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1、国际检验医学杂志2013年第34卷增刊 菌株时即认为该受试菌对此消毒剂有抗药性0。 消毒剂对细菌的作用机制要比抗菌药物复杂得多，作用靶 位也多，要经过遗传突变的积累过程，所以细菌对消毒剂产生 抗性不象抗菌药物那么明显，所需的时间也长，短期内一般不 会因为抗性改变而产生严重后果，这也是人们对消毒剂抗性发 现早而研究较少的原因之一。从本次的研究结果来看，经过适 当的抗性诱导，细菌确实在一定程度上可以增强抗性。本研究 选择临床分离出多重耐药铜绿假单胞菌及其标准菌株，进行 MIC、MBC测定和悬液定量杀菌试验。结果发现，除戊二醛对 临床分离耐碳青霉烯铜绿假单胞菌株和标准菌株的MIC比较 基本没有差别外
2、，其余4种消毒剂对Il缶床分离耐碳青霉烯铜绿 假单胞菌和标准菌株的MIC、MBC均存在一定差别。铜绿假 单胞菌对消毒剂产生耐药的主要机制有细菌固有的耐药性、细 菌通过基因突变获得质粒或转座子、形成生物膜而具有耐药 性，主要与消毒剂的广泛使用有关。 目前，国内对医院感染致病性微生物并没有标准来检测和 判断其对消毒剂的抗性，而国外也大多采用MICMBC来检 测，该方法尚不能精确、全面地体现医院感染致病性微生物对 消毒剂的抗力水平。因此，尽快建立监测致病性微生物对消毒 剂的抗力水平检测方法与判断标准，并以其作为评价医院消毒 参数之一，来指导医院的消毒工作，建立消毒剂抗性监测网络， 对医护人员进行消毒
3、知识的专业培训，使之能够正确合理使用 消毒剂，并加强对医院消毒效果的现场监督，这样才能有效地 预防消毒剂抗性菌株的产生。 参考文献 7 Eli胡琴，聂署萍，吴润香，等耐碳青霉烯铜绿假单胞菌耐药表型及 基因型分析EJ1国际检验医学杂志，2012，33(11)：13051307 21徐洪伟，多丽波，张联博，等院内感染亚胺培南耐药的铜绿假单 胞菌的分布及耐药性分析刀中国卫生检验杂志，2010，20(5)： 1137-1138 33 Dukan S，Touati DHyPochlorous acid stress in Escherichia coil： resistance，DNA damage，a
4、nd comparison with hydrogen peroxide stressEJ1J Baeteriol，1996，178：6145 43林辉，郑剑，宋启发含氯消毒剂对产 内酰胺酶铜绿假单胞菌杀 菌效果的研究J中国消毒学杂志，2008，25(2)：145147 53陈杨芳，邹坷聚维酮碘对铜绿假单胞菌杀菌效果及抗性的观察 J3全科医学临床与教育，2009，7(4)：350352 63 Pyle BH，Waters SK，Mcfeters GAPhysiological aspects of disin fection resistance in Pseudomonas cepacia1
5、3J Appl Baeteriol， 1994，76：142。 7Russell ADBacterial adaptation and resistance toantiseptics，dis infectants and preservatives is not a new phenomenonJ3J Hosp Infect，2004，57(2)：97 8周凤莲，杨莉娜，余阳，等常用消毒剂对临床分离多重耐药铜绿 假单胞菌的杀灭效果Il1中国消毒学杂志，2010，27(3)t250252 2型糖尿病患者血清炎性细胞因子的表达与意义 李雪莲 (江苏省连云港市第四人民医院222000) 摘 要：目
6、的 探讨2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素一6(IL6)、肿瘤坏死因子一a(TNFa)在糖尿病发 生、发展过程中的浓度变化及与疾病并发肾病、糖化血红蛋白(HbAlc)程度、病程间相互关系。方法 用双抗体夹心酶联免疫法 和特种蛋白仪分析100例2型糖尿病患者及5O例年龄和性别相匹配的正常对照者血浆CRP、IL_6、TNF-a和尿微量清蛋白(U mALB)的水平。结果 (1)2型糖尿病患者血中hsCRP、IL6和TNF-a的水平明显高于对照组(P200 mgL)20例。排除标准：排除潜在的炎性相关因 素，如慢性呼吸系统疾病、近期外伤感染、肿瘤及免疫系统疾病 患者。正常对照组(
7、NC)：50例，男23例，女27例，平均438 岁，均为健康体检者，入选者近2周无感染。无心、脑、肝、肾、 内分泌等疾病及炎性反应性疾病，且无糖尿病家族史。各组患 者一般资料比较差异无统计学意义(P005)。 12检测方法所有受检测对象均清晨空腹采静脉血，静置 30 rain后3 000 rmin离心10 min。取一份血清立即检测hs CRP；取一份血清置于一7O保存待测IL-6和TNF-a。同时 留取尿液一份用于检测尿微量清蛋白(U-mALB)。血清CRP 检测采用免疫散射比浊法，尿微量清蛋白检测采用免疫散射比 浊法，仪器为美国德灵公司生产的BN ProSpecl00全自动免疫 散射比浊仪
8、，试剂为德灵公司提供的配套试剂；1I-6和TNF-a 检测采用ELISA法，试剂盒购自深圳晶美生物科技有限公司。 糖化血红蛋白为高压液相色谱法，仪器为BIO-RAD D-10全自 动糖化血红蛋白分析仪，试剂随机配带。 13统计学处理检测结果计量资料以 土s表示，所有数据 采用SPSS110版统计软件分析，多组均数比较采用单因素方 差分析(ANOVA)，组间均数两两比较采用SNK检验。不同 指标间进行直线相关分析。以P005为差异有统计学 意义。 2结 果 21糖尿病组与正常对照组各指标的比较2型糖尿病患者 血清hs-CRP、IL-6和TNF-a显著高于对照组(PO01)。糖 尿病肾病患者血清h
9、sCRP、IL-6和TNF-a显著高于对照组(P 001)。100例2型糖尿病患者(包括67例糖尿病肾病患 者)及5O例对照组血清hsCRP、IL-6和TNF-a结果见表1。 22糖尿病患者不同糖化血红蛋白范围各指标的比较 2型 糖尿病患者随着糖化血红蛋白的增高，血清中hs-CRP、IL-6和 TNF-a也明显增高。组问均数比较差异有统计学意义(PO 01)。结果见表2。 国际检验医学杂志2013年第34卷增刊 表1 2型糖尿病患者及正常对照组血清hs-CRP、IL-6 和TNF-a结果比较( 士j。ngL) ：POOl，与对照组比较。 表2 糖尿病组不同糖化血红蛋白结果间各指标 结果的比较(
10、i士s。ngL) 23糖尿病患者不同病程各指标结果的比较 2型糖尿病患 者根据病程分为4组，患者血清中hs-CRP、IL-6和TNF-a随 着病程的增加而表现增高趋势，组间均数比较差异有统计学意 义(PO05)。结果见表3。 表3 糖尿病组不同病程间各指标结果的比较(i士5。ngL) 24糖尿病组各分析指标相关性分析将糖尿病组血清中 hsCRP、IL-6和TNF-a与糖尿病病程、糖化血红蛋白 (HbAlc)及尿微量清蛋白(U-mALB)进行直线回归相关分析， 表现出低度的相关性(PO05)，各相关因子 详见表4。 表4 糖尿病组各指标相关性分析 3讨 论 糖尿病已日益成为危害现代人类健康的重要
11、杀手，探求糖 尿病机制及防治措施已成为当务之急。Z型糖尿病是在遗传 基础上同多种因素促成的，患者的细胞免疫功能受抑、细胞调 节因子的紊乱发挥着重要的作用。近年来，炎性反应学说在 DM2的发病机制中的作用备受关注，认为DM2是一种自然免 疫和低度炎性反应性疾病。 IL-6主要由T淋巴细胞、单核吞噬细胞及成纤维细胞产 生，其刺激人类肝细胞产生急性时相蛋白，参与炎性反应。 Bastard、Esposito等4 发现升高的血浆IL-6与肥胖、胰岛素 国际检验医学杂志2013年第34卷增刊 抵抗相关，体质量减轻与血清中IL-6的下降相关。Fernandez Real等6发现IL-6与IR有关，且在控制体
12、质量指数、体质量 含量后，IL-6仍与胰岛素敏感性相关。IL-6通过抑制葡萄糖 运载体4合成及上游调控抑制因子3，抑制胰岛素受体1、2的 酪氨酸磷酸化，介导胰岛素抵抗。并影响脂代谢因子，降低胰 岛素的作用。 hsCRP是一种非特异性的炎症因子，由炎性淋巴因子IL_ 6、IL_l、TNF-a刺激肝脏细胞合成并主要由IL-6和TNF-a调 控，是亚临床系统感染的一个敏感指标，可通过多种途径参与 动脉粥样硬化的发生、发展73。本文结果表明，DM2患者血 清hs-CRP、IL-6和TNF-a显著高于对照组(PO01)，且有并 发症组高于无并发症组，说明血清hsCRP、IL_6和TNF-a参 与了糖尿病
13、及其血管病变并发症的发生、发展。其机制可能与 胰岛素抵抗、炎症、慢性高血糖导致内皮细胞功能障碍有 关a 。DM2患者因处于高血糖状态，而高血糖可促进胰岛细 胞分泌IL-6，IL-6升高可刺激血管内皮因子释放，使平滑肌细 胞过度增生，内皮通透性增强，血管受损，同时IL-6刺激肝脏 大量合成hsCRP，同时在胰岛素抵抗时，TNF-a的表达和血循 环中的浓度升高，导致CRP合成增加，并可通过抑制胰岛素受 体酪氨酸激酶活性而加重胰岛素抵抗。TNF-a在胰岛素抵抗 中的作用机制。体外实验证实，在培养的脂肪细胞、肝细胞、骨 骼肌细胞中TNF-a能降调胰岛素受体信号。TNF-a激活某种 通路，使神经鞘磷脂酶
14、、神经酰基鞘氨醇酶增加，并干扰胰岛素 受体的自磷酸化。TNF-a能刺激胰岛素受体l丝氨酸的磷酸 化，以削弱其与胰岛素受体的联系】 。hsCRP由经典途径激 活补体系统，释放炎症介质，促进细胞间黏附和吞噬细胞反应， 溶解靶细胞，直接损伤到血管内皮，由于血管收缩、炎症反应、 脂蛋白沉积，泡沫细胞脂质斑块形成和血栓形成，产生动脉粥 样硬化和发生血管病变【1”。本文糖尿病肾病患者血清hs CRP、IL-6和TNF-a显著高于对照组(P001)，且hs-CRP、 IL_6和TNF-a与尿微量清蛋白呈一定的相关(P005)。 糖尿病患者CRP水平增高的可能原因：胰岛素抵抗：研 究表明，DM2患者存在超常的
15、胰岛素抵抗。胰岛素可促进清 蛋白的合成而抑制纤维蛋白原和CRP的合成。而胰岛素抵 抗、胰岛素敏感性降低则会抑制胰岛素的生理作用，导致CRP 的合成增加。胰岛素抵抗时TNF-a表达和合成增高，TNF-a 作用于肝脏导致CRP增加，并通过抑制胰岛素受体酪氨酸激 酶活性而加重胰岛素抵抗，促进巨噬细胞转移抑制因子的产 生。有报道，TNF-a和巨噬细胞转移抑制因子可能有共同调 节胰岛素的作用，调节不良可能导致胰岛素抵抗。胰岛素分 泌不足：高血糖可促进胰岛细胞分泌IL-6，大量的IL-6则可促 进B淋巴细胞分化，而过量产生IgG，也可促进杀伤性T淋巴 细胞克隆的过度激活，该作用与其他细胞因子和效应分子产生
16、 的细胞毒作用结合，可以引起胰岛B细胞死亡，大量的IL-6作 用于肝脏使CRP生成增加。本文2型糖尿病患者随着糖化血 红蛋白的增高，血清中hs-CRP、IL-6和TNF-也明显增高，组 间均数比较差异有统计学意义(PO01)，且糖尿病组血清中 9 hs-CRP、IL-6和TNF-n与糖尿病病程、糖化血红蛋白 (HbAlc)及尿微量清蛋白(U_mALB)进行相关分析，表现出一 定的相关性(PO05)。 造成患者纽胞因子调节紊乱之因，初步分析是：由于糖 尿病患者随着病程的发展、血管内皮细胞受损加重，细胞因子 释放增加，从而使毛细血管舒缩不平衡，血管痉挛，内皮细胞缺 血缺氧。本文2型糖尿病患者血清中hs-CRP、IL-6和TNF-a 随着病程的增加而表现增高趋势，组间均数比较差异有统计学 意义(P005)也验证此观点。由于血管内皮细胞
