《nm23基因在消化道肿瘤研究中的应用》由会员分享，可在线阅读，更多相关《nm23基因在消化道肿瘤研究中的应用（7页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1nm23 基因在消化道肿瘤研究中的应用【关键词】nm23 基因；消化道肿瘤；应用nm23 基因是 1988 年由 Steeg 首次从小鼠黑色素瘤 K-1735 细胞株中用消减杂交法分离出来的能抑制肺癌转移的相关基因。原位杂交发现，其在低转移株中的表达强度为高转移株的 10 倍。人类nm23 基因有两种，即 nm23-H1 和 nm23-H2，其编码蛋白与核苷二磷酸激酶（NDPK）的 A、B 亚基分别相对应，编码蛋白的氨基酸序列与 NDPK 的同源性分别为 89%和 97%，二者之间的同源性为 88%1。人类 nm23 基因家族数目有 8 个，即 nm23-H1、 nm23-H2、DR-nm2
2、3、nm23-H4、nm23-H5 、nm23-H6、 nm23-H7、nm23-H82 ，其中研究最多的是主要与肿瘤转移相关的 nm23-H1 和调控 c-myc 和 PDGF 基因转录的 nm23-H2。周清华等发现，nm23 基因水平的低表达或杂合性缺失与多种肿瘤的高转移潜力、远处转移和预后不良有关，而且常伴有一些肿瘤侵袭相关分子的异常。还有研究表明，nm23 在某些肿瘤基因组中表现为丢失、扩增和突变，并与转移有关，起转移抑制基因的作用，但在转移能力不同肿瘤中的表达并非一致。本文就 nm23 基因在消化道肿瘤研究中的应用概述如下。21食管癌陈峰等 3报道，食管癌组织标本中 nm23-H1
3、 蛋白阳性表达率为54.1%（33/61） ，与性别、年龄、肿瘤部位、大小、病理类型和浸润程度无关；食管癌旁无淋巴结转移组 nm23-H1 阳性表达率为61.5%（32/52） ，显著高于有转移组（11.1% ，1/9） ；还与术后肿瘤转移、复发有关，nm23-H1 阳性表达组术后生存期明显长于nm23-H1 阴性表达组（ p0.01） 。结果表明：食管癌伴肿瘤转移者 nm23-H1 蛋白的阳性表达率明显低于无肿瘤转移者，且高表达对食管癌转移有一定的作用，其低表达预示患者术后肿瘤转移和复发的可能性大，生存期短，预后差。因此，检测 nm23-H1 的表达有助于了解食管癌生物学行为和判断预后。2胃
4、癌Nakayama 等分别用 Southern、Northern 及 Western 印迹法研究胃癌患者 nm23 基因表达，结果 80%的有基因杂合性丢失（LOH） ，84%的原发灶 mRNA 表达高于移行组织，但与临床病理特征无密切关系。用免疫组化法则发现有转移的胃癌患者，52%的转移灶和转移淋巴结 nm23 表达低于原发灶， 72%的肝转移灶呈弱阳性，提示 nm23 过度表达与胃癌形成有关，降低则促进转移。Kodera 等 4在 31 例胃癌中，T3、T4 期胃癌 nm23-H1mRNA 显3著降低，且低表达者生存期缩短（p0.02 ） 。施秀清等5 用原位分子杂交技术（ISH）检测 1
5、12 例胃癌组织中 nm32-H1mRNA 表达，结果胃癌肿瘤区、移行区及癌旁区的阳性表达率分别为42.9%、27.6%和 18%，呈梯度下降趋势；无淋巴结转移胃癌的表达阳性率为 87.2%（41/47） ，有淋巴结转移者为 10.8%（7/65 ） ；随访 88 例中3 年生存者中 68.6%（24/35 ）nm23-H1mRNA 阳性表达，3 年生存者为 37.9%（11/29） 。nm23-H1mRNA 阳性表达在胃癌患者的淋巴结转移、非转移中差异显著（p0.01） 。结合临床资料综合研究显示，nm23-H1mRNA 表达率的降低与胃癌患者淋巴结的高转移、生存期短有关。反之，nm23-H
6、1mRNA表达率的升高与淋巴结转移呈负相关，与患者的生存期呈正相关，与文献报告结果一致4，6。因此检测 nm23，对胃癌患者的诊疗，及术后复发、转移的预测有指导意义。3肝癌Yamaguchi 等7报道，nm23-H1 在肝内转移 HCC 患者中的阳性表达率为 26.7%，而阴性者为 70%（p0.05） ；从生存曲线看，nm23 表达阳性组 3 年生存率达 62.5%，阴性组无 2 年以上生存者（p0.01） 。结果提示 nm23 与 HCC 的肝内转移呈负相关，低表达者生存期短。Lizuka8用定量 RT-PCR 研究 30 例 HCC 手术标本，4仅发现 nm23-H1 与肝内转移和 TN
7、M 分期呈明显负相关，且nm23-H1mRNA 含量与其表达水平一致。Boix 发现肿瘤组织中 nm23-H1mRNA 的过度表达与小而独立的 HCC 手术切除后的低复发有关。张松平等9用免疫组化法对104 例 HCC 进行 nm23-H1 基因检测，发现 HCC 阳性率为51.9%，其阳性表达与癌旁有无肝硬化（44.83%比 70.59%）及门静脉癌栓其 nm23 阳性组 30.43%（14/46）比 nm23 阴性组72.22%（26/36） 。nm23 在肝癌切除术后无瘤生存率大于 5-10 年以上病例中的阳性率达 80%（24/30） ，而术后 12-32 个月复发病例中的阳性率仅 2
8、6.09%。故认为 nm23-H1 在肝癌内转移、复发较 nm23-H2 重要，是一个独立的重要预后指标。4胆道肿瘤Lee 等10报道，67%低分化胆囊腺癌和 50%中等分化腺癌中nm23-H1 蛋白表达缺乏，与慢性胆囊炎组相比差异显著（p=0.002） ，且表达水平与患者生存期呈正相关（R 分别为0.687，0.652，相应 P 值为 0.01，0.016） ；在胆囊良性病变中未发现 nm23 降低。而所有胆总管癌、 67%的原位壶腹癌和 43%的壶腹癌中，nm23 呈中等以上表达。 Fujii 等11报道 72%（78/107 ）胆囊癌组织中 nm23 蛋白呈阳性表达，而正常胆囊黏膜的 n
9、m23 免疫活性非常弱。其阳性表达与肿瘤的组织类型、浸润深度（或肿瘤分期）及转移无明显关系。5不同作者研究结果不一致，有待于进一步研究。5胰腺癌Nanamori 等12 用免疫组化法检测 31 例根治性胰腺癌手术标本，发现 nm23/NDPK 阳性表达中 77%的有远方转移，与阴性组相比差异非常显著（p0.02 ） 。47 例浸润性胰腺导管细胞癌中 66%呈强阳性，而 12 例良性或非浸润性胰腺外分泌瘤中仅 17%阳性（p0.01） ；阳性组生存期短（ p0.03） ，且与组织分化程度、淋巴结转移（p0.05）及核仁形成区嗜银细胞计数（p 0.01）呈正相关。李玉军等13 报道，47 例胰腺癌
10、组织中 nm23 基因产物NDPK 的表达率为 59.6%（28/47） ，组织学为级病例 NDPK 的阳性率（73.3%）明显高于级者（41.7%，P0.05） ；无淋巴结转移者的阳性率（80.8%）显著高于有转移者（ 33.3%，p0.01） ；NDPK 表达阳性者术后 1 年生存率（25.0%）明显高于阴性者（0%，p 0.05） ；NDPK 阳性率与胰腺癌病理类型无关。结果表明，nm23 基因对胰腺癌转移具有抑制作用，NDPK 表达情况有助于了解胰腺癌的生物学行为，并可作为判断患者预后的生物学指标。6大肠癌6Wang 等用 Southern 印迹法及 RT-PCR 技术发现，20 例大
11、肠癌患者中，8 例有淋巴结及远处转移者中 4 例有等位基因丢失或突变，12 例无转移者无上述变化。nm23-H1 等位基因缺失与低分化程度密切相关，且生存期短。刘勇等14报道大肠癌组织中 nm23 阳性率为 71.6%，其低表达与淋巴结转移有关（ P0.05） ，在型胶原表达不同的肠癌中 nm23-H1 的表达无明显差异。齐秀恒等15用流式细胞术（FCM）测定 64 例大肠癌患者 nm23 和 CD44 基因蛋白，以荧光指数（FI）表示，结果大肠癌细胞 nm23FI 值显著低于正常大肠黏膜（P0.001） ，说明大肠癌的发生与 nm23 基因的低表达有关；DukesC、D 期 FI 值（0.8
12、00.08）低于 DukesA、B 期 FI 值（0.890.10，P 0.05） ；临床上浸润型和溃疡型大肠癌均较隆起型的浸润性强，转移和复发率高，其 FI 值前者（0.800.08）明显低于后者（0.880.10，P0.05） ，表明 nm23在大肠癌局部发展、浸润、转移中起负调控作用，CD44 基因蛋白起正调控作用。nm23 基因蛋白低表达和 CD44 基因蛋白高表达的大肠癌预后差。赵川等16报道 nm23 在结直肠癌淋巴结无转移组显著高于有转移组（P0.05） ，与结直肠癌淋巴结转移呈负相关。还显示在有淋巴结转移的结直肠癌中，nm23 与 c-erbB-2 的表达呈负相关，提示 c-erbB-2 和 nm23 基因蛋白异常表达在结直肠癌的发生发展和淋巴结转移中起重要作用，联合检测对判断结直肠癌的预后和淋巴结转移有一定价值。7参考文献1陈宇霞，王一飞.nm23 基因与肺癌的研究进展的影响 J.中国卫生检验杂志，2004.2陈峰，蒋耀光，高奉寻.食管癌组织中 nm23-H1 蛋白表达及其临床意义J.实用癌症杂志， 1998.3施秀清，李功，倪灿荣，等.胃癌抗转移癌基因 nm23-H1mRNA 的表达意义J.新消化病学杂志，1997.
