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1、10 实用临床医学2013年第14卷第10期PracticalClin&alMedicbte，2013，Vol 14，No 10 Runx3和fascin 在胃癌组织中的表达及其临床意义 饶鹏，李贵春，许丽萍，周和成，刘军成，彭光喜，何芳，刘 新，刘智华，王志强 (鹰潭市人民医院外一科，江西鹰潭335000) 摘要：目的 研究Runx3与scin在胃癌中的表达，以及二者与胃癌临床病理之间的关系，探讨它们与胃癌临床预 后关系。方法采用免疫组织化学方法对150例胃癌的石蜡标本进行Runx3与scin蛋白表达的检测，观察不同蛋 白的表达对患者预后的情况。结果 Runx3在胃癌组织中阴性表达48例，阳
2、性表达102例，阴性表达与TNM分期有 关(P90。fascin蛋白又称为成束蛋白，正常 情况下，fascin蛋白在正常胃黏膜组织中基本不表 达，而在一些恶性肿瘤组织中有阳性表达 。目前无 研究Runx3和Fascin蛋白在胃癌细胞中表达的互 相关系，由于两蛋白存在于肿瘤细胞增殖及活动的 过程中，希望通过本实验来研究Runx3和fascin蛋 白在胃癌肿瘤细胞中的表达与胃癌患者术后情况 的关联。有望为胃癌患者预后评估及化疗效果提供 依据。 1材料与方法 11一般材料 选择2005年9月到2008年6月鹰潭市人民 医院存档病理组织标本(经胃癌根治术并证实为胃 收稿日期：20130830 癌的石蜡
3、标本)150例。男84例，女66例，年龄35 83岁，平均6398岁，均为胃癌根治手术切除患者， 病理标本由主治医师以上病理医生诊断。其中腺癌 114例，黏液腺癌6例，印戒细胞癌30例；有淋巴结 转移的72例无淋巴结转移的78例：均未发现远 处转移。根据2010年的UICC的胃癌TNM分期： TNM I期66例，TNM期54例，TNMIll期3O例。术 前均未行放化疗，术后TNM I期患者未化疗，TNM 期及TNMIII期患者术后行ECF方案化疗。所有 患者均为第1次手术，无其他上消化道相关性疾 病。 12实验方法及判断标准 标本经常规病理检查，石蜡包埋，每例标本蜡 块各取2张4 m切片，分别
4、做Runx3及fascin的免 疫组织化学染色。Runx3及fascin表达均位于细胞 浆内。Runx3表达阳性染色为大小不一的黄色或棕 黄色颗粒 。fascin蛋白的阳性表达也呈棕黄色颗粒 状。由病理科医师对每一张切片进行全面观察，结 果按染色强度及显色细胞比例判定。 Runx3蛋白阳性根据阳性细胞比评分染色评 分得出总分数。阳性细胞在细胞总数的百分比75为4分。按染色判为：无着色为0 分；浅黄色或浅褐色为1分；棕黄色为2分；棕褐色 为3分。评分标准：总分6分判为强阳性。本实验将阳性及强阳性记为 实用临床医学2013年第14卷第1O期Practical Clinal Medine，2013，
5、Vol 14，No 10 阳性 fascin蛋白阳性表达根据阳性细胞数比例来分 级，阳性细胞数530为弱阳性。超过30为强 阳性 13统计学方法 应用SPSS120软件包进行统计学分析。计数资 料比较采用卡方检验或校正卡方检验。以P60 60 性别 男 女 病理分型 腺癌 黏液腺癌 印戒细胞癌 TNM分期 I期 期 期 3讨论 根据本实验和回访了解的生存率可以发现， Runx3和fascin的阳性表达和年龄及性别无明显关 系，而和TNM分期有明显的关系(P005)。随着 TNM分期的进展两者的异常表达率提高，说明两者 确实和胃癌的发生及发展过程有关。Runx3可能是 与TGFB介导的细胞生长和
6、凋亡调控有关的重要 抑癌基因细胞生长的数量缺乏调控可能是由于 Runx3基因不发挥生理作用。缺乏Runx3基因的胃 黏膜上皮细胞凋亡受到抑制，增殖速度加快，黏膜厚 度明显增加，并且细胞对生长抑制因子TGFB表现 出拮抗效应，表明Runx3基因是胃黏膜上皮细胞生 长和增殖的调控者7。在fasein高表达的进展期，可 能导致肿瘤细胞获得的侵袭能力更强，并可能更容 易进入邻近的血管和淋巴管。有研究。 报道，在胃癌 的发生发展过程中，肿瘤细胞可以获得一定的移动 (下转第17页) 0 ， 6 6 驺 0 ：2 6 如 实用临床医学2013年第14卷第10期Practical Clinical Medic
7、ine，2013，Vol 14，No 10 3讨论 心脏的正常节律是通过交感神经和副交感神经 的平衡维持，交感神经活性增强通过降低室颤阈值 导致恶性心律失常的发生，而迷走神经通过提高室 颤阈值对心脏具有保护作用，这一平衡失调就易引 起sCD。目前反映自主神经功能的指标有HRV和 HRT。两者之问有相似之处，都能通过心率的变化及 衍生指标进行检测和评估，均能提供心脏自主神经 的量化信息。但它们测定的是不同的生理方面： HRV是人体在13常生活中遇到的各种刺激后自主 神经张力的变化；HRT则更多地反映自主神经对压 力感受器激活产生应答的反射能力_6。显然，HRT检 测是更加细微刺激引起的变化，准确
8、度更高，这也是 本研究得出rIS预测SCD的地位优于SDNN的原因。 HRT的2个参数 r0和 相对独立地反映了VPC 后的窦性心率先加速后减速的变化，本研究与文献4 研究结果一致均提示Ts预测能力强于TO，这可能 与迷走神经损伤程度不同有关。 本研究样本量小随访时间不长今后还要增加 样本量，随访还要继续。随着样本量的增加，随访时 间的延长，可能会有新的进一步发现。 参考文献： 17 1Goldberger J J，Cain M E，Hohhloser S H，et a1American heart associationamerican college of cardiology found
9、at ionheart rhythm society scientific statement on noninva- sire risk stratification techniques for Identifying patients at risk for sudden cardiac deathJJ Am Coil Cardiol， 2008，52(14)：11791199 2Pratt C M，Greenway P S,Schoenfeld M H，et a1Exploration of the precision of classifying sudden cardiac dea
10、th： implications for the interpretation of clinical trialsJ Circulation，1996，93(3)：519524 3 Algra A，Tijssen J G，Reolandt J R，et a1Heart rate vari ability from 24-hour electrocardiography and the 2-year risk for sudden deathJCirculation，1993，88(1)：18Ol85 41 Schmidt G，Malik M，Barthel P，et a1Heartrate
11、turbulence after ventricular premature beats as a predictor of morta- lity after acute myocardial infarctionJLancet，1999，353 f9162)：l39Ol396 5 张德强，黄捷英，方业明，等窦性心率震荡现象对急性心 肌梗死后患者死亡预测价值的临床研究J中华心血 管病杂志，2oo5，33(10)：903906 6 Bonnemeier H，Wiegand U K，Friedlbinder J,et a1Reflex cardiac activity in ischemiand
12、 reperfusion：heart rate turbulence in patients undergoing direc percutaneous coronary intervention for acute myocardia infarctionJ Circulation，2003，108(8)：958964 (责任编辑：周丽萍) (上接第11页) 性及侵袭性，可以通过基底膜从而扩散到周围邻近 组织；fascin蛋白在有淋巴结转移的胃癌标本中表 达较无转移的胃癌标本明显增高，肿瘤的浸润转移 过程有三步假说：黏附、降解及移动肿瘤细胞的移 动性增强及肿瘤细胞的黏附性增强均可能是fasc
13、in 蛋白的原因。本研究发现。两蛋白的异常表达和 TNM分期存在关联早期肿瘤患者的Runx3的阳性 表达高，而fascin的阳性表达较低，随着肿瘤的进展 Runx3表达阴性率越高、而fascin的表达的阳性率 越高。根据患者5年生存率的调查发现。同期中的 Runx3及fascin异常表达的患者生存率较低说明 两者异常表达的患者肿瘤生物活性及侵袭性较强， 更容易出现淋巴转移、腹腔种植及血运转移。所以根 据以往对早期胃癌的局部切除或D1根治手术是否 能达到最好治疗效果还有待研究，希望能根据不同 免疫组织化学的肿瘤有针对性地选择手术方式。本 研究对患者化疗方案的选择未进行讨论进一步需 要研究不同化疗
14、方案对相同TNM分期及相同 Runx3及fascin表达的影响。 参考文献： 1吴在德，吴肇汉外科学M6版北京：人民卫生出版 社2008：437-442 2Lee H K，Yang H K，Kim W H，et a1Influence of the ha- mber of lymph nodes examined on staging of gastric cancerJBr J Surg，2001，88(10)：1408-1412 3Levanon D，Brenner 0，Otto F，et a1Runx3 knockouts and stomach cancerJEMBO Rep，2003
15、，4(6)：560-564 4Kang S,Kim J W，Kang G H，et a1Polymorphism in folate and methioninemetabolizing enzyme and aberrant CpG island hypermethylation in uterine cervical cancerJ。 Gynecol Oncol，2005，96(1)：173180 5孙玉蓓，胡冰，沈干，等胃癌组织中抑癌基因RUNX3和 CHFR启动子异常甲基化的临床意义J中国临床保 健杂志，201 o13(3)：236-238 6 Oki E，Zhao Y，Yoshida
16、 R，et a1Checkpoint with fcrk head-associated and ring finger promoter hypermet hylation correlates with microsatellite instability in gastric cancerJWodd J Gastroenterol，2009，15(20)：2520-2525 7余燕民，李小英RUNX3基因失活与胃癌变J中国肿 瘤临床，2007，34(20)：11921196 8 李凯，王蓓，封国生fascin、nm23和CerbB一2蛋白在胃 癌总的表达及临床意义J中华普通外科学，2009，3(1)： 121
