《环磷酰胺治疗原发性硬化性胆管炎的疗效观察》由会员分享，可在线阅读，更多相关《环磷酰胺治疗原发性硬化性胆管炎的疗效观察（3页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、程鹏。等环磷酰胺治疗原发性硬化。陛胆管炎的疗效观察 929 环磷酰胺治疗原发性硬化性胆管炎的疗效观察 程鹏，姚建宁，王春峰 (郑州大学第一附属医院消化内科，郑州450052) 摘要：目的探讨环磷酰胺治疗原发性硬化性胆管炎(PSC)的临床疗效。方法选择2004年1月一2012年12月在本院消化 内科治疗的24例PSC患者作为观察对象，随机分为观察组13例和对照组11例，对照组常规应用熊去氧胆酸进行治疗，观察组应用 熊去氧胆酸和环磷酰胺进行治疗，两组患者治疗4周后，比较两组患者的临床疗效、胆红素的变化及用药后的不良反应。计数资料 采用Fisher确切概率法，计量资料采用独立样本的t检验和配对样本的
2、t检验进行分析。结果对照组的有效率为4545，观察 组的有效率为8462，观察组明显高于对照组(P=00489)；观察组与对照组相比，治疗后TBil以及DBil改善明显，两组比较差异 有统计学意义(t=1245，P005)。 两组患者一般资料(年龄、性别)比较差异无统计学意 义(P005)。 12 方法 121 分组与治疗方法 对照组的1 1例患者应用 熊去氧胆酸片(上海信谊药厂有限公司)进行治疗，用 量要根据患者的体重给予，一般按照剂量10 mg kgd 进行计算，如体重在60 之内，每日剂量 为600 mg，早晚各口服300 mg，观察4周。除此之外， 根据患者的具体情况进行对症治疗，包括
3、去黄、降酶、 保肝、营养支持等。观察组的13例患者，在对照组治 疗方法的同时，加用环磷酰胺(Kantstr2 33790 Halle， Germany)进行治疗，剂量根据体重进行计算，单药静 脉用药按体表面积每次400600 mgm ，加生理盐 水100250 ml，静脉滴注，1次d，连用2 d，休息2周 后重复1次(1次d，连用2 d)。用药当天注意大量 补液、利尿等预防膀胱炎。 122评价标准观察治疗4周后疗效和2、4周后 累计的不良反应。有效：患者在治疗后症状、体征、肝 功能异常消失或明显改善，无并发症。主要参照黄 疸、上腹痛、肝肿大、发热、乏力、血清胆红素(包括 TBil和DBil)改
4、变超过20 imolL、ALTAsT改变超 过40 IUL等7项指标，4项以上(包括4项)好转为 有效。无效：上述指标好转低于4项为无效。加重： 上述指标无1项好转为加重。不良反应：主要观察骨 髓抑制(白细胞减少)、胃肠道反应(恶心、呕吐)、肝 功能损害(ALT及或AST升高超过40 IUL)。 13统计学方法 本组研究资料应用统计学软件 SPSS135进行分析，计数资料采用Fisher确切概率 法，计量资料采用独立样本t检验和配对t检验进行 比较。P005为差异有统计学意义。 2 结果 21 临床疗效比较观察组的有效率为8462，对 照组的有效率为4545，观察组的有效率明显高于 对照组(P
5、=0048 9)(表1)。 表1 2组患者的临床疗效比较(例) 注：两组有效率比较，P=00489 22胆红素比较观察组和对照组治疗后TBil、IBil 和DBil均明显降低。观察组治疗后TBil和DBil改善 明显，与对照组相比，差异有统计学意义(P0001) (表2)。 表2 2组患者治疗前后胆红素水平的比较( ，txmolL) 23 用药后的不良反应 观察组的不良反应发生率 为2308，对照组的不良反应发生率为1818，两 组相比差异无统计学意义(P=0741)(表3)。 表3 2组患者用药后的不良反应比较(例) 删例数 恍A 对照组11 0 l 1 0 1818 观察组13 1 1 0
6、 1 2308 注：两组不良反应发生翠比较，P=0741 3讨论 PSC的病因机制至今尚未完全明了，很多研究都显 示此病的发病机制主要与遗传与免疫因素有关，大多数 学者都认为此病是一种由免疫介导且有遗传易感性的疾 病，但也有一部分学者认为此病的发病不排除感染的因 素 J。而对于此病的治疗，目前临床上无特效方法，一 般都采取对症治疗。口服熊去氧胆酸是其中比较常见的 方法，其原因在于熊去氧胆酸可促进患者排泄内源性胆 汁酸，并对胆汁酸的重吸收起到抑制作用，同时熊去氧胆 酸还可以促进肝脏内胆固醇的转化与排泄，并抑制胆固 程鹏，等环磷酰胺治疗原发性硬化陛胆管炎的疗效观察 931 醇的合成 。除此之外，熊
7、去氧胆酸也具有一定的免疫 调节、抑制炎症和细胞凋亡的作用_6 J。虽然熊去氧胆酸 对PSC具有一定的疗效，其疗效得到了很多学者的肯定， 但是并不能改善患者的预后 。由于SC的发病机制 是免疫因素，故熊去氧胆酸不能从根本上控制此病的发 展，只能部分缓解此病的症状，故很多学者都提出，既然 PSc是一种免疫性疾病，可使用免疫制剂进行治疗 J，其 中环磷酰胺是其中比较常见的方法，其疗效优于甲氨蝶 呤和硫唑嘌呤。 环磷酰胺作为一种免疫抑制剂，临床用来治疗系 统性红斑狼疮和系统性硬化症等免疫功能紊乱患 者_9。0h等。应用环磷酰胺缓解了1例系统性红斑 狼疮合并PSC患者的所有异常的临床表现，由此推测 系统
8、性红斑狼疮与PSC有相同的自身免疫性疾病的 发病机制。由于环磷酰胺具有非常显著的体液免疫 抑制作用，故其对PSC可能有很好的治疗作用。环磷 酰胺的免疫抑制作用比较复杂，机理尚不清楚，大剂 量具有很强的免疫抑制作用，特别是体液免疫抑制作 用川，小剂量有免疫增强作用 。所以本研究应用 大剂量冲击治疗方法，考虑患者为非肿瘤患者和药物 的毒副作用，用药剂量按常规冲击治疗剂量的一半，2 次治疗的时间间隔为2周 。 从本次研究来看，加用环磷酰胺组治疗后的临床 疗效明显优于熊去氧胆酸组，主要表现在降低TBil和 DBil方面，充分证明了环磷酰胺对此病的治疗作用。 但是由于本次研究观察时间较短，远期疗效如何以
9、及 是否能改善患者预后等问题，仍须要进行对患者进行 长期随访。值得注意的是，尽管环磷酰胺有较好短期 疗效，但其不良反应一直是作者担心的问题，由于环 磷酰胺进入体内后可经肝脏转化成醛酸酰胺，而醛酸 酰胺又会分解成酰胺氮芥及丙烯醛，酰胺氮芥有一定 细胞毒性作用引，故会产生一定的副作用，包括肝功 能损伤，骨髓抑制及消化系统症等不良作用，因此在 应用环磷酰胺治疗PSC的过程中，要注意剂量及时问 的控制，注意不良反应的发生。 综上所述：环磷酰胺治疗PSC临床疗效明显，不 良反应的发生率在患者耐受范围内，故可在临床治疗 中试用。由于本次研究存在样本量小、随机性差等问 题，研究结果存在一定的局限性。尽管如此
10、，该研究 仍然为PSC的治疗提供了新的治疗思路及方法。 参考文献： BAMBHA K，KIM WR，TALWALKAR J，et a1Incidence，clinical spectrum，and outcomes of prima sclerosing cholangitis in a United States communityJGas”0enter0logy，2003，1 25(5)： 13641369 2TAKIKAWA H，MANABE T Primary sclerosing cholangitis in Japananalysis of 192 CaSeSJJ Gastroen
11、terol，1997， 32(1)：134137 3 ARENASGAMBOA AM，BEARSS JJ。HUBBARD GB，et a1Sclerosing cholangitis in baboons(Papio spp)resembling primary sclerosing cholangitis of humansJVet Pathol， 2012，49(3)：524527 4 QU Y，XU YM，LU LG Current progress in understanding of cholestasis and autoimmune liver diseasesMeeting
12、review about 1 st symposium on cholestasis and autoimmune liver diseaseJJ Clin Hepatol，2011，27(2)：222225(1n Chinese) 曲颖，徐铭益，陆伦根胆汁淤积和自身免疫性肝病研究进展 暨“第一届胆汁淤积和自身免疫性肝病专题学术研讨会”纪要 J临床肝胆病杂志，2011，27(2)：222225 5POUPON R U rs0deoychollc acid and bileacid mimetics as therapeutic agents for cholestatic liver dise
13、ases：an overview of their mechanisms of actionJ Clin Res Hepatol Gastro enterol，2012，36(Suppl 1)：s3一s12 6 ZHAO YJ，SUN JY The therapeutic effect of ursodeoxychol ic acid capsules in patients with primary biliary cirrhosisJ J Clin Hepatol，2010。26(4)：432433(in Chinese) 赵艳娟，孙吉莹熊去氧胆酸(优思弗)治疗原发性胆汁性肝硬化 的临床疗
14、效观察J临床肝胆病杂志，2010，26(4)：432433 7LINDOR KD，K0WDLEY KV，LUKETIC VA，et a1Highdose ursodeoxycholic acid for the treatment of primary sclerosing cholangitisJHepatology，2009，50(3)：808814 8 lBRAHlM SH，LINDOR KDCurrent management of primary sclerosing cholangitis in pediatric patientsJPediatr Drugs，2011，13(2)
15、：87-95 9 STANKIEWICZ JM。KOLB H，KARNI A，et al Role of immu nosuppressive therapy for the treatment of multiple sclerosis JNeurotherape cs，2013，10(1)：7788 10OH DC，NG TM，H0 J，et al Systemic lupus erythemato SUS with concurrent proteinlosing enteropathy and prima ry sclerosing cholangitis：a unique assoc
16、iationJLupus， 2006，15(2)：102104 11 CHEN M，L_H，LI XY，et al Tacrolimus combined with cor- ticosteroids in treatment of nephrotic idiopathic membranous nephropathy：a multicenter randomized controlled trialJ Am J Med Sci，2010，339(3)：233238 1 2 MALVICINI M，PICCIONI F。BAYO J，et a1Chemoimmuno therapy for advanced gastrOintestlnal ca rcinomas：A
