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1、 湖南中医药大学学报 Journal of TCM Univof Hunan 2010年7月第30卷第7期 July2010 Vo130 No7 丹参注射液联合卡托普利对肺纤维化大鼠 SOD、MDA的调节作用 石轶群。周平。 (1武汉市结核病防治所，湖北武汉430050；2湖南中医药大学，湖南长沙410007) 摘要】目的探讨丹参注射液联合卡托普利对大鼠肺纤维化的治疗作用厦可能的机制。方法将24只清洁 级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、卡托普利联合丹参注射液组(治疗组)，每组8只。模型组和治疗组采用 博莱霉素造模，造模后10 d处死所有大鼠，均采用HE染色行肺泡炎、肺纤维化程度分级，并曩I
2、定大鼠血浆超氧化 物歧化酶(soD)、丙二醛 DA)含量。结果与正常组比较，造模组大鼠肺泡炎及肺纤维化评分、MDA含量均明显升 高。差异具有统计学意义(P50。(2)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)测定： SOD采用DTNB法测定：取大鼠右肺100 mg剪碎精确称 重后加入900 mL预冷的001 molLIrisHC1冲入匀浆 管，匀浆时间l0 s次，间隔时问30 s。连续5次，在冰水 中进行。匀浆后以3 500 rmin离心10 rain。取上清 01 mL加09 mL生理盐水，稀释为l的组织匀浆进行 检测。MDA采用硫代巴比妥酸法测定：称大鼠右肺 100 mg剪碎后加9OO m
3、L预冷的001 molL TrisHcl冲 人匀浆管，匀浆时间1O s次，间隙30 s，连续5次，在冰 水中进行。匀浆后以3 500 rmin离心10 min，取上清 01 mL加01 mL生理盐水稀释为5的组织匀浆进行 检测。 13统计学分析 采用SPSS 150统计分析软件，所得数据均以( s) 表示，组问比较采用单因素方差分析，P005表示差异有 统计学意义。 2结果 2，1丹参注射液联合卡托普利对肺纤维化大鼠一般情况 的影响 正常组无异常。在给大鼠气管注射博莱霉素后，模型 组和治疗组分另U有3只和2只大鼠出现摄食、排便、活动 减少，反应迟钝；模型组和治疗组均有2只出现咳喘现 象，3 d
4、后未见明显异常活动，试验期间无大鼠死亡。 22丹参注射液联合卡托普利对肺纤维化大鼠肺组织形 态及病理学检查的影响 肉眼观察：正常对照组双侧肺脏色泽、形态正常表面 无出血点，胸腔内无渗出液；模型组可见双侧肺叶充血水 肿，肺叶色泽呈暗红色，肺脏表面可见紫红色斑块，且胸 腔内渗出液可呈淡血性；治疗组双侧肺叶轻度充血。肺脏 表面呈淡粉红色，局部肺叶边缘可见暗红色的出血点，肺 叶弹性良好。部分肺叶体积缩小，呈灰白色。 镜下改变：对照组绝大部分肺组织结构正常，见极少 部分的肺间质及肺泡壁轻度水肿，少量炎性细胞浸润；而 模型组则可见明显肺间质及肺泡腔水肿，渗出液量多，腔 内可见较多溢出的红细胞，肺泡壁间质增
5、厚，毛细血管扩 张、淤血。较多的炎性细胞浸润；治疗组肺泡壁毛细血管 扩张、淤血程度较模型组明显减轻，见极少部分的肺问质 及肺泡腔水肿，肺泡腔内红细胞等渗出物也明显减少，肺 泡间隔仅为轻度增宽，可见少量的炎性细胞浸润，见图1。 一 A对照组肺泡结构正常；B模型组肺泡结构破坏、紊乱广泛纤维 化：C治疗组肺泡结构接近正常组 图1对各组大鼠肺组织病理学变化(HEx200) 23 卡托普利联合丹参注射液对肺纤维化大鼠组织病理 分级评分的影响 湖南中医药大学学报 2010年第3O卷 模型组与正常组肺泡炎和肺纤维化组织病理分级比 较，差异有统计学意义 001)，说明肺纤维化模型的制备 是成功的；治疗组与模型
6、组比较，肺泡炎肺纤维化病理分 级均明显低于模型组，差异有统计学意义fP005或尸l 001)，表明卡托普利联合丹参注射液可以改善肺组织纤 维化的程度。结果见表1。 表l 3组大鼠肺泡炎及肺纤维化程度评分比较(n=8， ，分) 注：与正常组比较 PO01；与模型组比较AP005。AP001。 24丹参注射液联合卡托普利对肺纤维化大鼠SOD、 MDA的影响 与正常对照组相比，造模组SOD含量较低(P0O1)， MDA含量较高，差异有统计学意义( 001)。表明肺纤维 化大鼠肺组织存在氧化抗氧化失衡。与模型组相比，治疗 组SOD含量较高，MDA含量较低，差异均有统计学意义 (氏001，P001)，表
7、明卡托普利联合丹参注射液可以上调 SOD，下调MDA，从而纠正肺纤维化大鼠肺组织内的氧化 抗氧化失衡。结果见表2。 一 表2 3组大鼠SOD、MDA含量的比较(n=8， s) 注：与正常组比较 P005， POOl；与模型组比较APOOl。 3讨论 肺问质纤维化主要病变特点是早期的肺泡上皮损 伤、弥漫性肺泡炎和后期大量成纤维细胞增生、胶原进行 性沉积并取代正常的肺组织结构。肺间质纤维化的早期 肺泡炎。常出现以巨噬细胞为主的炎性细胞浸润，炎症过 程中可能产生释放大量氧自由基、细胞因子、炎性介质 等，促使了肺泡炎、肺纤维化的发生。肺间质纤维化的发 病机制尚不十分清楚，氧化抗氧化失衡是目前已知的肺
8、纤维化的重要发病机制之一。过度的氧化损伤超过上皮 细胞的抗氧化能力时，即会造成细胞的坏死性死亡。调节 及改善氧化抗氧化的失衡可以在一定程度上改善肺纤 维化的进展。 氧自由基与炎症密切相关。能破坏生物膜和损害细 胞功能。氧自由基在肺纤维化的肺损伤中有一定作用。 SOD能清除生物氧化过程中产生的超阴离子，保护细胞 免受损伤因此它可以反映机体清除氧自由基的能力【卅。 SOD的测定间接反映了机体清除氧自由基的能力及细胞 受自由基攻击的严重程度。徐氏研究发现21，卡托普利能 在一定程度上减轻博莱霉素诱导的大鼠肺泡炎和肺纤维 化程度并具有纠正氧化抗氧化失衡的能力。 中药丹参临床上应用广泛，有药理及所含成分
9、研究， 证明丹参可减少氧自由基的产生，保护血管内皮细胞改 善微循环和细胞出血、缺氧所致的代谢障碍。对体外培养 成纤维细胞的研究表明。丹参可明显抑制成纤维细胞的 生长和繁殖。同时可增强机体免疫力。董静等四用丹参水 煎液灌胃治疗博来霉素致实验性小鼠肺纤维化，结果表 明丹参水煎液能抑制小鼠的肺指数及肺组织中NF-KB的 异常升高。减轻其肺部的病理损害。认为丹参通过抑制 NFKB的活化。减少细胞因子、炎症介质的合成与释放而 起到抗肺纤维化损伤的作用。陆思静等【 为丹参抗肺纤 维的机制与抗脂质过氧化和对抗自由基有关。 本实验以卡托普利联合丹参注射液治疗大鼠肺纤维 化，取得较好的疗效，从肉眼到光学显微镜观
10、察各组大鼠 肺脏病理变化，提示联合用药对大鼠的肺纤维化有可靠 的治疗效果。并发现治疗组SOD含量显著高于模型组， MDA含量显著低于模型组。提示联合用药具有纠正氧化 抗氧化失衡的能力。至于二者的分子作用机制，有待于进 一步的深入研究。 参考文献： 【1】Demedts M，Costabel UATSERS International multMisciplinary consensus classification of the idiopathic interstitial pneumonias 【J】Eur Respir J,2002，(1 9)：794-796 【2】徐红蕾，金旭如，卡托
11、普利抗大鼠肺纤维化的作用及机制册浙江 医学，2009，8(31)：l 0461 049 【3】戴令娟，侯杰，蔡后荣中药和中西药结合治疗肺纤维化的实验 研究 中国中西医结合杂志，2004，24(2)：130-131 【4】胡一鸿，牛健康超氧化物歧化酶研究进展L刀生物学教学， 2005，3o(1)：2-4 【5】董静，罗桂林，苗维纳丹参对实验性肺纤维化小鼠病理变化和 核因子一B表达的影响加中国药理学通报，2003，(19)：l 428-1 431 【6】陆思静，刘又宁，王化洲丹参对博莱霉素所致大鼠肺纤维化保护 作用的研究叨中国临床药理学与治疗学，2005，10(5)：514-517 (本文编辑彭芝配)
