免疫调节胃肠的脂肪乳剂

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1、1免疫调节胃肠的脂肪乳剂【摘要】目的全肠外营养是严重的肠道衰竭患者的营养支持的最后一个选项。脂肪乳剂构成燃料的热量和脂肪酸（FAS）是肠外营养配方的主要来源。然而，对患者的治疗效果不利影响已经使用的脂质，主要是在受损的免疫防御和炎症反应改变。多年来，这个问题一直在风头，也因为技术进步提供了最严峻的问题，即感染性并发症没有保障。然而，众多的调查未能产生一个清晰的画面最常用的大豆 oilCderived 脂肪乳剂免疫特性，虽然他们 nC6 多不饱和FAS（多不饱和脂肪酸）含量高，一直被认为是一个缺点，因为其潜在的促炎症。这方面的关注，发起 nC6 足总杯组件的一部分是由少的生物活性 FAS，如椰子

2、油（富含中链饱和 FAS）或橄榄油（富含 nC9 单不饱和 FA 油酸）取代乳液的发展。另一种方法已使用的鱼油（含有丰富的 NC3 多不饱和脂肪酸） ，其中有 nC6 多不饱和脂肪酸不同的生物活动的 FAS。对宿主防御和炎症鱼油乳液调制最近的研究已经取得了一致的数据，这些数据表明，这些乳液可以提供的工具来益改变免疫介导的条件当然。虽然这些脂质尚未成为在美国市场上，这种审查综合免疫学特性，目前可通过肠外营养支持应用于不同血脂的可用信息。 【关键词】肠外营养脂肪乳免疫炎症脂肪酸类花生酸类物质 引言肠外营养在过去的 40 年中，已经证明自己患有严重慢性肠功能衰竭患者的营养支持的首选治疗策略。全肠外营

3、养（TPN） ，意2味着所有的营养素（碳水化合物，氨基酸和脂质）和微量营养素（电解质，维生素和微量元素）的要求是“所有功能于一身的”无菌，水溶液，是指满足成一个大口径的中央静脉管理。虽然在锁骨下或颈内静脉导管定位非通道可用于短期住院患者的全肠外营养的交付，在家里设置长期全肠外营养管理要求存在一个隧道的导管，皮下端口，或动静脉分流提供静脉通路。虽然全肠外营养支持的临床实践的相关性是毋庸置疑的，其并发症的比率高，仍然是一个缺点。已经解决的性质，规模，并建议这些并发症的管理。虽然机械（导管阻塞）和代谢（液体和电解质，肝功能异常，和骨骼疾病的干扰）问题屡有发生，静脉通路和感染相关并发症的主要问题仍然是

4、。就后者而言，在全肠外营养配方血脂长期以来一直备受瞩目，因为他们被指控对机体免疫功能产生不利影响。例如，在外科手术和危重病人的荟萃分析报告接收比那些无脂配方基于脂质的全肠外营养的患者的并发症发生率较高。然而，这种负面影响的整体临床证明是相当薄弱。此外，血脂最近被引入临床上，承诺在一个有利的方式来调节炎症反应和提高患者的免疫介导的条件下的结果。这些概念提供了本次审查的背景，提供了一个概述和见解肠外血脂免疫调节目前可用的数据。 历年分析血脂，橄榄油（OO）和牛奶的形式，例如，已静脉给药用于治疗目的的人类为 17 世纪。众多的概念，这条路线的脂肪管理往往会导致严重的并发症，包括脂肪栓塞导致脂质使用造

5、成的不良事件。一个强有力的联系斯塔德利之间存在的营养不良和术后3死亡率的发展在 20 世纪 30 年代的示范，有力地推动了探索更好的方式为这些病人提供足够的燃料热量。Schuberth 和 Wretlind，经过反复试验和错误，终于成功地开发一种无毒的脂肪乳剂，准备从大豆油（SO） （脂肪乳;费森尤斯 Kabi 公司，德国 BadHomburg） ，是在 1961 年推出的。Wretlind 的脂质为基础的全肠外营养的系统中找到它的方式进入欧洲在 20 世纪 60 年代和 70 年代。相比之下，高 osmolar 葡萄糖的解决方案，对 Dudrick 高营养的概念为基础，仍然是唯一的静脉注射非

6、蛋白，脂肪乳剂还没有被接受，美国的患者的能源供应。这改变了葡萄糖系统时，被发现会导致严重的副作用，包括高血糖，脂肪肝，和脂肪酸（FAS）和脂溶性维生素的不足之处，而脂质输液结果表明，以防止肝脏脂肪浸润，并尽量减少代谢压力。 肠外脂肪乳剂组成和代谢脂质与蛋白质和碳水化合物（4 千卡/ 克）相比，燃料热量，高能量的来源（9 千卡/ 克） 。一般建议在临床实践中，脂质供应应提供总热量的摄入，15C30 或 30C50的非蛋白热量。0.8C1.5 克/公斤体重每天的速率静脉脂肪乳剂输液是安全的，但不应超过每天 2.6 克/公斤（0.11 克/ 公斤每小时） ，因为副作用已超过这一限额的报告。尤其是在强

7、调患者的新陈代谢，最安全的方式来管理肠外血脂是在尽可能最低的利率持续静脉滴注，因为冷凝每日剂量间断给药促进发展，如高甘油三酯血症，肝脏和呼吸系统，脂肪超载问题功能障碍，凝血功能障碍。肠外使用的脂肪乳剂，10，20，或 30（WT ：第一卷）中的甘油三酯浓度。这4些乳液 isoosmotic（平均 pH 值：7.5 ） ，而作为一个整体的全肠外营养配方高渗性（pH 值：6.0） 。脂肪乳剂组成 100C500 纳米液滴模拟乳糜微粒，脂蛋白包围一个甘油三酯核心磷脂单层的血液循环，运输膳食 FAS。磷脂作为乳化剂，通常从蛋黄中派生。乳液还含有其他脂溶性物质，如维生素 E 和维生素 K，脂质过氧化产物

8、，和植物甾醇。乳化代谢，类似的乳糜微粒，增强收购的载脂蛋白，主要类型 C 和 E，这是转移 HDL 和封面上输液的脂滴，非常迅速。乳化液滴的退化发生在肝外组织的血管内皮网站脂蛋白lipaseCmediated 水解，结果在 FA 释放和减少乳液残余颗粒的大小。激素（如胰岛素）和细胞因子平衡和脂质成分的调节这一过程。在血管内乳化降解过程的最后一步是在肝脏，结果在尚未脂蛋白脂肪酶介导的水解释放的脂溶性维生素和 Fas 的细胞内交付的组织残余颗粒的摄取。一种非特异性的肝脂酶水解甘油三酯，单和甘油，胆固醇酯和磷脂控制这一过程。脂肪乳剂中含有更多的磷脂比溶解的甘油三酯含量。含有 10脂类的乳液，尤其是高

9、甘油三酯磷脂的比例，大于 20的乳液，甚至超过 30乳剂。这部分是 80C100纳米脂质体类似的粒子，阻止脂质代谢异常脂蛋白 X，这导致以高胆固醇血症和积累。因此，建议脂肪乳剂在高浓度和低速的管理，防止脂质积累。 比脂类等生物活性乳液组件脂肪乳剂制备的生物材料，可能会有所不同其内容的生物活性物质，如抗氧化剂（例如，各种生育酚异构体） ，批次之间的。FAS（多不饱和脂肪酸）多不饱和脂肪乳剂，5抗氧化剂的保护程度，取决于各种储存条件的影响下（例如，光照和温度） ，可以过氧化潜在的有害的脂质过氧化物。对这些物质的免疫效果的讨论超出了本文的范围，并不会进一步考虑。 结构不同的全肠外营养的脂肪酸和脂质

10、脂类和脂肪酸的结构血脂 nonglucose 燃料热量供应，他们正在建设的细胞成分和基本 FAS 块。全肠外营养配方中的脂类 3FAS 连接到一个甘油骨干组成的甘油三酯。FAS 与甲基组的烃链链，并在另一端的一个反应的羧基的一端。在大多数生物系统中，组件 FAS链的长度从 2 到 30 个碳。FA 和其相应的甘油三酯可分为短链（最多 4 个碳原子） ，中链（链脂肪酸或 MCT;6C12 碳） ，或长链（LCFA 或 LCT;14 碳） 。可以插入双键的烃链，目前双键的数目的基础上，也可以归入 FAS。一个饱和脂肪酸的烃链中没有双键，而单不饱和 FAS（MUFAs）和多不饱和 FAS（多不饱和脂

11、肪酸） ，有1 或 2 个以上双键，分别为（图 2） 。FAS 分类的最后手段是双键的烃链内的位置。这是什么引起的 NC 或命名为 FAS 的。3 不饱和FAS 的主要家庭 nC9，nC6 和 NC3 家庭。这种分类方法表示的第一个双键碳上甲基碳的烃链计数时发生。最简单的 nC6 和 NC3 多不饱和脂肪酸是亚油酸（18:2nC6）和亚麻酸（18:3NC3） ，在人类中，亚油酸和亚麻酸被称为必不可少的 FAS，因为他们的从头合成是不可能的，可用性，因此，完全取决于饮食。这些 FAS 在植物体内合成，因此，植物组织，种子和种子油，往往是基本 FAS 的良好来源。FAS 的亚油酸和-亚麻酸虽然不能

12、在人体合成，既可以拉长和6desaturated 由哺乳动物的酶，主要在肝脏中。这种代谢途径是在图 3 所示，这表明为 2 个家庭之间的多不饱和脂肪酸的代谢有直接的竞争。代谢亚油酸产量花生四烯酸（AA，20:4nC6 ）作为主要终端产品，而二十碳五烯酸（EPA，20:5NC3）和二十二碳六烯酸（DHA ，22:6NC3）的- 亚麻酸的代谢酸的高端产品。虽然亚麻酸是 6 去饱和酶的首选衬底上最典型的西方饮食中亚油酸的代谢定量更为重要，因为饮食中含有 5 至 20 倍以上的亚油酸比亚麻酸。因此，血液和细胞脂质通常含有更机管局比极长链 NC3 多不饱和脂肪酸。唯一 NC3 很长链多不饱和脂肪酸丰富的

13、食物来源是海鲜，特别是脂肪的鱼类，如鲑鱼，鲱鱼，鲭鱼。这些 FAS 还发现，在商业产品中被称为鱼油（FOS） 。正如之间的亚油酸和亚麻酸的代谢有竞争，有 AA 和 EPA 之间的竞争纳入细胞膜和新陈代谢，具有生物活性的类花生酸的调解员。 在免疫调节中涉及的肠外血脂的机制 FAS 是细胞膜结构完整性的关键因素。FA 结构，特别是碳链长度和不饱和度，血脂与免疫细胞相互作用的关键。接触不同足总杯组成的脂类会影响免疫细胞通过细胞膜结构和功能的高度互动性有关的几个特点。 膜流动性这是指一个复杂的财产，涉及的膜元件的流动性和渗透性的特点，在酶和表面的受体功能的关键作用。FAS 已被证明影响淋巴细胞膜流动性

14、的结构依赖性。肠外脂质膜流动性的影响已被证明在体外和发现依赖于足总杯结构。的 MCT，并在较小程度上，MCFA 的结构脂质（SLS） ，孤立的中性粒细胞的细胞膜的流动性增7加，而一个 SO-LCT 的乳液，在 nC6 多不饱和脂肪酸亚油酸丰富，对没有效果。在细胞膜内，磷脂双分子层的微区存在，所谓的脂筏，具有独特的脂质环境，有利于细胞间的信号和串扰。许多受体和信号蛋白如筏的本地化。虽然有一项研究报告说，基于一个 SO-乳化nC6 多不饱和脂肪酸会改变脂筏组织丰富的输液和减少人类 T 细胞的细胞膜的流动性，其他人发现的纯 NC3 多不饱和脂肪酸取代从这些细胞中的木筏的酰化蛋白，从而改变细胞的功能。

15、除了这些稀疏数据，关于肠外血脂的影响，在免疫细胞中的脂筏上的分布和组成的数据不可用。 生产的生物活性介质 AA，EPA 和 DHA 等都会引起生物活性脂质调解员。这些特点的最好的是从 AA 生产的花生酸类物质：前列腺素，血栓素，和白三烯。在这些调解员的综合之前，父 FA（即AA，EPA 或 DHA）是释放这些细胞膜磷脂，磷脂酶 A2 的作用。随后环氧合酶酶对 AA 代谢产生的 2 系列前列腺素和血栓，而 5-脂氧合酶的代谢产生的 4 系列白三烯。在一般情况下，这些调解员促炎症行动。环保局也可作为环氧化酶和脂氧化酶的底物，上升到 3系列的前列腺素和血栓素和 5 系列白三烯。这个功能的意义在于，从

16、环保局形成了产品通常小于烈性比那些从 AA 形成。环保局结果局部更换的 AA 在细胞膜磷脂的拨款有所增加，在生产能力机管局派生类花生酸类物质的减少和增加生产能力环保局。除了极长链调节从 AA 类花生酸类物质生成 NC3 多不饱和脂肪酸和 EPA 作为替代花生酸类物质的生成基板行事，最近的研究已经确定了一个新颖8的保护介质，称为 E 级和 D 系列 resolvins，形成了从 EPA 和DHA，分别挫伤急性白细胞反应，促进炎症的决议。这些物质可能很好的基础，至少 NC3 多不饱和脂肪酸的一些有益的行动，特别是在悬而未决炎症是慢性疾病的发病机制的关键机制。 细胞信号转导诱导的脂质膜组成的变化改变磷脂派生参与细胞信号传导的第二信使的属性。事实上，肠外血脂影响钙+-蛋白激酶CCmediated 信号激活中性粒细胞，它们的结构而定。具体来说，MCT-含乳液，但没有的 SO-基于 LCTs，模仿的强有力的蛋白激酶CCactivating 显着增加了细胞内 Ca2 上升+浓度，都带来了调理颗粒约佛波醇酯佛波十四烷