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1、1出血性脑梗死大鼠脑损伤机制及三磷酸腺苷敏感性钾通道的作用【摘要】 目的: 验证 KATP 通道是否参与出血性脑梗死的病理过程，探讨 HI 继发脑损伤的机制. 方法: 健康雄性 SpragueDawley 大鼠 96 只，随机分为出血性脑梗死（hemorrhagic infarction, HI）组、单纯脑梗死（cerebral infarction,CI）组、格列苯脲（Glibenclamide,Gli ）干预(Gli+HI,GH)组和假手术(Sham)组. 应用两步法建立 HI 大鼠模型. 术后 3,6,12,24 h 进行神经功能评分、脑组织含水量及脑组织三磷酸腺苷酶（adenosine
2、 triphosphatase, ATPase）,琥珀酸脱氢酶（succinic dehydrogenase,SDH）,丙二醛（malondialdehyde,MDA）测定. 结果： HI 组和 CI 组大鼠术后各时间点神经功能评分、脑组织含水量差别无统计学意义(P0.05). HI 组大鼠脑组织 ATPase 活性术后 12,24 h 高于 CI组(P0.05), SDH 活性术后 24 h 高于 CI 组(P0.05) ，MDA含量术后 12 h 低于 CI 组(P0.05，图 1）.2.2 脑组织含水量测定 HI 和 CI 组病变侧脑组织含水量均在术后3 h 开始升高，术后 12，24
3、h 明显升高. 两组在各时间点间差异无统计学意义（P0.05，表 1）.表 1 术后不同时间点脑组织含水量2.3 脑组织 ATPase，SDH 活性及 MDA 含量 HI 和 CI 组病变侧脑组织 ATPase 活性术后 3，6 h 差异无统计学意义（P0.05，表 2） ；术后 12，24 h HI 组病变侧脑组织 ATPase 活性高于 CI 组（P0.01，表 2）. GH 组病变侧脑组织 ATPase 活性术后各时间点均低于 HI 组（P0.01，表 2） ；术后 3，6 h GH 组病变侧脑组织 ATPase 活性低于 CI 组（P0.05，表 2）.HI，CI，GH 组病变侧脑组织
4、 SDH 活性术后 3 h 差异无统计学意义（P0.05，表 3） ；术后 6，12 h HI 和 CI 组病变侧脑组织SDH 活性高于 GH 组（P0.05，表 3） ；术后 24 h HI 组病变侧脑组织 SDH7活性高于 CI 和 GH 组（P0.05，表 3）.HI 组病变侧脑组织 MDA 含量术后 12 h 低于 CI 组和 GH 组（P0.05，表 4）.表 2 术后不同时间点脑组织 ATPase 表 3 术后不同时间点脑组织 SDH 表 4 术后不同时间点脑组织 MDA3 讨论HI 在脑缺血后继发出血性改变，梗死区中的血液成分可对缺血损伤后的细胞产生进一步的影响. 应用两步法将脑
5、梗死和脑出血动物模型结合建立 HI 大鼠模型，模拟先出现 CI 然后继发出血的病理过程，用于研究自身动脉血液成分对脑梗死组织的影响. 选用尾动脉作为供血动脉，不影响大鼠肢体的功能，使神经功能评分更准确，成功率高. 另外，临床上 CI 后继发出血的量和时间不同，临床表现和预后也不同. 应用两步法建立 HI 模型，可以通过控制注血量和注血时间观察 CI 后不同量和不同时期的出血对病情的影响，简单易行、稳定性好.HI 大鼠和 CI 大鼠神经功能评分、脑组织含水量变化趋势一致，提示 CI 后继发中等量出血后血液成分没有加重神经功能缺损和脑水8肿. 从脑组织损伤程度看，HI 脑组织 ATPase，SDH
6、 活性较 CI 降低缓慢，MDA 含量一过性低于 CI，而抑制 KATP 通道可以取消以上现象，说明 HI 早期细胞对缺血缺氧损伤耐受性增强， KATP 通道参与了该过程. KATP 通道是一种应激活化分子，在生理情况下处于关闭状态，当缺血缺氧时 KATP 通道被激活，可将细胞代谢和膜电位及兴奋性偶联起来. KATP 通道开放对缺血缺氧性脑损伤具有保护作用8-10 ，可能是拮抗缺血性损伤的一种重要的内源性代偿机制. 但这种代偿作用是有限的，会随缺血缺氧时间的延长最终衰竭，造成细胞不可逆受损. 从实验结果看，HI 梗死区内的自体动脉血有类似 KATP 通道开放剂的作用，进一步诱导了 KATP 通道开放，加强了脑组织对缺血缺氧的耐受性，延缓了脑损伤.【参考文献】 1 Longa EZ, Weinstein PR, Carlson S, et al. Reversible middle cerebral artery occlusion without craniectomy in ratsJ . Stroke, 1989,20
