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1、原发性胆汁性肝硬化患者免疫学指标特征分析张文忠( 郑州市第六人民医院, 河南 郑州 450000)【摘要】目的 分析原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis PBC）患者免疫学指标，总结其特征，以提高对该病的诊断水平。方法 回顾性分析37例PBC 患者的细胞免疫、体液免疫、自身抗体等的特征变化。结果 37例患者中NK细胞与对照组比较（9.574.85 VS 21.528.60），p0.05性别(男/女) 9/28 6/31AST(U/L) 52.95 士 22.88 36.23 士 10.37 4.048 0.05ALB(g/L) 40.49 士 4.13 42.
2、36 士 5.88 1.583 0.05GLB(g/L) 35.60 士 5.11 36.16 士 5.25 0.464 0.05CHE(U/L) 7192.60 士 2276.52 7213.32 士 2261.76 0.039 0.05注:AST门冬氨酸氨基转移酶,ALT丙氨酸氨基转移酶,ALP碱性磷酸酶-GGT：-谷氨酞酰转肽酶,TBA总胆汁酸,TBil总胆红素,DBil直接胆红素,IBil间接胆红素,ALB白蛋白，GLB球蛋白,CHE胆碱醋酶。2.PBC患者的细胞免疫功能特征变化表2.PBC的T细胞水平与正常值比较细胞免疫指标 PBC 组（n=37） 对照组（n=37） PCD4+(%
3、) 43.1410.54 39.439.81 0.05CD8+(%) 30.774.72 31.084.28 0.05CD4+/CD8+ 1.402.23 1.262.29 0.05NK 细胞 9.574.85 21.528.60 0.05IgA(mg/dL) 127.4360.16 112.2359.10 0.054.PBC患者的自身抗体特征表4.PBC患者自身抗体阳性率自身抗体 阳性例数 阳性率AMA 37 100AMA-M2 20 54.05ANA 29 78.37SMA 10 27.02LKM 8 21.62LC-1 13 35.13SLA/LP 8 21.625. PBC患者ANA分
4、类特征表5.PBC患者ANA分类阳性率ANA 荧光模 阳性例数 阳性率（%）核膜型 15 40.54着丝点型 12 32.43颗粒型 8 21.62均质型 2 5.4讨 论PBC 是一种慢性进行性疾病，多见于中年女性，有一定的遗传易感性，其发病重要环节之一是胆管上皮细胞凋亡，病程中患者可出现相关并发症，如门静脉高压、骨质疏松等，肝功能异常往往是PBC 患者就诊的原因之一。PBC患者的血清生化学指标中主要以ALP及GGT升高为主的肝功异常, 对疾病的诊断有提示作用, 还伴有胆红素的不同程度的升高, 张立伟5等分析 114例PBC 患者肝功指标中 ALT、AST 、GGT、TBIL 、ALP等指标
5、均存在不同程度的异常, ALT及AST轻度升高, GGT及ALP明显升高, TBIL也高于正常，王蕊等 6分析204例患者显示与乙肝、丙肝及酒精肝失代偿期肝硬化相比，失代偿期患者女性比例较多，血清碱性磷酸酶显著升高。自然杀伤细胞（NK细胞）确切的来源还不十分清楚，一般认为直接从骨髓中衍生，其发育成熟依赖于骨髓的微环境。小鼠和人的体外实验表明，胸腺细胞在体外IL-2等细胞因子存在条件下培养也可诱导出NK细胞。小鼠脾脏在体内IL-3诱导下可促进NK细胞的分化。NK细胞主要分布于外周血中，占PBMC 510%，淋巴结和骨髓中也有NK活性，但水平较外周血低。自然杀伤细胞(natural killer
6、cell，NK)是机体重要的免疫细胞，不仅与抗肿瘤、 抗病毒感染和免疫调节有关，而且在某些情况下参与超敏反应和自身免疫性疾病的发生。NK 细胞与PBC的关系目前无相关文献，需进一步观察。本资料显示NK 细胞较对照组减少，差异有统计学意义，考虑NK细胞水平下降，导致细菌、病毒特异性感染肝组织，引起分子模拟，导致 PBC发生7-9，IgM是初次体液免疫应答中最早出现的抗体，是机体抗感染的“先头部队,血清中检出IgM 提示新近发生感染，可用于感染的早期诊断。在感染过程中IgM 首先出现，但持续时间不长，是近期感染的标志。因此可以认为IgM 升高提示患者持续存在感染，免疫球蛋白IgM升高是PBC的一个
7、特点，王兆彬 【10】 报道86 例PBC 患者血清中IgA 和IgG 指标正常，但48%的患者IgM 水平明显升高，平均为(3.62.4)g/L。张嫣 11报道患者表现的特异学特征支持先天免疫系统在肝脏损害的发生和发展上起着重要作用,特征表现包括对细菌抗原应答的血清 水平升高、上皮性肉芽肿的形成、细胞因子应答水平的升高、通过自然杀伤细胞（细胞）及单核细胞对病原体相关分子模式（）应答性提高。本资料显示PBC患者IgM水平升高，与相关报道一致，提示 PBC患者体液免疫异常，持续存在感染。血清AMA 异常为本病最突出的标志性免疫学指标，也是最重要的诊断手段 7，其中M2、M4、M8、M9 亚型与P
8、BC 密切相关，且M2 抗原只在肝脏的胆管上皮表达，在肝细胞不表达，故M2 抗体对PBC 的诊断最具特异性，M2 诊断PBC 的敏感性为98% ，特异性为96% 12,王仲霞 13报道61例PBC患者中 73.8%的患者抗线粒体抗体（ anti-mitochondrialantibody, AMA）和（或）AMA-M2 亚型阳性，而57.4%的患者抗核抗体阳性。查翔远 14报道23例PBC患者中19 例（82.6%）血清AMA 及其M2 亚型阳性，14 例（60.9%）ANA 阳性。本资料显示37例PBC患者中，AMA阳性患者37例（100%），AMA-M 2阳性患者20例（50.05%），A
9、NA阳性29例（78.37%）。ANA免疫荧光模型分类中，核膜型15例（40.54%） ，着丝点型12例（32.43% ） ，其他颗粒型、均质型少见。PBC患者肝功能指标异常多见，表现在碱性磷酸酶、-谷氨酞酰转肽酶、转氨酶、胆红素升高，免疫学指标异常表现在自然杀伤细胞减少，免疫球蛋白M升高、及自身抗体AMA、AMA-M2、ANA阳性，自然杀伤细胞减少的原因需进一步探讨。参考文献1 Leuschner U. Primary biliary cirrhosispresentation and diagnosis. Clin Liver Dis 2003; 7: 741-7582 Hirschfie
10、ld GM, Liu X, Xu C, et al. Primary biliary cirrhosis associated with HLA, IL12A, and IL12RB2 variantsJ. N Engl J Med, 2009, 360(24):2544-2555.3 张文忠，姚萍 原发性胆汁性肝硬化发病的分子机制研究进展，重庆医学，2009，38（21）：2740-2741.4 张福奎 原发性胆汁性肝硬化研究进展,中国医学前沿杂志（电子版）,2012,4(7):46-51.5 张立伟,原发性胆汁性肝硬化114例，世界华人消化杂志，2012,20（20）：1884-1888.
11、6 王蕊，张福奎，马佳丽等，原发性胆汁性肝硬化失代偿期的临床特征，肝脏，2012，（）：233-236.7Selmi C,Bowlus C,Gershwin ME,et al.Primary biliary cirrhosis.Lancet,2011,377:1600-1609.8：Selmi C, Gershwin ME. The retroviral myth of Primary biliary cirrhosis:is this (finally)the end of the story?J Hepator,2009,51:412-413.9 Masol AL,Zhang G.Link
12、ing human beta retrovirus infection with Primary biliary cirrhosis.Gastroenterologie Cliniqueet Biologique,2010,34:359-368.10 王兆彬 原发性胆汁性肝硬化的临床研究,中外医疗，2012,33:92-94.11 张嫣等雌激素受体基因多态性对女性原发性胆汁淤积性肝硬化患者细胞亚群及其相关细胞因子变化影响的研究中医临床医师杂志，2010，4：954-96112 Wesiersk-Gadek J，Penner E，Buttezzati PM，et al Correlation of initialautoantibody profile and clinical outcome in primary biliary cinhosisJHepatology，2006，43( 5) : 1135-114413 王仲霞，王立福，白云峰, 61 例原发性胆汁性肝硬化主要症状、实验室检查指标及病理分析, 传染病信息,2011,24(3):179-181.14 查翔远，翟群超，宋有良，等 23例原发性胆汁性肝硬化患者临床特征分析,实用肝脏病杂志,2012,15(2):149-150.
