间 血 压 升高 和 左 室 肥 厚 有 密 切 关 系 。 采 用 24 小 时 动 态 血 压 监 测 (ABPM)技 术 ， 发 现 在 正 常 血 压 者LVMI 与 ABP 各 参 数 之
13、 间 无 显 著 相 关 性 ， 年 龄 是 决 定 LVMI 的 主 要 因 素 ;相 反 ， 高 血 压 者年 龄 因 素 的 作 用 相 对 减 弱 ， 各 项 ABPM 参 数 .包 括 24 小 时 收 缩 压 与 舒 张 压 、 白 昼 收 缩 压 、夜 间 收 缩 压 与 舒 张 压 以 及 血 压 负 荷 值 ， 均 与 LVMI 呈 显 著 性 相 关 ， 收 缩 压 比 舒 张 压 与 左室 肥 厚 的 关 系 更 为 密 切 。 发 生 原 因 主 要 由 于 ： 血 流 动 力 学 因 素 ： 血 压 升 高 ， 心 脏 后 负 宁 夏 医 学 院 硕 士 研 究 生
14、学 位 论 文 讨 论荷 增 加 ， 心 腔 内 压 力 负 荷 升 高 后 ， 心 肌 纤 维 被 拉 长 ， 心 肌 组 织 相 对 缺 氧 ， 代 谢 产 物 堆 积 ，通 过 生 物 反 馈 机 制 ， 使 蛋 白 合 成 增 加 ， 导 致 心 肌 肥 厚 。 神 经 内 分 泌 因 素 ： 高 血 压 患 者夜 间 交 感 神 经 张 力 增 高 ,副 交 感 神 经 活 性 显 著 降 低 ,血 压 昼 夜 节 律 消 失 ,分 泌 儿 茶 酚 胺 增多 ,血 浆 儿 茶 酚 胺 水 平 升 高 ,一 方 面 刺 激 心 肌 特 别 是 室 间 隔 上 的 肾 上 腺 素 能 受
15、 体 使 心 肌细 胞 增 殖 肥 大 ,从 而 使 左 室 壁 平 均 厚 度 与 左 室 质 量 增 加 ;另 一 方 面 自 主 神 经 功 能 失 调 ,夜间 血 压 下 降 幅 度 减 小 ,导 致 生 活 节 奏 波 动 消 失 ,使 心 血 管 系 统 更 长 时 间 处 于 高 水 平 血 压冲 击 之 下 ,容 易 导 致 和 加 重 左 室 肥 厚 28,29。 心 肌 组 织 肾 素 -血 管 紧 张 素 -醛 固 酮 系 统 活 性增 加 ， 加 速 心 肌 内 蛋 白 合 成 ， 也 是 导 致 心 肌 肥 厚 的 原 因 。 因 此 ， 控 制 血 压 ， 尤 其
16、是 收 缩压 对 于 防 止 左 室 肥 厚 的 发 生 有 着 十 分 重 要 的 意 义 。3、 MS 与早期肾功能损害高 血 压 、 肥 胖 、 糖 尿 病 和 血 脂 紊 乱 既 是 心 血 管 危 险 因 素 ， 也 是 导 致 肾 脏 损 害 的 主 要病 因 。 在 欧 美 国 家 ， 糖 尿 病 肾 病 是 终 末 期 肾 病 最 常 见 的 原 因 ， 占 40%-50%； 高 血 压 引 起的 终 末 期 肾 病 位 居 第 二 。 微 量 白 蛋 白 尿 (MA)是 肾 脏 病 变 的 早 期 表 现 ， 研 究 证 明 它 同 时 也是 全 身 内 皮 细 胞 功 能 损 伤 和 小 血 管 病 变 的 重 要 标 志 。 MA 与 胰 岛 素 抵 抗 有 密 切 关 系 ， 亦
