PTA联合自体外周血干细胞移植治疗糖尿病足的临床研究(毕业设计-肿瘤学专业)

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1、徐 州 医 学 院硕 士 学 位 论 文PTA 联 合 自 体 外 周 血 干 细 胞 移 植 治 疗 糖 尿 病 足 的 临 床 研 究姓 名 : 钱 叶 强申 请 学 位 级 别 : 硕 士专 业 : 肿 瘤 学指 导 教 师 : 高 斌20090401徐州医学院硕士学位论文缩 略 词 表Abbreviation缩略词 英文全称 中文全称ABI Ankle-brachial index 踝 肱 指 数D Day 天DF Diabetic foot 糖 尿 病 足DM Diabeitces mellitus 糖 尿 病EPCS Endothelia1 progenitor cells 内 皮

2、 祖 细 胞HSC Hematopoietic stem cell 造 血 干 细 胞M Month 月MNC Mononuclear cells 单 个 核 细 胞PTA Percutaneous transluminal angioplasty 经 皮 血 管 腔 内 成 形 术PBSC Peripheral blood stem cell 外 周 血 干 细 胞rhG-CSF Recombinant human granulocyte 重 组 人 粒 细 胞 集 落 激colony-stimulating factor 刺 激 因 子PAC Plaque agglomeration cu

3、t 血 管 内 血 栓 斑 块 旋 切 术PELA Plaque excimer laser apparatus 准 分 子 激 光 血 管 成 形 术VEGF Vascular endothelial growth factor 血 管 内 皮 生 长 因 子W Week 周1徐州医学院硕士学位论文论文独创性声明本 论 文 : PTA 联 合 自 体 外 周 血 干 细 胞 移 植 治 疗 糖 尿 病 足 的 临 床 观 察 是 我 个 人在 导 师 指 导 下 进 行 的 研 究 工 作 及 取 得 的 研究成 果 。 论 文 中 除 了 特 别 加 以 标 注 和 致谢 的 地 方 外

4、, 不 包 含 其 他 个 人 或 机 构 已 经发表 或 撰 写 过 的 研 究 成 果 。 其 他 同 志 对本 研 究 的 启 发 和 所 做 的 贡 献 均 已 在 论 文 中 作 了 明 确 的 声 明 并 表 示 谢 意 。作 者 签 名 : 日 期 :论文使用授权声明本 人 完 全 了 解 徐 州 医 学 院 的 有 关 保 留 、 使 用 学 位 论 文 的 规 定 , 即 : 学 校 有 权保 留 送 交 论 文 的 复 印 件 及 电 子 文 档 , 允 许 论 文 被 查 阅 和 借 阅 ; 学 校 可 以 公 布 论 文的 全 部 或 部 分 内 容 , 可 以 采 用

5、 影 印 、 缩 印 或 其 它 复 制 手 段 保 存 论 文 。 保 密 的 论 文在 解 密 后 遵 守 此 规 定 。作 者 签 名 : 导 师 签 名 : 日 期 :50徐州医学院硕士学位论文论文审阅认定书研 究 生 : 钱 叶 强 在 规 定 的 学 习 时 间 内 , 按 照 研 究 生 培 养 方 案 的 要 求 , 完 成了 研 究 生 课 程 的 学 习 , 成 绩 合 格 ; 在 我 的 指 导 下 完 成 本 学 位 论 文 , 经 审 阅 , 论 文中 的 观 点 、 数 据 、 表 述 和 结 构 为 我 所 认 同 , 论 文 撰 写 格 式 符 合 学 校 的

6、相 关 规 定 ,同 意 将 本 论 文 作 为 学 位 申 请 论 文 送 专 家 评 审 。导 师 签 名 : 日 期 :51徐州医学院硕士学位论文PTA 联 合 自 体 外 周 血 干 细 胞 移 植 治 疗 糖 尿 病 足 的 临 床研 究中 文 摘 要目的: 观 察 经 皮 血 管 腔 内 成 形 术 联 合 自 体 外 周 血 干 细 胞 移 植 治 疗 糖 尿 病 足 的临 床 疗 效 。方法: 自 2008-05 月 -2009-02 月 , 选 取 经 血 管 彩 超 证 实 的 有 下 肢 动 脉 血 管 病 变 ,经 内 科 药 物 保 守 治 疗 无 效 或 疗 效 不

7、 佳 , 自 愿 接 受 经 皮 血 管 腔 内 成 形 术 联 合 自 体 外周 血 干 细 胞 移 植 治 疗 的 糖 尿 病 足 患 者 共 18 名 , 20 条 腿 , 移 植 前 所 有 患 者 血 糖 基 本控 制 在 正 常 范 围 内 , 移 植 前 每 天 皮 下 注 射 重 组 人 粒 细 胞 集 落 刺 激 因 子 ( rhG-CSF,特 尔 立 ) 300-450ug/d,动 员 骨 髓 干 细 胞 到 外 周 血 , 并 同 时 用 低 分 子 肝 素 及 拜 阿 司 匹灵 抗 凝 , 第 5d 开 始 使 用 单 个 核 细 胞 分 离 机 采 集 干 细 胞 ,

8、 制 成 约 80-110ml 干细胞混悬液 。 在 DSA 手 术 室 内 对 糖 尿 病 足 下 肢 病 变 血 管 行 血 管 造 影 , 根 据 造 影 情 况 决 定 是否 行 球 囊 扩 张 术 或 支 架 置 入 术 , 后 经 导 管 于 患 足 腘 动 脉 内 缓 慢 注 入 采 集 好 的 自 体外 周 血 干 细 胞 ; 移 植 后 继 续 行 糖 尿 病 治 疗 , 移 植 后 3d、 7d、 1m、 3m、 6m 分别观察各 项 指 标 综 合 评 估 。结果: 18 例 患 者 , 20 条 腿 , 全 部 行 PTA 联 合 自 体 外 周 血 干 细 胞 移 植

9、 , 移 植 后随 访 3-6 个 月 , 移 植 后 小 腿 部 、 足 部 疼 痛 , 冷 感 , 间 歇 性 跛 行 及 麻 木 感 均 有 显 著 好转 ,其 中 以 疼 痛 缓 解 最 快 。 19 条 腿 术 前 小 腿 或 足 部 疼 痛 的 患 者 术 后 疼 痛 减 轻 或 消失 , 有 效 率 19/19(100%); 18 条 腿 术 前 足 部 冷 感 的 患 者 在 干 细 胞 移 植 后 ,17 条 腿 明 显好 转 , 皮 温 明 显 升 高 , 有 效 率 17/18(94.4%); 14 条 腿 术 前 麻 木 的 患 者 术 后 12 条 麻 木感 明 显

10、减 轻 , 有 效 率 12/14( 85.71%) ; 19 条 腿 术 前 跛 行 的 患 者 17 条 术 后 行 走 距 离增 加 , 有 效 率 17/19(89.5%); 移 植 后 , 17 条 腿 踝 肱 指 数 ( ABI) 术 后 有 所 增 高 , 有效 率 ( 85.0%) 。 干 细 胞 移 植 前 及 移 植 2-3 月 后 分 别 测 定 ABI 值 及 血 清 VEGF 含 量 ( 见附 表 3) , 6 条 溃 疡 足 移 植 后 3 例 1-3 月 后 完 全 愈 合 , 1 例 最 终 未 能 避 免 截 肢 , 但 截 肢2徐州医学院硕士学位论文平 面

11、明 显 下 移 , 术 后 创 面 愈 合 良 好 , 2 例 移 植 后 创 面 缩 小 , 还 在 随 访 。 随 访 期 间 未发 现 移 植 相 关 并 发 症 或 不 良 反 应 。结论: ( 1) 经 皮 血 管 腔 内 成 形 术 联 合 自 体 外 周 血 干 细 胞 移 植 治 疗 糖 尿 病 足 安全 有 效 , 特 别 对 伴 有 下 肢 大 血 管 狭 窄 或 闭 塞 的 糖 尿 病 足 患 者 效 果 更 佳 , 值 得 临 床推 广 应 用 。( 2) 干 细 胞 移 植 后 , 检 测 血 清 VEGF 含 量 较 移 植 前 明 显 增 加 , 差 别 有 统计

12、 学 意 义 ( P 500 m 无 疼 痛 , 1级 :行 走 400 499 m 有疼痛,2 级 :行 走 300 399 m 有疼痛,3 级 :行 走 100 199 m 有 疼痛 , 4 级 :行 走 1.0, 1 级 : 0.8-1.0, 2 级 : 0.5-0.8, 3 级 : 0.2-0.5, 4 级 : 0.2 0.3 为 6 条 , 无 明 显 变 化 及 降 低 的 9 条 下 肢 , 保 肢19徐州医学院硕士学位论文率 评 价 : 15 例 患 者 均 无 截 肢 , 因 为 干 性 坏 疽 , 进 行 截 趾 治 疗 , 术 后 愈 合 良 好 , 其中 1 例 患 者

13、 , 大 趾 截 趾 后 , 清 疮 换 药 , 创 面 新 鲜 , 腰 麻 下 行 干 细 胞 移 植 同 时 予 再 次清 疮 缝 合 , 20 天 后 痊 愈 。 黄 雌 友 43等 报 道 17 例 糖 尿 病 足 患 者 , 干 细 胞 移 植 后 7 14d患 肢 疼 痛 减 轻 13 条 , 有 效 率 ( 86.67%, 13/15) , 足 冷 感 明 显 改 善 23 条 , 有 效 率( 82.14%, 23/28) , 行 走 间 距 延 长 9 条 , 有 效 率 ( 60%, 9/15) ; ABI 增 加 0.5 的患 肢 1 条 , 增 加 0.3 0.5 的

14、4 条 , 增 加 0.1 0.3 的 6 条 , 无 变 化 17 条 , 总 效 率 39.29%,从 以 上 所 报 道 的 情 况 来 看 , 单 纯 干 细 胞 移 植 治 疗 糖 尿 病 足 疼 痛 , 冷 感 , 跛 行 距 离及 ABI 的 改 善 层 度 都 进 入 了 平 台 期 , 难 以 单 独 通 过 干 细 胞 移 植 进 一 步 提 高 疗 效 。 从我 们 临 床 研 究 的 结 果 来 看 足 部 疼 痛 :疼 痛 缓 解 最 快 , 其 中 移 植 前 的 19 条 患 肢 疼 痛 有10 条 在 移 植 后 6-10h 疼 痛 开 始 缓 解 , 9 条

15、延 迟 到 7-30 天 后 开 始 缓 解 , 疼 痛 的 缓 解 率 达19/19(100%)。 下 肢 冷 感 : 18 条 术 前 有 下 肢 冷 感 在 移 植 1-2 天 后 开 始 好 转 , 皮 肤 温度 升 高 , 肤 色 逐 渐 转 红 , 好 转 率 17/18( 94.4%) , 1 例 患 者 因 下 肢 股 动 脉 及 腘 动 脉基 本 闭 塞 伴 足 部 78 的 溃 疡 , PTA 未 能 开 通 血 管 , 术 后 患 者 冷 感 无 改 善 。 间 歇 跛行 :随 着 疼 痛 的 缓 解 , 间 歇 跛 行 逐 渐 好 转 , 一 般 跛 行 缓 解 在 1

16、 周 开 始 , 有 3 例 病 人 术后 第 二 天 行 走 疼 痛 就 明 显 好 转 , 行 走 距 离 增 加 , 12 例 术 后 完 全 缓 解 , 好 转 率 达17/19(89.5%), PTA 联 合 自 体 干 细 胞 移 植 治 疗 糖 尿 病 足 的 各 项 缓 解 率 都 大 于 单 独 行自 体 干 细 胞 移 植 , 所 以 对 部 分 糖 尿 病 足 患 者 , 特 别 是 伴 有 大 血 管 病 变 , 单 独 行 干细 胞 移 植 值 得 进 一 步 商 酌 。以 上 所 报 道 的 很 多 患 者 在 干 细 胞 移 植 后 短 期 几 小 时 到 几 天 的 时 间 内 , 就 有 临床 症 状 的 好 转 。 我 们 的 临 床 试 验 结 果 亦 证 明 这 一 点 。 我 们 在 移 植 的 过 程 中 发 现 ,相 当 一 部 分 病 人 移 植 数 小 时 后 疼 痛 即 开 始 缓 解 , 1-2 天 后 皮 肤

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