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1、收稿日期院2010-01-15基金项目院上海市卫生局课题渊2006062冤作者简介院吴 丹渊1970-冤袁女袁副主任医师袁E-mail: 通讯作者院李柱南渊1963-冤袁男袁副主任医师袁E-mail: 组织蛋白酶B在宫颈鳞癌中表达及意义吴 丹袁李柱南袁许 颖袁王丽华袁丁 李袁吴佳浩袁黄勇渊中国福利会国际和平妇幼保健院袁上海 200030冤摘要院目的探讨宫颈各级病变组织中组织蛋白酶B渊Cathepsin B, CB冤的表达及其与宫颈鳞癌临床病理因素的关系遥方法采用免疫组化方法渊SP法冤检测56例宫颈鳞癌组织尧85例宫颈上皮内瘤样变渊CIN冤和28例正常宫颈上皮组织中CB的表达袁 并分析其表达与宫
2、颈鳞癌组织分化级别尧 宫颈浸润深度及淋巴结转移的关系遥 结果宫颈鳞癌组织尧CIN和正常宫颈上皮组织中CB蛋白阳性表达率分别为87.5%渊49/56冤尧48.3%渊38/85冤和3.6%渊2/28冤袁宫颈癌组织中CB蛋白阳性表达率分别与CIN及正常宫颈相比有显著差异 渊P0.05G114 10 4 71.43G228 17 11 60.71G314 12 2 85.71浸润深度 4.114 50%记为渊+冤遥1.3 统计学处理采用字2检验袁P0.05冤曰宫颈癌组织CB蛋白阳性表达率与宫颈上皮内瘤样变及正常宫颈上皮组织两两相比袁差异有统计学意义渊P0.01冤遥2.2 CB蛋白表达与宫颈癌临床病理的
3、关系CB蛋白的表达与宫颈鳞癌的组织分化程度无明显相关袁 与肿瘤间质浸润深度及淋巴结转移相关渊表1冤遥3 讨论宫颈癌是目前危害女性健康的常见肿瘤袁其局部浸润和淋巴结转移直接关系患者的预后遥宫颈癌的发生是多阶段尧多基因参与的过程袁研究和筛选诊断及预测宫颈癌浸润转移的分子标志物袁对临床治疗和预后判断有重要意义遥根据肿瘤侵袭尧转移机制三步学说袁宫颈鳞癌肿瘤细胞在黏附因子减少的情况下易于脱离原发灶形成游离的细胞袁在基质金属蛋白酶等作用下降解细胞外基质及基底膜袁促使肿瘤细胞易于穿过破损的基底膜和基质蛋白分解带从而发生侵袭转移咱3暂遥 CB是近年来研究较多的半胱氨酸蛋白酶袁参与溶酶体内蛋白质的降解袁还与抗原
4、提呈尧骨的塑建尧激素加工及调节细胞凋亡等生理过程相关袁尤其在肿瘤转移过程中起着重要作用遥 它能够降解基底膜尧细胞外基质和结缔组织袁促进肿瘤的侵袭和转移遥 已经证实肿瘤细胞表达CB及其活性增强有助于肿瘤降解细胞外基质主要成分如层粘蛋白和郁型胶原袁使肿瘤易侵袭及扩散咱2暂遥研究表明袁在胃癌咱4暂尧宫颈癌咱5暂尧黑色素瘤咱6暂尧卵巢癌咱7暂尧前列腺癌咱8暂及结直肠癌咱9暂等多种恶性肿瘤组织中CB的表达及活性成倍高于邻近正常组织遥本研究结果显示袁宫颈癌组织CB表达阳性率高于CIN组织袁 宫颈癌组织和CIN中CB表达阳性率均高于正常宫颈组织袁提示CB可能参与了宫颈癌的发生和发展过程遥虽然CB在宫颈癌的表
5、达与组织分化级别无明显相关袁但进一步的结果显示袁宫颈癌伴淋巴结转移的CB表达阳性率高于无淋巴结转移者袁癌组织浸润突破2/3宫颈者CB表达阳性率高于癌浸润未达2/3宫颈者袁提示CB在肿瘤细胞向深部组织浸润和远处转移的过程中发挥了作用袁CB表达增强可能使得癌细胞侵袭行为增强遥Downs等咱7暂研究发现袁恶性卵巢肿瘤组织中CB活性高于正常及良性卵巢组织袁同时发现CB活性增高与卵巢肿瘤侵袭有关遥已经证实CB可以间接地通过激活前尿激酶类纤溶酶激活物渊uPA冤袁使之转变为成熟uPA袁再去激活相应的金属蛋白酶袁降解细胞外基质袁发生协同作用袁最终促进肿瘤细胞的浸润和转吴 丹,等.组织蛋白酶B在宫颈鳞癌中表达及
6、意义第6期 1331窑 窑渊上接1329页冤6组大鼠海马神经细胞的细胞周期袁我们在实验中观察到空白模型组大鼠的海马凋亡细胞增多遥而应用生脉散后, 大鼠海马中的神经细胞的凋亡率也下降袁表明生脉散可以减少神经元细胞的凋亡遥生脉散以人参为主袁益气生津袁气阴复则脉生袁全方共益气养阴尧生脉敛阴之功遥 生脉散中的人参有抗自由基和拮抗钙的作用袁神经组织保护作用袁改善学习记忆功能曰 麦冬中的麦冬多糖能提高小鼠耐氧能力曰五味子提取物对缺血后的脑细胞有保护作用遥 对于生脉散是通过什么机制来影响海马组织的NOS和细胞凋亡袁 有待进一步海马神经细胞超微结构的研究遥参考文献院咱1暂 Desmond DW, Morone
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10、1.咱10暂张蓓,吴海琴,张海雄.血管性痴呆的神经生化机制咱J暂.国外医学:脑血管疾病分册,2005,13(9):672-5.移咱10暂遥我们发现CB在宫颈癌巢边缘与间质相接触的肿瘤细胞中的表达较癌巢中央的肿瘤细胞强袁提示在肿瘤侵袭的前沿细胞中合成CB较多袁 与Fernandez等咱8暂在前列腺癌等多种肿瘤中的发现一致袁即CB在肿瘤细胞周围基质及侵袭边缘表达最为显著袁CB参与了肿瘤的浸润尧转移遥CB在宫颈癌组织中的表达状况袁提示其在宫颈癌侵袭转移过程中发挥了重要作用袁进一步的研究将有助于了解宫颈癌浸润和转移的根本机制袁为宫颈癌的预后判断及靶向治疗提供理论依据遥参考文献院咱1暂 Escobar
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