SHOX2甲基化在前列腺癌诊断中的意义(毕业设计-外科学专业)

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1、学校代码: 10114分 类 号: R6硕 士 学 位 论 文研 究 生 : 张 建 东指导教师:张雁钢 教 授专业名称:外科学研 究 方 向 : 泌 尿 系 肿 瘤 与 器 官 移 植学位类型:科学学位所在学院:山西医科大学第一医院中 国 山 西二 一 三 年 三 月 十 五 日分类号:R 6 单位代码:1 0114密 级: 学 号:2 01010249SHOX2 甲基化在前列腺癌诊断中的意义研 究 生 : 张 建 东指 导 教 师 : 张 雁 钢 教 授申 请 学 位 门 类 级 别 : 科 学 学 位专 业 名 称 : 外 科 学研 究 方 向 : 泌 尿 系 肿 瘤 与 器 官 移 植

2、所 在 学 院 : 山 西 医 科 大 学 第 一 医 院二 一 三 年 三 月 十 五 日学 位 论 文 独 创 性 声 明本人张建东声明,所呈交的学位论文系在导师张雁钢教授指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果,均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果:1、交回学校授予的学位证书;2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报;3、本文按照学校规定的方式,对因不当取得学位

3、给学校造成的名誉损害,进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名: 日期: 年 月 日学 位 论 文 版 权 使 用 授 权 书本 人 完 全 了 解 山 西 医 科 大 学 有 关 保 留 、 使 用 学 位 论 文 的 规 定 , 同 意 学 校 保 留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅;本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部 分 内 容 编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文

4、在解密后应遵守此规定)论文作者签名: 日期: 年 月 日指导教师签名: 日期: 年 月 日(本声明的版权归山西医科大学所有, 未经许可, 任何单位及任何个人不得擅自使用)目 录中 文 摘 要 . IABSTRACT .II中英文缩写词表 . 1前 言 .2材料和方法 . 61 材料 . 61.1 石蜡组织、血液和尸检组织 .61.2 主要仪器设备 .71.3 主要试剂及试剂盒 .81.4 主要试剂配制 .92 实验方法及步骤 . 102.1 石蜡组织 DNA 提取 .102.2 血液 DNA 提取步骤 .112.3 组织 DNA 提取步骤 .122.4 亚硫酸盐处理 .132.5 引物合成 .

5、142.6 MSP .152.7 电泳 .162.8 测序 .163 结果判定 . 184 统计学分析 . 18结 果 .191.1 SHOX2 在前列腺组织中的甲基化. . 191.2 SHOX2 甲基化程度与临床变量之间的相关性. .20讨 论 .21参 考 文 献 . 24结 论 .25附 图 .26综 述 .28个 人 简 介 . 45致 谢 .46山 西 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文SHOX2 甲 基 化 在 前 列 腺 癌 诊 断 中 的 意 义中 文 摘 要背景: SHOX2 是 同 源 异 型 基 因 家 族 的 一 个 成 员 , 在 于 脊 椎 动 物 的 胚 胎

6、 形 成 过程中以转录调节的方式发挥重要作用。研究显示高甲基化的 SHOX2 以较高的敏感性和特异性将肺部良恶性病变区分来。方法:本试验采用 MSP 方 法 对 39 例前列腺癌(PCa) 石蜡组织、1 5 例前列腺增生(BPH)石蜡组织和 3 例正常前列腺组织进行 SHOX2 的甲基化研究。同时我们将分析 SHOX2 的高甲基化程度与临床变量(临床分期、 GS、术前 PSA 和年龄)之间的关系。结果: SHOX2 高甲基化频率在 BPH 和 PCa 中分别为 40% 和 5.1% (P =0.006);SHOX2 低甲基化频率在 BPH 和 PCa 中分别为 13.3% (2/15) 和 3

7、5.9% (14/39)。SHOX2 甲基化程度与临床分期和术前 PSA 存 在 相 关 性 , 具 有 统 计 学 差 异 ; 但 是 它与年龄和 GS 评分之间无相关性。结 论 :我们的研究结果首次发现 SHOX2 启动子区域的 CpG 岛低甲基化频率 在PCa 中显著高于 在 BPH 中 。研究提示在 PCa 的发生和发展中,S HOX2 可 能 扮演一种原癌基因的角色,通过低甲基化改变,导致染色体稳定性丢失,细胞增殖失控,从而促进肿瘤的形成和浸润。检 测 SHOX2 甲 基化改变将为 PCa 的诊断、监测、判断预后提供重要意义;通过甲基化转移酶或是去甲基化作用,改变 SHOX2 甲基化

8、状态,将为 PCa 的治疗提供新的选择。关键词: SHOX2; DNA 甲基化;前列腺癌;肿瘤生物标记I山 西 医 科 大 学 硕 士 学 位 论 文The role of SHOX2 Methylation in thediagnosis of prostate cancerAbstractBACKGROUND SHOX2 is a member of the homeobox family of genes thatinvolved in transcriptional regulators in pattern formation in vertebrate species.Hypermethylation of SHOX2 allowed to distinguish between malignant and benignlung disease with high specificity and sensitivity.METHODS The assay is designed to investigate the methylation status ofSHOX2 gene in the promoter regio

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