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1、高质量降压对临床实践的启示,北京阜外医院,刘国仗,2009-05,高质量降压药,强效 、长效 、平稳降压 逆转靶器官损害 不影响糖脂等代谢 减少心血管事件与死亡,指南明确指出：降压是治疗获益的根本,2007年ESC/ESH高血压防治指南控制血压和降低总CV危险同样重要降压治疗的主要获益源自降低血压本身,与降压带来的保护益处相比较，降压外的治疗益处相当的小（仅占5%-10%）。,2007年ESC/ESH高血压防治指南：血压达标的标准更为严格,Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal
2、(2007) 28, 14621536.,138 mmHg,82 mmHg,180,160,140,120,100,80,60,0,2,4,8,12,18,36,70,87,mmHg,第1年,周,收缩压,舒张压,173 mmHg,99 mmHg,第2年,第3年,第4年,拜新同组,利尿剂组,WHO/ISH推荐的目标收缩压,WHO/ISH推荐的目标舒张压,INSIGHT试验：高血压患者，拜新同有效降压达标,Morris J Brown, Christopher R Palmer, Alain Castaigne, et al. Lancet 2000; 356: 36672.,Mancia & G
3、rassi 2002,基线,治疗后,200190180170160150140130,血压水平 (mmHg),血压水平 (mmHg),收缩压,HOPE,PROGRESS,CAPPP,NORDIL,STONE,STOP-2,ALLHAT,HOT,LIFE,120110100908070,基线,治疗后,舒张压,INSIGHT,与其他试验相比较：INSIGHT试验证实了拜新同卓越的降压疗效,2个及以上药物,HOT非洛地平,16%,84%,ALLHAT氨氯地平,INSIGHT拜新同,27%,73%,MJ Brown, et al. Lancet 2000; 356:366ALLHAT Collabor
4、ative Research Group. JAMA. 2002;288:2981-2997Hansson et al. Lancet 1998; 351:1756,相对于其他降压药物，拜新同的单药降压达标率更高,单个药物,37%,63%,降压药物的选择降压作用应持续24小时，可通过诊室或家中血压测量或动态血压监测确认最好选择1天服用1次、降压作用持续24小时的药物，因为患者对这种简单治疗的依从性较好,Giuseppe Mancia, Co-Chairperson, Guy De Backer, et al. European Heart Journal (2007) 28, 14621536
5、.,2007年ESC/ESH高血压防治指南,T/P比率：FDA评价降压药物疗效持久的金指标,FDA抗高血压药物指南建议：降压药物经安慰剂校正后的T/P比率不应小于50%-66%T/P比率越接近1越理想T/P比率高能够减少血压变异性并降低由血压导致的致死率,Rockville. MD. US Food and Drug Advisory Administration 1988.Meredith PA, Elliott HL. J Cardiovasc Pharmacol. 1994;23 Suppl 5:S26-30.,拜新同T/P比率很高，降压更平稳,拜新同 1氨氯地平2非洛地平缓释片3,0,
6、20,40,60,80,100,120,30-45%,56%,56%,109.3%,98.6%,收缩压 舒张压,收缩压 舒张压,收缩压 舒张压,J Hypertens Suppl. 1994 Jul;12(5):S23-7.European Journal of Clinical Pharmacology Volume 57, Number 11 / 2002.1.American Journal of Hypertension, Volume 9, Number 7, July 1996 , pp. 633-643(11).,FDA对T/P比的最低要求,荟萃比较平均T/P比率：拜新同高于氨氯
7、地平和非洛地平,Faiez Zannad, Agnes Matzinger, and Jerome Larche, Am J Hypertens 1996; 9:633-643.,收缩压 舒张压拜新同组,收缩压 舒张压氨氯地平组,收缩压 舒张压非洛地平缓释片组,从长效到平稳降压,越来越多的证据表明，仅仅控制血压水平还不足以保护靶器官，还应该平稳降压、减少血压波动。,Journal of Clinical Cardiology, 2005.03.,60,80,100,120,140,160,180,8am,10,12,14,16,18,20,22,24,2,4,6,8,10am,动态血压 （mm
8、Hg）,NO,YES,颈动脉基底膜厚度（IMT）mm/年,白昼血压变异15mmHg,白昼血压变异=15mmHg,P 0.05n=286,Sander D, et al. Circulation. 2000;102:1536.,平稳降压会降低对血管功能的损害,白昼血压变异与颈动脉基底膜的关系,白昼血压变异较大者，其颈动脉基底膜增厚的进展明显更快白昼血压变异较大者，其发生早期动脉粥样硬化的相对危险也大,0,0.02,0.04,0.06,0.08,0.10,0.12,0.05mm/年,0.11mm/年,Parat et al, J Hypertension 1998, BP (mmHg), H /
9、SD = 3.7, H =8.6,SD = 2.3,h 均值,服药后时间（小时）,平滑指数(smoothness index, SI) ：降压药物治疗后24小时每小时血压下降的均值（H）与其标准差（SD：每小时降压幅度与H差值的均值）的比值,平滑指数（SI）是评价药物疗效平稳的另一项重要指标SI 越高,药物24 小时降压效果越平稳,拜新同SI很高，降压更平稳,拜新同1,缬沙坦2,氨氯地平3,非洛地平4,3.74,3.77,1.22,1.15,1.12,0.92,0.8,0.7,0,1,2,3,4,收缩压 舒张压,收缩压 舒张压,收缩压 舒张压,收缩压 舒张压,Chin J Clin Pharm
10、acol Ther 2001;6(2).Modern Journal of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine 2005 J ul , 14 (13).Chinese Journal of Meddicinal Guide. 2005 Volume 7. No.5(Serial No.40).Drugs Aging. 2002;19(7):541-51.,高血压 “晨峰现象”,Time of day,Blood pressure (mm Hg),18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00
11、,Time of awakening,Sleep,180,160,140,120,100,80,Millar-Craig et al, 1978; Mancia et al, 1983,SBP,DBP,血压的“晨峰”现象与心血管事件的“清晨危险”,心肌缺血myocardial ischemia心肌梗死myocardial infarction心源性猝死Cardiogenic sudden death中风stroke,Elliott WJ。 Am J hypertens 2001;14:291S-295S,清晨!,Muller et al. N Engl J Med 1985;313:13151
12、322.Marler et al. Stroke 1989;20:473476.,血压晨峰：与卒中、心梗事件显著相关,i-TECHO试验：硝苯地平控释片控制清晨血压疗效优于氨氯地平,Munekazu Ryuzaki, Hidetomo Nakamoto, Eiichi Nishida, et al. J Hypertens 25:23522358.,INSIGHT：拜新同平稳降压，疗效持续24小时疗效，覆盖清晨时段,动态血压监测：拜新同治疗可在24小时内使收缩压和舒张压显著平稳下降，而且不影响心率,Mancia et al 2002,为什么平稳控制，拜新同做得更好？高科技控释技术，24小时平稳
13、降压,Swanson DR, Barclay BL, Wong PSL, et al. American Journal of Medicine 1987; 83(Suppl. 6B): 3-9.,拜新同的控释技术的特点及优势,利用渗透压的差别而由释药小孔持续流出,其量以渗透进来的水量相等药物的释放不受胃肠蠕动及pH 值、进食等的影响,广东药学2003 年第13 卷第5 期.,临床常用长效CCB代谢情况比较,常用CCBs达峰时间及半衰期的比较,拜新同的达峰时间最长，起效平稳；控释剂型没有半衰期，因而疗效更持久。缓释硝苯地平的半衰期是6.73小时，和硝苯地平控释片有着本质差别,*J.Wu et
14、al. / Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences 2007 (16) 192196*Am J Med. 1987 Dec 21;83(6B):10-4.其他见各产品说明书：Norvasc USPI. Adalat USPI. PLENDIL(felodipine) USPI.,时间（小时）,24,72,48,血药浓度,不同制剂多次给药的药-时曲线示意图,0,控释制剂,长半衰期药物,缓释制剂,给药,给药,给药,中毒浓度,最低有效浓度,血浆浓度（ng/ml）,0,20,0,2,4,6,8,10,12,40,60,80,100,给药后时间(小时),一级
15、释放,零级释放,药物在一定时间内以一定质量释放，单位时间释放量恒定,药物在一定时间内以一定比例释放，单位时间释放量随药物服用时间递减,0,20,0,2,4,6,8,10,12,40,60,80,100,给药后时间(小时),血浆浓度（ng/ml）,控释技术使拜新同在体内达到零级释放,拜新同,普通降压药物,各种长效剂型的比较,长半衰期的药物有一个潜在的问题，由于它在体内消除缓慢，因此用于肝肾功能损害等患者时可能会发生药物蓄积，进而不良反应增多。 缓释制剂采用的是非恒速的一级释放模式，血药浓度在达峰之后即缓慢下降，也有峰谷现象，且最后阶段的血药浓度往往不足以有效降压。 硝苯地平控释片能够真正做到平稳降压，且长期使用体内无蓄积，减少了不良反应。,
