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1、1健择联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察作者：顾爱琴，韩宝惠，沈洁，戚大江，熊丽纹 【关键词】 非小细胞肺癌；健择；顺铂；化疗摘要 目的 观察健择与顺铂联合化疗方案(GP 方案) 治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的临床疗效及毒副反应。方法 对 82 例期及期非小细胞肺癌患者给以 GP 方案治疗。健择1250mg/m2 静滴第 1、8 天，DDP 7080mg/m2 静滴第 1 天,21 天为 1 个周期，每例患者至少治疗 2 周期。结果 全组部分缓解30 例，稳定 44 例、进展 8 例；总有效率为 36.6%。初治病人有效率为 43.2%，复治病人有效率为 28.9%。全组中位生存期
2、9.2 个月，1 年生存率为 37.8%。最常见的毒副反应为骨髓抑制，度白细胞及血小板降低发生率分别为 28.0%和 24.4%，其余毒副反应较轻微，可以耐受。结论 健择联合顺铂化疗方案一线治疗或二线治疗晚期非小细胞肺癌均有较好疗效,毒性反应轻，患者的耐受性较好。关键词 非小细胞肺癌；健择；顺铂；化疗Clinical observation of gemcitabine plus cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer2Abstract Objective To evaluate the therape
3、utic effects and toxicity reaction of gemcitabine plus cisplatin in the treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC).Methods 82 patients with NSCLC in stage and were treated with gemcitabine 1250mg/m2 by intravenous infusion on 1st and 8th days,and cisplatin 7080mg/m2 by intravenous infu
4、sion on 1st in a 21-day cycle.Each patient was treated at least for 2 cycles.Results Of the 82 patients,30 cases got partial response,44 cases had stable disease,and 8 cases had progressive disease,with an overall response rate of 36.6%(30/82).The response rate was 43.2%(19/44) in the initial patien
5、ts and 28.9%(11/38) in the retreated patients(P0.05).The medium survivals were 9.2 months.The 1-year survival rates were 37.8%.The main toxicities were leukopenia (incidence of 28.0% for grade and ) and thrombocytopenia (incidence of 24.4% for grade and ).Conclusion The combination of gemcitabine an
6、d cisplatin is feasible, well-tolerated and effective scheme in either first-line or second-line treatment of advanced NSCLC. Key words non-small cell lung 3cancer;gemcitabine;cisplatin;chemotherapy肺癌是严重威胁人类健康及生命的最常见的恶性肿瘤之一，肺癌发病率及死亡率逐年提高，而非小细胞肺癌(NSCLC)的发病率占肺癌的 70%80%，其中约 2/3 的患者确诊时已失去手术机会，对这些患者主要采取以
7、化疗为主的综合治疗。健择为阿糖胞苷的类似物，属于细胞周期特异性抗代谢类药物，而铂类药物是 NSCLC联合化疗的重要基础药物，研究已表明两者间有协同作用1 。目前健择联合顺铂化疗方案是标准的一线方案之一，已广泛应用于临床。我们自 2002 年 3 月2005 年 8 月采用健择加顺铂联合化疗方案治疗晚期 NSCLC 患者 82 例，取得较满意疗效，现总结报告如下。1 资料与方法1.1 一般资料 非小细胞肺癌 82 例,男 60 例,女 22 例；年龄4074 岁,中位年龄 62 岁。均经过病理或细胞学检查确诊，其中腺癌 42 例, 鳞癌 27 例,低分化 6 例, 腺鳞癌 7 例。初治病人 44
8、 例，复治病人 38 例。TNM 分期为A 期 8 例， B 期 38 例，期 36 例。所有病例均有可评价疗效的肿瘤观察指标及无脑转移，Karnofsky评分大于 70 分，能耐受 2 个周期以上的化疗，年龄小于 75 岁。治疗前血常规、肝、肾功能正常，预计生存期3 个月，化疗后复查4EKG、 X 线胸片、胸部 CT 及肝、肾功能。每周复查血常规。所有复治病例以前均接受过 2 个或 2 个以上化疗方案治疗后复发或进展，化疗方案有 MVP、NP、TP 等，但均未接受过健择治疗。1.2 治疗方案 健择 1250mg/m2 静滴第 1、8 天,DDP 7080mg/m2 静滴第 1 天，同时配合水
9、化、利尿和镇吐等处理。21 天为 1 个周期，每例至少化疗 2 个周期。化疗 2 个周期后评定疗效。1.3 疗效评定标准 疗效按 WHO 实体瘤客观疗效评定标准判定：完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)、进展(PD)；有效率为 CR+PR。毒副反应评定按 WHO 抗癌药毒性分级标准，分为0度。生存期为化疗开始至死亡或末次随访时间。1.4 统计学方法 应用 SPSS 10.0 统计软件分析。有效率比较用 2 检验，生存资料用 Kaplan-Meier 法。2 结果2.1 临床近期疗效 全组 82 例患者均可评定疗效。无 CR 病例，PR 30 例，SD 44 例，PD 8 例；总有效
10、率为 36.6%(30/82)。初治组有效率为 43.2%(19/44)，复治组有效率为 28.9%(11/38)；腺癌有效率为 40.5%，鳞癌有效率为 37.0%；A 期有效率为550.0%，B 期有效率为 42.1%，期有效率为 27.8%。初治与复治、不同的病理类型及不同 TNM 分期的组间有效率差异均无显著性(P 0.05)。见表 1。全组中位生存期为 9.2 个月，1 年生存率为37.8%。2.2 毒副反应 最常见的毒副反应为骨髓抑制，度白细胞及血小板降低发生率分别为 28.0%和 24.4%，胃肠道反应、皮疹及肝功能损害轻微，全组无肾功能损害和治疗相关性死亡。见表2。表 1 健择
11、联合顺铂治疗非小细胞肺癌的疗效 (略)表 2 毒副反应( 略)3 讨论健择(Gemcitabine，吉西他滨)是一种人工合成的嘧啶核苷类药物，其化学名称为 2脱氧-2,2-盐酸二氟脱氧胞苷，是细胞周期特异性抗代谢类药物，其结构与阿糖胞苷相似，主要作用于DNA 合成期的肿瘤细胞，即 S 期细胞，并可阻止 G1 期向期的进展。它在细胞内经过核苷激酶的作用转化成具有活性的代谢产物二磷酸和三磷酸双氟脱氧胞嘧啶核苷，竞争性结合进入 DNA 链中，6抑制 DNA 链继续延长，引起细胞凋亡2 。国外多中心研究表明健择单药治疗非小细胞肺癌有效率为 20%26%34 ，且毒性反应较轻。顺铂是细胞周期非特异性药物
12、，可作用于细胞周期的任一时限。当顺铂和健择联合应用时可增加两者的细胞毒作用，从而提高治疗非小细胞肺癌的有效率，并在一定程度上改善患者症状，提高生活质量5 。临床研究表明， GP 方案是治疗 NSCLC 的有效方案，文献报道健择加顺铂联合化疗有效率为 34.3%53.0% ，中位生存期 813 个月6 8 。临床随机研究也证实，该药最大的特点是患者耐受性较好，能延长患者的疾病进展时间(TTP)，提高患者 1 年生存率9 。本组用健择联合顺铂治疗 82 例晚期非小细胞肺癌，总有效率为 36.6%。中位生存期为 9.2 个月，1 年生存率为37.8%，与文献报道相似。其中初治组有效率为 43.2%，
13、复治组有效率为 28.9%，两组有效率差异无显著性，这说明健择联合顺铂治疗晚期 NSCLC，无论是初治还是复治，均有较好的有效率。本组用健择联合顺铂最常见的毒副反应为骨髓抑制，主要是白细胞及血小板降低，度白细胞及血小板降低发生率分别为28.0%和 24.4%，主要发生在复治病人中，可能与患者二线治疗时的骨髓储备功能较低有关，应用 G-CSF、白细胞介素-11 及支持对症处理后均能恢复正常，无严重感染及出血。胃肠道反应主要由顺铂引起，使用止吐药物对症治疗效果较好。皮疹及肝功能异常轻微，对症治疗后即能改善，不影响继续化疗。极个别出现轻度脱发和静7脉炎, 全组无肾功能损害和治疗相关性死亡。综上所述，
14、健择联合顺铂化疗方案一线治疗或二线治疗晚期非小细胞肺癌均有较好疗效,毒副反应较轻，患者耐受性较好，值得在临床上进一步推广应用。参考文献1 Van Moorsel CJA,Pinedo HM,Veerman G,et al.Mechanisms of synergism between cisplatin and gemcitabine in ovarin and non-small cell lung cancer lines.Br J Cancer,1999,80(7):981-990.2 Barton-Burke M.Gemcitabine:A pharmacologic and clin
15、ical overview.Cancer Nurs,1999,22(2):176-183.3 Asai G,Fukuoka M.Phase studies of gemcitabine for non-small cell lung cancer in Japan.Gan To Kagaku Ryoho,1999,26(7):884-889.4 Ricci S,Antonuzzo A,Galli L,et al.Gemcitabine monotherapy in elderly patients with advanced non-small cell 8lung cancer:a mult
16、icenter phase studies.Lung Cancer,2000,27(2): 75-80.5 Sandler A,Nemunaitis J,Denham C,et al.Phase trial of gemcitabine plus cisplatin versus cisplatin alone in patients with locally advance or metastatic non-small cell lung cancer.Clin Oncol,2000,18(1):122.6 Schiller JH,Harrington D,Sandler C,et al.A randomized trial of four chemotherapy regimens in advanced non-small cell lung
