《乙肝病毒携带者和慢性乙肝抗病毒治疗及疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乙肝病毒携带者和慢性乙肝抗病毒治疗及疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系（64页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1乙肝病毒携带者和慢性乙肝抗病毒治疗及疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系作者：韩祖良孙渝生李欣其论文关键词；乙肝病毒携带者慢性乙型肝炎拉米夫定草分枝杆菌 F.U.36药物同步联合应用野生型乙肝病毒突变成为前-C 区变异株论文摘要：目的 以药物单独应用和药物联合应用的治疗方式，探索乙肝病毒携带者和慢性乙型肝炎患者获取 HBV-DNA 转阴的疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系；方法 将 255 例HBeAg 阳性和阴性的乙肝病毒携带者和慢性乙型肝炎患者随机分成2 组；观察拉米夫定和草分枝杆菌 F.U.36 与中药（A 组）和拉米夫定与中药（B 组） ，对 HBV-DNA 的疗效作用，以
2、及疗效的安全性问题等，疗程 3 个月，追踪观察 9 个月；结果 1）B 组对慢性乙型肝炎 HBV-DNA 的转阴率，显著地高于对乙肝病毒携带者的疗效，P 0,01；2）A 组对慢性乙性肝炎 HBV-DNA 的转阴率，显著地高于 B 组的转阴率，P0,01；3）A 组对 HBeAg 阴性的乙肝病毒携带者 HBV-DNA 的转阴率，显著地高于 B 组和 HBeAg 阳性的乙肝病毒携带者的转阴率，P0,01 等，治疗过程未见有任何不良的反应；结论 非特异性免疫激活药物的选择应用与 HBV-DNA 获取转2阴的疗效有关，HBV-DNA 获取转阴的疗效与谷丙转氨酶获得复常的结果有关，进而获得了构成谷丙转
3、氨酶异常的原因与非特异性免疫应答状态发生变化的结果有关，抗 HBV 治疗获取 HBV-DNA 转阴的疗效与非特异性免疫应答能力获得提高或改善的结果有关等。Abstract：Purpose asymptomatic carriers, chronic hepatitis B HBV-DNA to obtain the effect of negative results, with the drug alone or the relationship between the drug combination;Methods 255 cases will be positive and HBeAg
4、-negative hepatitis B virus carriers and chronic hepatitis B were randomly divided into 2 groups; observation of lamivudine and Mycobacterium phlei FU36 and traditional Chinese medicine (A group) and lamivudine with traditional Chinese medicine (B group ), on the efficacy of HBV-DNA, as well as the
5、efficacy of the security issues and so on, treatment 3 months, 9 months follow-up; Results 1）B group patients with chronic hepatitis B HBV-DNA to obtain the negative rate, significantly higher than that of the efficacy of asymptomatic carriers, P 0,01 2) A group patients with chronic hepatitis B HBV
6、-DNA to obtain the negative rate, significantly higher than that of the negative rate of B group, P 0,01;3) A group of HBeAg-negative asymptomatic carriers of HBV-DNA 3negative rate，significantly higher than the B group and HBeAg-positive asymptomatic carriers negative rate, P 0,01 etc。The whole cou
7、rse of treatment not known to have any adverse reaction; Conclusions Non-specific immune activation of the choice of drug applications, with HBV-DNA to obtain the effect of negative results, HBV-DNA to obtain the effect of negative results, with alanine aminotransferase obtained the results returned
8、 to normal，and then was abnormal alanine aminotransferase reasons, with non-specific immune response of the state of the result of a change, anti-HBV treatment of HBV-DNA to obtain the effect of negative results, with non-specific immune response was to increase capacity or improve the outcome-relat
9、ed。Key words asymptomatic carriers, chronic hepatitis B, lamivudine, Mycobacterium FU36, simultaneous combination of drugs, wild-type hepatitis B virus pre-C mutation in the district as a mutant。乙型肝炎是一种对人类健康构成严重危害的传染性疾病，我国现约有 1.2 亿乙肝病毒携带者（ AsC）和 2800 万慢性乙型肝炎(CHB)患者，每年有 23.7 万人死于 CHB，肝硬化或肝癌【1】 ，其中4由于
10、乙肝病毒（HBV）感染并导致肝病发生发展的原因与 HBV-DNA 的存在结果有关，因此抗 HBV 治疗清除 HBV-DNA 对防范AsC 进展成为 CHB，以及相关性肝病的发生具有非常重要的临床意义。拉米夫定作为核苷类的抗 HBV 药物，虽然具有显著抑制 HBV复制的作用, 并对肝脏坏死和炎症的改善，延缓肝纤维化的发生，以及提高 HBeAg 血清转换等有一定的作用【2-5】 ，但是由于拉米夫定单独应用存在有至少需要持续应用 1 年以上，长期应用易发生YMDD 型变异，停药后易出现 HBV-DNA 反弹，以及 HBeAg 血清转换率低等的问题，而与其它抗 HBV 药物或免疫调节药物联合应用又无明
11、显提高抗 HBV 治疗的疗效作用【6-10】 ，所以现时抗 HBV治疗呈现对 HBV-DNA 的疗效并不另人满意。更缺乏有效的药物和治疗方法解决 AsC 抗 HBV 治疗的问题。依此，我们以 AsC 进展成为 CHB 认为与特异性免疫耐受被部分打破的结果有关，但实际与临床展示的 HBV 感染的转归过程，以及呈现的疗效表现并不完全相吻合的表现为依据，选择应用拉米夫定与中药和拉米夫定和草分枝杆菌 F.U.36 与中药的治疗方式，对 AsC 和 CHB 抗 HBV 治疗获取HBV-DNA 转阴的疗效与非特异性免疫激活药物选择应用的关系进行了比对观察研究，现将初步的研究结果简要介绍如下：材料与方法一、
12、临床资料 5255 例 AsC 和 CHB 为 2005 年 1 -8 月本院的门诊患者，其中男性 157 例，女性 98 例，年龄最大的为 55 岁，最小为 14 岁，平均年龄为 28.3 岁，血中 HbsAg 阳性持续时间超过 6 个月，其中1）HBeAg 阳性的 AsC 为 66 例，HBeAg 阴性的 AsC 为 63 例，HBeAg 阳性的 CHB 为 63 例，HBeAg 阴性的 CHB 为 63 例，2）HBV-DNA 载量；66 例 HBeAg 阳性的 AsC 为 107.350.55，63例 HBeAg 阴性的 AsC 为 104.89.0.49，63 例 HBeAg 阳性的
13、CHB 为 106.21.0.59，63 例 HBeAg 阴性的 CHB 为104.54.0.63，3）ALT 正常的有 108 例，ALT 1ULN 有 21 例，ALT2ULN126 例，全部患者半年内未进行过抗 HBV 治疗，治疗前未并发有其它慢性感染性疾病等。二、观察内容及项目 1、采用 FQ-PCR 法检测 HBV-DNA 拷贝数试剂盒及操作由中山大学达安基因诊断中心提供及协办，正常标准为1000copies/ml。2、应用 ELISA 法测定 HbsAg、抗-HBs、HbeAg、抗-Hbe、抗 -HBc，试剂盒由上海科华公司提供，以阳性或阴性表示结果。63、采用日本 CL-8000
14、 全自动生化分析仪测定谷丙转氨酶（ALT） ，谷草转氨酶（AST）总胆红素（TB）等，试剂盒由上海科华公司提供，正常的标准；ALT 为 0-40U/L，AST 为 0-40U/L，TB为 5.1-21umol/L。三、治疗方法A 组；拉米夫定（由葛兰素史克公司提供） 100mg 口服 1 次/ 日，草分枝杆菌 F.U.36（由成都金星健康药业有限公司生产）1.72mg 肌肉注射 隔日一次 ,1 号中药协定处方 煎服 每日一剂（由本院配制） ，疗程为 3 个月。B 组：拉米夫定 100mg 口服 1 次/ 日，1 号中药协定处方 煎服 每日一剂，疗程为 3 个月。四、疗效判定标准显效：HBeAg
15、 血清转换与/或 HBV-DNA 转阴，及肝功能复常 有效：HBeAg 转阴，或 HBV-DNA 降低幅度2 log10 或7转阴，或肝功能复常无效：HBeAg 阳性，HBV-DNA 降低幅度1 log10，肝功能仍处在异常的状态五、统计学处理数据用 XS 表示，率的比较采用 T 测验结果一、B 组对 ALT1ULN 的 31 例和 32 例 HBeAg 阳性和阴性的 AsC 无一例获取有 HBV-DNA 转阴的疗效，而对于ALT2ULN 的 HBeAg 阳性和阴性的 CHB 则分别有 10/33 例(30.30%)和 9/34 例(26.47%) 获取有 HBV-DNA 转阴的疗效，相同的治
16、疗方法对 AsC 和 CHB 抗 HBV 治疗呈现 HBV-DNA 疗效的差异存在有统计学意义（P0.01）的原因，显示与 ALT 水平状态有关，结果见表 1。表 1；B 组对 HBV-DNA 的疗效与 ALT 水平状态的关系ALT HBV-DNA 8例数 1ULN 2ULN 复常数 阳性数 转阴率（%） HBeAg（ +）AsC 31 例 4 例 1 例 31 例 0 例(0.00) HBeAg（ -）AsC 32 例 6 例 0 例 32 例 0 例(0.00) HBeAg（ +）CHB 33 例 33 例 13 例 33 例 10 例（30.30）HBeAg（ -）CHB 34 例 34 例 10 例 34 例 9 例(26.47) 二、 B 组对 ALT5ULN 的 HBeAg 阳性和阴性的 CHB 有8/10 例（80.00%）和 8/9 例（88.88% ）获取有 HBV-DNA 转阴的疗效，而对于 ALT
