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1、第43卷第l 2期 201 3年12月 温州医学院学报 Journal of Wenzhou Medical College VO143 No12 Dec2O13 EB病毒感染对系统性红斑狼疮临床表现及Th lTh 2 平衡的影响 王晓冰 ，叶文静 ，张智勇 ，朱小春 ，王良兴 (温州医科大学附属第一医院，浙江温州325000，1风湿免疫科；2呼吸科) 蔫 摘要目的：探讨系统性红斑狼疮(SLE)与EB病毒(EBV)感染的相关性及EBV感染对SLE患者Thl Th2平衡的影响。方法：收集90例SLE患者(SLE组)及7o例健康对照者(对照组)血液标本，用实时荧 光定量PCR法测EBVDNA特异性
2、片段来检测EBVDNA的阳性率，ELISA法检测血清中IFNY和IL一4的表达水 平，四色流式细胞术检测Thl、Th2细胞数和ThlTh2比值。结果：SLE组EBVDNA阳性率明显高于对照组 (Jp005)；SLE患者中，EBVDNA阳性组血清 IL一4浓度和外周血Th2细胞数显著高于EBVDNA阴性组和对照组(Jp005)。详见表2，其中肾脏病变和血液系统异 常均根据1997年SLE的ACR分类标准中的规定判 定。 表2 SLE患者外周血细胞EBVDNA表达与临床表现的关系 7() 23 SLE患者免疫指标的分析SLE患者中，EBV DNA阳性组与EBVDNA阴性组比，抗RibP抗体(尸 0
3、05)。详见表3。 24 SLE患者一般情况及疾病活动度的分析SLE 患者中，EBV-DNA阳性组与EBVDNA阴性组在发病年 龄、女性比例、是否初发、血沉、c反应蛋白和疾 病活动度SLEDAI评分方面差异均无统计学意义(P 005)。详见表4。 表3 SLE患者免疫指标的分析7() 表4 SLE患者一般情况及疾病活动度的分析 25 SLE患者血清细胞因子IFNY和IL一4的表达水 平EBVDNA阳性、EBVDNA阴 I-SLE患者和健康 对照者的血清IFN-Y浓度分别为(210035)、 (198042)和(185029)pgmL，差异无统 计学意义(P=O12)；血清IL一4浓度分别为(1
4、218 572)、(432188)和(276116)pg mL，EBVDNA阳性组显著高于EBVDNA阴性组和对照 组(尸0O1)。 26 SLE患者外周血Thl、Th2和ThlTh2平衡的分 析EBVDNA阳 I-、EBVDNA阴性的SLE患者和健康 表5 SLE患者外周血Th1、Th2和Th1Th2平衡的分析( s，) 与对照组比： 尸005；与EBVDNA阴性组比： 尸005 781 第43卷 温州医学院学报 第12期 对照者的Thl细胞数差异无统计学意义(P=O58)； EBVDNA阳性组的SLE患者Th2细胞数高于EBVDNA 阴性组和对照组(尸005)；EBVDNA阳性组的SLE
5、患者ThlTh2比值低于EBV-DNA阴性组和对照组(尸 005)。 3讨论 EBV属疱疹病毒科，编码大约100个基因，其中 重要的有潜伏膜蛋白(1atent membrane protein， LMP)、病毒壳抗原(virus capsid antigen，VCA)、 病毒核抗原(EB nuclear antigen，EBNA)等。由 于EBV感染的普遍性，且能直接活化多克隆B淋巴 细胞增生，因此被作为SLE发病的一个潜在候选因 子r-9。Barzilai等 运用蛋白芯片的方法证实SLE 患者中EBNA一1 IgG、EBVVCA IgG、IgM等抗体显著 高于正常对照组。Poole等 发现S
6、LE患者外周血 单个核细胞的4种EBV病毒基因如BLLF1、LMP-2、 EBNA一1、BcRF1等的mRNA水平明显升高。 本研究发现，SLE患者与健康对照者比较具有 更好的EBV特异性DNA片段的表达，验证了EBV感 染与SLE发病的关系。而且我们通过对9o例SLE患 者EBV-DNA阳性组和阴性组的比较发现，EBV感染与 SLE肾脏病变、浆膜炎及总体疾病活动度无显著相 关性，这与之前的相关研究12-13结果相符合，但是 EBVDNA阳性的SLE患者皮疹、关节炎和血液系统受 累的发生率显著升高，因此认为EBV感染与SLE的 这些临床表现相关联。已有相关研究D4-5发现EBV 感染后，机体可
7、以产生抗EBNA1的特异抗体，此抗 体与狼疮特异性的自身抗原Smith或Ro有交叉反 应，用这段具有高度同源性的PPPGRRP序列肽段免 疫动物，能诱导产生抗Smith抗体和相关的免疫复 合物。另外，有学者通过对LMP2的二级结构的分析 和B细胞表位的预测，发现LMP2与SLE的特异性抗 原Smith也具有高度同源性的肽段_16。这些发现进 一步支持了近年来提出来的关于分子模拟可能是 EBV参与SLE的发病的重要机制之一的观点。我们 的研究发现，EBV-DNA阳性组具有更高的抗Smith抗 体、抗RibP抗体和高免疫球蛋白血症的发生率，其 结果与分子模拟学说相符。 我们检测了SLE患者血清中细
8、胞因子IFNY和 IL一4的表达水平，发现EBV感染会引起SLE患者IL一 4表达的显著增加，而IFNY升高不明显，提示EBV DNA阳性SLE患者处于Th2免疫反应占优势的状态。 进一步用四色流式细胞术对患者的外周血Thl*ll Sh2 细胞进行检测，结果发现，EBVDNA阳性组SLE患者 ThlTh2比值显著低于EBVDNA阴性组，即与血清学 的检测结果基本一致。因此，我们推测EBV通过促 进SLE患者Th2型的免疫反应来参与SLE的发生与 发展。 EBV具嗜B细胞特性，感染后终生潜伏，并可在 适当条件下复制，成为体内终生存在的抗原刺激物 从而导致B淋巴细胞的分化、增殖、记忆以及抗体 的产
9、生，而rrh细胞在这个过程中起重要作用。有学 者发现EBV的LMP1可能通过影响凋亡相关基因bcl一 2表达，使自身反应性B细胞持续活化增殖。本 研究中我们推断EBV能通过影,ThlTh2的平衡，参 与SLE的发病，但是EBV通过何种分子机制参与这 个平衡的调节尚待下一步研究。 参考文献： 1Hagiwara EAutoimmune diseases and Thl1rh2 blanceJ Ryumachi，2001，41(5)：888893 2 Wong CK，Ho C YLi EK，et a1Elevation of proinflamm atory cytokine(IL一18，IL一1
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