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1、146 空军医学杂志2013年9B第29卷第3期Medical Journal ofAirForce，Vo129，No-3，September，2013 伴放线放线杆菌在高血糖大鼠牙周炎致病 作用的实验研究 邓天政，李冬霞，冯 岩，柯杰，赵桂芝 摘要】目的探讨伴放线放线杆菌(Aggregatibacter actinomycetemcomitans，Aa)增强牙周组织 炎症反应及促进细胞凋亡的内在联系。方法制备高血糖大鼠动物模型，并以血糖正常大鼠作为对 照，口内接种Aa，并以抗生素)caspase-3抑制药治疗，通过检测牙龈Aa抗体、牙龈组织凋亡、静脉血 炎细胞变化分析Aa在牙周病，尤其是高血
2、糖环境下发病过程的作用。结果Aa接种于高血糖或正常 血糖大鼠口内后，均可以引起宿主局部炎症反应，牙龈Aa抗体均升高，高血糖组明显高于血糖正常组 (P 005)，仅粒细胞百分比升高(PO05) Diabetes also increased apoptosis and reduced the number of osteoblasts，and periodontal ligament fibroblasts(P19 mmolL纳入高血糖组。实验期间每天早晨 监测血糖 005)。而应用caspase-3抑制剂后检测凋亡细胞发现， 血糖正常大鼠接种Aa组凋亡细胞均值是空白对照组 的26倍，高血糖组则
3、是39倍(表3)。 表3各组大鼠不同时间细胞凋亡水平 ，) 庄 (P005)：两实验组大鼠接种Aa4 后侧亡水平相比有显著性差异。 (P005)：两实验组大鼠接种Aa4周后应用caspas-3抑制剂凋亡细胞百分 数与未治疗前相比有显著性差异 3讨论 牙周炎，指发生在牙周支持组织的炎症，包括仅累 及牙龈组织的牙龈炎和波及深层牙周组织(牙周膜、牙 槽骨、牙骨质)的牙周炎两大类。该病是细菌感染性疾 病，但是其对牙周组织的破坏作用却是受宿主局部炎 症反应所调节的，而局部炎症反应又受宿主全身系统 疾病的影响，如糖尿病等。笔者相关的研究也提示，细 胞凋亡在糖尿病伴发牙周炎患者的牙周组织破坏中发 挥了重要作
4、用，发现成骨细胞、牙周膜成纤维细胞在 高血糖大鼠伴牙周炎动物模型中均出现细胞凋亡现 象【7。其中，糖基化终产物可以刺激大鼠牙周膜成纤维 细胞表达糖基化终产物受体，并诱导细胞凋亡【8。 从研究结果可以看出，Aa接种后可以增加大鼠牙 周组织的炎症反应，而高血糖大鼠与正常血糖大鼠相 比，前者炎症水平明显且更为严重，这与其他学者的研 究结果一致 ”。但是，高血糖大鼠静脉血炎性细胞数 量并不明显高于血糖正常组。两组比较还可以发现，高 血糖大鼠淋巴细胞百分比轻微降低，粒细胞百分比糖 尿病接种组是正常接种组的15倍。一些学者的体外研 究显示，Aa接种后细胞凋亡增加，但缺乏体内研究结 果证实 。我们通过体内研
5、究证实Aa感染可以增加凋 亡，尤其在高血糖大鼠凋亡水平显著增加。此外，还有些 学者认为，可能是Aa产生的CDT启动了凋亡过程 。 Aa感染增加凋亡可能的机制比较复杂，本研究显示其 可能的机制之一是通过caspase-3介导的凋亡途径，从 实验中应用caspase-3抑制药后可以有效抑制凋亡可 以推断出这一点。 抗生素治疗一直被用来治疗牙周炎1 。笔者也 评价了抗生素治疗效果，从Aa抗体水平，以及静脉血 炎细胞数目变化可以看出高血糖大鼠抗生素治疗后上 述指标均有改善，而血糖正常大鼠则变化不明显。但是 从组织凋亡水平看，抗生素似乎并不能减少凋亡的产 生，这也可以解释为何应用抗生素等手段后部分牙周
6、炎患者牙周组织被吸收并没有改善。同时，提示高血糖 大鼠使用抗生素治疗牙周炎是有效的，但还需考虑到 使用抑制凋亡的手段与治疗方法。 综上所述，高血糖大鼠接种Aa后牙周炎症明显加 重，其机制与宿主局部炎症反应增强及细胞凋亡增多 相关。此外，抗生素治疗能够显著改善高血糖大鼠牙 周炎症反应，但不能有效减少凋亡，因此对高血糖患者 有必要使用抗生素治疗牙周炎，同时还需采取必要手 段抑制组织细胞的凋亡，以增强治疗效果。 【参考文献】 11 Daniel R，Gokulanathan S，Shanmugasundaram N，et a1 Diabetes and periodontal diseaseJ】J
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