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1、催产素受体基因与儿童孤独症关系的初步研究_临床医学论文_医药学论文_作者：姜志梅,张丽华,吕智海,郭岚敏【摘要】目的探讨佳木斯地区人群催产素受体(oxytocinreceptor，OXTR)基因多态性与儿童孤独症的关系。方法应用聚合酶链反应与限制性片断长度多态性分析方法，对 30 例孤独症儿童和 30 例正常儿童进行 OXTR 单核苷酸多态性片断 rs2254298 的等位基因和基因型测定。结果 OXTR 单核苷酸多态性片断 rs2254298 的基因型分布频率符合 HardyWeinberg 定律(P0.05)，并且孤独症组和正常对照组在上述各位点等位基因频率和基因型分布差异有统计学意义(P
2、0.05).Therewassignificantdifferenceinthedistributionoftheallelicfrequencieandgenotypeinrs2254298betweenthetwogroups(P0.05。所有研究对象均符合 HardyWeinberg 遗传平衡法则。2.2rs2254298 的基因型和等位基因频率结果见表 2。表 2rs2254298 基因型及等位基因频率2.3Bsr酶切电泳图见图 1。注：1,10，11，12：G/G 型(164/101bp);2，4：A/A 型(164/135bp);3，5，6，7：A/G型(164/135/101bp
3、);8：50bpMarker;9：100bpMarker。图 1Bsr酶切电泳图3 讨论儿童孤独症是一种给患儿家庭和社会带来沉重精神和经济负担的广泛发育障碍性疾病，对其进行病因学研究具有重要的理论和现实意义。据同病率高发家系研究证实遗传因素是孤独症病因中一个不可忽视的因素8，9。最近许多研究者指出神经肽催产素可能与孤独症的发病有关5,10。YlisaukkoOja 等2对孤独症样本基因组扫描数据的综合分析后确定 3p2426是孤独症的候选基因座位。这一区域包含 40 个基因，催产素受体基因是其中之一。本研究从 OXTR 基因多态性与孤独症发病的关系出发，选取多态性片断 rs2254298 进行
4、扩增并分析基因型，以了解它们之间的关系，为孤独症的早期防治打下基础。经 PCR 扩增和限制性酶切后发现 rs2254298 有两种等位基因，即 A 和 G，它们的基因型则为 A/A、A/G 和 G/G。经年龄和性别匹配的孤独症组与正常对照组研究发现，孤独症组和正常对照组的等位基因频率和基因型分布在上述位点差异有统计学意义，提示 OXTR 单核苷酸多态性片断 rs2254298 可能与儿童孤独症的发病有关。Wu 等7在 195 个汉族核心家系中选择 4 个单核苷酸多态性片断进行与孤独症的关联研究，发现 OXTR 单核苷酸多态性与孤独症有关。Jacob 等10对高加索孤独症儿童和青少年与 OXTR
5、 的关系进行研究，发现 rs2254298 与孤独症有关。Lerer等11也做了类似的研究，他们对已经标记出的 18 个单核苷酸多态性进行了研究，发现 5个座位，即 rs237897rs13316193rs237889rs2254298rs2268494 与孤独症显著相关。本研究结果与上述研究结果基本一致，均支持 OXTR 基因多态性与孤独症有关。本研究从分子遗传学角度探讨儿童孤独症的病因，不仅有助于深入阐明孤独症的分子遗传学基础，而且可为进一步明确孤独症发病的遗传学机制提供客观依据，对实施孤独症基因诊断，研制新型药物以及探索基因治疗的策略具有重要意义。但是本研究存在如下不足之处：一是研究样本
6、量较小，二是样本量仅来自于接受正规诊断及治疗的患儿，并不能反映所有孤独症患儿的情况。因此，今后需扩大研究样本及研究范围，从而为孤独症的基因诊断及治疗提供依据，为孤独症临床治疗开辟新的途径。【参考文献】1陶国泰.儿童少年精神医学M.南京：江苏科学技术出版社，1999：207216.2YlisaukkoojaT,AlarconM,CantorRM ，etal.SearchforautismlocibycombinedanalysisofAutismGeneticResourceExchangeandFinnishfamiliesJ.AnnNeurol，2006，59(1)：145155.3Gimp
7、lG,FahrenholzF.Theoxytocinreceptorsystem:structure,function,andregulationJ.PhysiolRev,2001,81(2):629683.4HollanderE,NovotnyS,HanrattyM,etal.OxytocininfusionreducesrepetitivebehaviorsinadultswithautisticandAspergersdisordersJ.Neuropsychopharmacology，2003，28(1)：193198.5LimMM,BielskyIF,YoungLJ.Neuropeptidesandthesocialbrain:potentialrodentmodelsofautismJ.IntJDevNeurosci，2005，23(23):235243.6APA.DSMM.WashingtonDC:APAPress,1994:6578.7WuS,JiaM,RuanY，etal.Positiveassociationoftheoxytocinreceptorgene
