不同剂量阿托伐他汀对非ST段抬高型心肌梗死患者血清炎性因子及基质金属蛋白酶9的影响

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1、实JT】心腑肺血管病杂志2014年3月第22卷第3期 不同剂量阿托伐他汀对非ST段抬高型心肌梗死患者 血清炎性因子及基质金属蛋白酶9的影响 袁玉香,王玉其 l3 论著 【摘要】 目的观察不同剂量阿托伐他汀对非sT段抬高型心肌梗死患者炎性因子及基质金属蛋白酶9(MMP一 9)的影响。方法选择2009年10月一20l1年5月入我院治疗的非ST段抬高型心肌梗死患者70例,根据阿托伐他汀 应用剂量将其分为低剂量组和高剂量组,各35例。在常规治疗的基础上,低剂量组给予阿托伐他汀20 mgd,高剂量 组给予阿托伐他汀40 mgd,比较两组患者治疗前及治疗28 d后血清超敏c反应蛋白(hsCRP)、白介素6

2、(IL一6) 及MMP一9的变化。结果治疗后高剂量组患者hsCRP、IL一6、MMP一9水平均低于低剂量组(P005, 见表1)。 表1两组患者一般资料比较 Table 1 Comparison of general information between two groups 22两组血清炎性因子及MMP一9水平比较治疗前两组患 者hsCRP、IL一6及MMP一9水平比较,差异均无统计学意 义(P005);治疗后高剂量组患者hsCRP、IL一6、MMP 一9水平均低于低剂量组,差异有统计学意义(P005,见 表2)。 表2两组治疗前后炎性因子及MMP一9水平比较( -4-s) Table 2

3、 Comparison of inflammatory factom and MMP一9 between two groups before and after treatment 注:与低剂量组比较, P005 23安全性评估所有患者顺利完成治疗,两组均未发现转 氨酶和肌酸激酶超过参考值2倍以上者,治疗后血、尿、粪常 规及肝肾功能与治疗前无明显变化。 3讨论 近年来,越来越多的证据表明,炎性反应在ACS的发生 发展中起重要作用并影响其转归。hsCRP、IL一6及MMP一 9等均是近年来研究较多的与冠心病相关的炎性因子。 hsCRP是炎性递质刺激肝细胞合成的一种急性时相反应蛋 白,可促进单核细

4、胞释放组织因子,从而启动外源性凝血途 径,增加血管局部血栓的形成。而作为炎性标志物的 hsCRP,对斑块形成、破裂起到关键作用,临床研究发现, ACS患者的hsCRP升高,且与疾病的预后有明显相关性。 hsCRP被认为是ACS最强的炎性标志物,可预测斑块不稳定 性。大量临床资料表明,hsCRP对识别易损斑块、预测斑块 的破裂有很高的临床价值,其水平增高是机体内存在炎性反应 的标志 。 在非sT段抬高型心肌梗死患者的血液中激活的炎性细胞 合成金属蛋白酶的能力是活跃的,MMP一9又称明胶酶B,主 要由中性粒细胞和巨噬细胞以前酶原的形式合成与分泌。相关 病理研究结果显示,不稳定性斑块内炎性细胞,如T

5、淋巴细 胞、巨噬细胞明显增多,增多的炎性细胞大量分泌基质金属蛋 白酶(MMP),MMP一9活性越高,细胞外基质降解越严重。 PjCCPVD March 2014,Vol,22 No3 从而导致斑块纤维帽中纤维胶原降解,纤维帽变薄,斑块也越 不稳定,同时在外部触发因素的影响下,斑块破裂和或出现 裂隙,诱发血栓形成 。有研究表明,MMP一9参与了血管的 再生、炎性反应等病理过程,且与动脉粥样硬化关系密切 。 MMP一9的作用日益得到重视。 近年来发现IL一6与冠状动脉内斑块稳定性密切相关。IL 一6可能通过促进巨噬细胞表达细胞黏附分子、基质金属蛋白 酶与组织因子;诱导肝细胞合成纤维蛋白原与C反应蛋

6、白 (CRP);以及促进血小板聚集、肿瘤坏死因子的表达与血管平 滑肌细胞的增殖等多种机制参与ACS的发生、发展 。 阿托伐他汀钙是第3代他汀类调脂药,具有t 长、作用 时问长等优点。循证医学研究表明,在防治动脉粥样硬化性血 管疾病方面,他汀类药物减少主要心血管事件如死亡、心肌梗 死、脑卒中等疗效已超越其他类药物。他汀类药物通过降低 Rho蛋白的异戊二烯化,使Rho蛋白不能附着于细胞膜,降低 Rho蛋白的生物活性,使释放进入细胞核的核转录因子KB减 少,从而降低黏附因子、炎性因子的水平,尤其是CRP的 水平。 本研究结果显示,治疗后高剂量组患者hsCRP、IL一6、 MMP一9水平均低于低剂量组

7、,表明大剂量阿托伐他汀在降低 炎性因子方面有明显的作用,这种差异在应用他汀类药物治疗 4周内即出现。说明阿托伐他汀治疗非sT段抬高型心肌梗死 的作用与其降低炎性反应、抑制内皮细胞有关。他汀类药物对 于ACS的早期有益作用是抗炎反应的结果,而长期获益是建 立在降脂基础之上。有效地降低血清中IL一6、CRP及MMP一 9水平可减少sT段抬高型心肌梗死患者心血管事件的发生。 因此,对sT段抬高型心肌梗死患者,早期大剂量使用阿托伐 他汀可以取得更好的治疗效果。 参考文献 1 Wilson AM,Ryan MC,Boyle AJThe novel role of Creactive protein in

8、 cardiovascular disease risk marker or pathologenJInt J Cardiol, 2006,106(3):291297 2 Anna KZCarotid intimamedia thickness,hsCRP and TNFatare independently assoiated with cardiovascular event risk in patients with atherosclerotic cocclusive diseaseJAtherosclerosis,201 1,214 (1):185190 3 Nilsson L,Jo

9、nasson I ,Nijm J,et a1Increased plasma concentration of matrix metalloproteinase一7 in patients with coronary artery disease JClin Chem,2006,52(8):15221527 4 Fukuda D,Shimada K,T anaka A,et a1Comparison of levels of ser- tim matrix metallo proteinase。9 in patients with acute myocardial in farction versus unstable angina pectorisJAm J Cardiol,2006,97 (2):175180 5 Heeschen C,Dimmeler SHarem CWet a1Soluble CIM0 ligand in actue coronary syndromesJN Engl J Med,2003,48(12): 11()4一l1l1 (收稿日期:20130925)

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