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1、讲授人：叶发青,第九章:化学治疗药,1、掌握代表药物盐酸环丙沙星（典、基）、异烟肼（典、基）、盐酸乙胺丁醇（典、基）、利巴韦林（典、基）、阿昔洛韦（无环鸟苷）（典、基）、氟康唑（典、基）的化学名、结构、理化性质及用途。2、掌握诺氟沙星（典、基）、氧氟沙星（典、基）及左氧氟沙星（基）、利福平（典、基）、盐酸小檗碱（典、基）的结构、理化性质及用途。3、熟悉吡哌酸（典、基）、磺胺甲恶唑（典、基）、甲氧苄啶（典）、对氨基水杨酸钠（典、基）、利福喷汀（基）、克霉唑（典、基）、硝酸咪康唑（典、基）、酮康唑（典、基）、呋喃妥因（典）的结构、作用特点及用途。4、熟悉喹诺酮类抗菌药的结构类型、构效关系、理化性质
2、和代谢特点及发展。,讲授人：叶发青,第九章:化学治疗药,讲授内容：第一节：喹诺酮类抗菌药喹诺酮类抗菌药的分类喹诺酮类抗菌药的构效关系喹诺酮类典型代表药物第二节：磺胺类药物及抗菌增效剂磺胺药物概述磺胺药物的发现磺 胺药物构效关系磺胺药物选择性磺胺甲恶唑磺胺的分类抗菌增效剂（甲氧苄啶TMP）,第三节：抗结核病药抗结核药物的分类利福平、利福喷丁异烟肼盐酸乙胺丁醇喹诺酮类药物第四节：抗真菌药概述抗真菌药物分类合成抗真菌药构效关系合成抗真菌药结构特点,讲授人：叶发青,喹诺酮类药物,抗结核活性的喹诺酮类药物具有以下结构特征； C-1位环丙基取代，若进一步增加亲脂性其抗结核活性降低。 C-6、C-8位的氟原
3、子取代，C-8位也可为甲氧基取代。 C7位为杂环取代，通常为哌嗪和吡咯的衍生物。莫西沙星(Moxifloxacin)、司氟沙星(Sparfloxacin)及Ciprofloxacin和Ofloxacin,讲授人：叶发青,抗结核药物的分类,抗结核药物可分为两类：一、合成抗结核药物代表药：异烟肼、对氨基水杨酸、乙胺丁醇、喹诺酮类二、抗结核抗生素1、氨基糖苷类：链霉素(Streptomycin)和卡那霉素(Kanamycin)；2、大环内酰胺类：利福平(Rifamycin)及半合成的利福喷丁(Rifapentine)等；3、其他类抗生素：环丝氨酸(Cycloserin)和紫霉素(Viomycin)及
4、卷曲(卷须)霉素(Capreomycin)等。,讲授人：叶发青,磺胺的分类,按作用时间分类短效磺胺 磺胺异噁唑中效磺胺 磺胺嘧啶长效磺胺 磺胺地托辛,按作用部位分类,按化学结构分类,讲授人：叶发青,按化学结构分类,N1取代-磺胺N4取代-磺胺N1，N4-取代磺胺,讲授人：叶发青,按作用部位分类,全身感染用磺胺 磺胺异噁唑肠道磺胺 酞磺胺噻唑局部感染用药 磺胺醋酰钠,讲授人：叶发青,磺胺药物选择性,磺胺类药物不影响人体的叶酸代谢 人体可从食物中摄取FAH2（二氢叶酸）微生物对磺胺类药物都敏感 微生物靠自身合成FAH2 （利用PABA）一旦叶酸代谢受阻，生命不能继续,讲授人：叶发青,百浪多息(Pr
5、ontosil),可溶性百浪多息,磺胺药物的发现【百浪多息】,下一页,讲授人：叶发青,磺胺药物的发现（基本结构）,推断Prontosil在体内代谢成Sulfanilamide而产生抗菌作用理由：1、有且只有含磺酰胺的偶氮染料才有抗链球菌的作用2、无论是Prontosil还是Prontosil soluble在体外均无效， 只有在体内显效。3、从服药病人尿中分离得到对乙酰氨基苯磺酰胺,讲授人：叶发青,磺胺发现（合成与修饰）,发现磺胺早在1908年就被合成，仅作为合成偶氮染料的中间体发现磺胺的飞速发展,磺胺醋酰(Sulfaxetamide),磺胺噻唑(Sulfathiazole),讲授人：叶发青,
6、磺胺药物概述,磺胺药物作用:1、磺胺类药物的发现，开创了化学治疗的新纪元 ,使死亡率很高的细菌性传染疾病得到控制2、作用机制的阐明，开辟了一条从代谢拮抗寻找新药的途径3、从副作用发现新药发现了具有磺胺结构的利尿药、 降血糖药目前磺胺类药物已很少使用,但降糖和利尿成为了主要用途,氢氯噻嗪,格列齐特,讲授人：叶发青,抗真菌药物分类,抗真菌抗生素结构,讲授人：叶发青,抗真菌抗生素结构,讲授人：叶发青,概述(抗真菌药),1、真菌感染多见于皮肤、指甲等浅部，俗称癣2、在机体的免疫功能低下，患重病或遭受严重创伤，在大量使用抗菌药使大部分细菌受抑制时，易发生真菌继发感染，这时真菌多侵入组织及内脏器官，为深部
7、感染3、抗真菌药的研究已有几百年历史，已有多种类型的药物可用于浅部真菌感染治疗，但对于深部真菌感染，由于病情重、疗程长，多年来只靠少数毒性较大的抗生素治疗，直到近年才发现高效低毒可用于全身抗真菌感染的合成药,讲授人：叶发青,齐多夫定,结构中含有胸腺嘧啶环 为逆转录酶抑制剂 结构中含有叠氮基在临床上用于治疗艾滋病及与艾滋病有关的疾病,习题,讲授人：叶发青,习题,50-53A.利巴韦林B. 酮康唑 C .克霉嗖D. 齐多夫定E. 阿昔洛韦50. 结构中含有三氮唑环的药物为 (A)51. 结构中含有胸腺嘧啶环的药物为 (D)52. 结构中含有鸟嘌呤环的药物为 (E)53. 结构中含有咪唑环和哌嗪环的
8、药物为 (B),讲授人：叶发青,阿昔洛韦,1、 属于核苷类抗病毒药2、又名无环鸟苷3、作用机理与抗代谢有关4、用于治疗疱疹性角膜炎和生殖器疱疹等 5、结构特点：含鸟嘌呤，羟乙氧甲基,9-（2-羟乙氧甲基）鸟嘌呤,讲授人：叶发青,利巴韦林,1、为广谱抗病毒药物2、 属于核苷类化合物3、结构特点：一个三氮唑；一个呋喃核糖基，一个甲酰胺基,利巴韦林又名：三氮唑核苷病毒唑,讲授人：叶发青,合成抗真菌药结构特点,合成抗真菌药结构特点习题,讲授人：叶发青,合成抗真菌药结构特点习题,30. 具有下列化学结构的药物为 (D)A. 克霉唑 B.氟康唑 C. 酮康唑 D.咪康唑 E. 益康唑31. 具有下列化学结
9、构的药物为 (D)A. 益康唑 B. 咪康唑 C. 克霉唑 D. 酮康唑 E. 氟康唑32. 氟康唑在分子结构中含有 (B)A. 二氯苯基 B.1,2,4 一三唑基 C .哌嗪基D. 氯苯基E. 氯苯基甲基,讲授人：叶发青,合成抗真菌药构效关系,氟康唑,酮康唑,合成抗真菌药构效关系习题,讲授人：叶发青,合成抗真菌药构效关系习题,86. 抗真菌药的构效关系是 (ABC)A. 芳烃基一般为一卤或二卤取代苯B. 分子中都至少含有一个唑环 (咪唑或三氮唑 )C. 唑环 1 位氮原子通过中心碳原子与芳烃基相连D. 芳烃上以 CF3 取代时, 活性最强E.以三唑环替代咪唑环可使活性降低 29. 在合成类抗
10、真菌药结构中, 必要的基团是 (E)A. 分子中至少含有一个哌嗪环B. 分子中至少含有一个吡咯环C. 分子中至少含有一个羰基D. 分子中至少含有一个吡唑环E. 分子中至少含有一个咪唑或三氮唑,讲授人：叶发青,盐酸乙胺丁醇,分子中有两个手性碳原子, 但只有三个对映异构体药用为 R,R- 构型 ,右旋光性，右旋体的活性是内消旋体12倍，是左旋体200-500倍本品氢氧化钠溶液与硫酸铜作用，生成深蓝色络合物体内代谢途径为氧化, 羟基氧化为醛,进而氧化为酸抗菌机制可能为与二价金属离子如 Mg2+ 结合 , 干扰 RNA 的合成,盐酸乙胺丁醇习题,讲授人：叶发青,盐酸乙胺丁醇习题,20. 下列叙述中不符
11、于乙胺丁醇的是 (C)A. 分子中有两个手性碳原子, 但只有三个对映异构体B. 药用为 R,R- 构型 ,右旋光性C. 与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物显红色 , 在 pH7.5 时形成两分子螯合物D. 体内代谢途径为氧化, 羟基氧化为醛,进而氧化为酸E. 抗菌机制可能为与二价金属离子如 Mg2+ 结合 , 干扰 RNA 的合成,讲授人：叶发青,异烟肼,1、水解性： 在酸或碱存在下, 水解生成异烟酸和游离肼 , 游离肼的毒性大影响水解因素：光、重金属、温度、 pH 等可加速水解反应；2、还原性：与氨制硝酸银试液作用生成氮气和金属银沉淀 ；在酸性溶液中与溴酸钾作用生成溴化钾及氮气，用于含量测
12、定3、配位反应：与铜离子在酸性条件下生成一分子螯合物显红色 ，pH7.5 时 形成两分子形成螯合物 4、缩合：可与香草醛缩合5、口服后迅速吸收，食物及耐酸性药物可干扰其吸收, 故应空腹服6、主要代谢物为 N- 乙酰异烟肼 7、与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠等合用可减少耐药性的产生 （作用机制尚不清楚）,含有酰肼基 、吡啶环,异烟肼习题,异烟肼的构效关系,异烟肼还原性,异烟肼体内代谢,讲授人：叶发青,异烟肼体内代谢,讲授人：叶发青,异烟肼还原性,肼具有还原性,弱氧化剂如溴、碘、溴酸钾等在酸性条件下均能氧化本品，生成异烟酸，放出氮,讲授人：叶发青,异烟肼的构效关系,讲授人：叶发青,异烟肼习题,
13、23. 下列叙述中哪项与异烟肼不符 (D)A. 含有酰肼基 , 和吡啶环 B. 可与香草醛缩合C. 与氨制硝酸银一起可产生氮气和金属银D. 与铜离子形成螯合物, pH7.5 时一分子异烟肼与铜络合, 酸性条件下两分子异烟肼 与一个铜离子络合E. 与链霉素、卡那霉素和对氨基水杨酸钠等合用可减少耐药性的产生 21. 加氨制AgNO3试液能生成金属银沉淀的药物为 (D)A.乙胺丁醇 B.利福喷汀 C.甲氧苄啶 D.异烟肼 E.呋喃妥因27. 下列叙述中哪项与异烟肼不符 (E)A. 在酸或碱存在下, 水解生成异烟酸和游离肼 , 游离肼的毒性大B. 光、重金属、温度、 pH 等可加速水解反应C. 食物及
14、耐酸性药物可干扰其吸收, 故应空腹服D. 主要代谢物为 N- 乙酰异烟肼E. 作用机制为抑制结核菌的对氨基苯甲酸的合成,讲授人：叶发青,利福平、利福喷丁,利福平、利福喷丁习题,结构,讲授人：叶发青,结构,讲授人：叶发青,利福平、利福喷丁习题,19.下列叙述中哪项与利福平不符 (C)A. 为鲜红色或暗红色结晶性粉末B. 遇光易变质, 水溶液易氧化而损失效价C. 为利福霉素 C8引人 4- 环戊基哌嗪腙的半合成抗生素D. 遇亚硝酸易被氧化成暗红色的酮类化合物E. 体内代谢产物为脱乙酰基利福平24. 遇亚硝酸液被氧化成暗红色的药物为 (A)A. 利福平B. 异烟肼 C .乙胺丁醇 D. 呋喃妥因 E
15、. 小檗碱26. 下列叙述中哪项与利福喷汀不符 (C)A. 为半合成抗生素B. 结构中含有 1,4- 萘二酚结构C.C -8位为 4- 甲基哌嗪腙D. 遇亚硝酸液易被氧化成暗红色的酮类化合物E. 抗结核作用比利福平强 2-10 倍,讲授人：叶发青,磺胺甲恶唑,结构特点：结构中含有甲基异恶唑环结构中含有磺酰氨基氨基与磺酰氨基在苯环上互为对位注意： 与甲氧苄啶制成复方制剂称为复方新诺明与甲氧苄啶以 5:1 比例配伍 , 抗菌作用可增强数倍至数十倍,磺胺甲恶唑习题,磺胺类似物,磺胺药物通性,讲授人：叶发青,磺胺药物通性,芳香第一胺1显弱碱性 2易氧化失效 3重氮化-偶合反应 4希夫碱反应,苯环 溴代反应,磺酰胺基 1显弱酸性 2铜盐反应,若为取代杂环 1显弱碱性 2与生物碱沉 淀试剂反应,磺胺鉴别,讲授人：叶发青,磺胺鉴别,讲授人：叶发青,磺胺类似物,讲授人：叶发青,磺胺甲恶唑习题,17. 下列叙述中与磺胺甲恶唑不符的是 (A)A. 结构中含有甲基恶唑环B. 结构中含有磺酰氨基C. 氨基与磺酰氨基在苯环上互为对位 D. 与甲氧苄啶制成复方制剂称为复方新诺明E. 与甲氧苄啶以 5:1 比例配伍 , 抗菌作用可增强数倍至数十倍,
