《骨髓间充质干细胞对肺损伤大鼠转化生长因子β及单核细胞趋化蛋白1的影响》由会员分享，可在线阅读，更多相关《骨髓间充质干细胞对肺损伤大鼠转化生长因子β及单核细胞趋化蛋白1的影响（4页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、中国组织工程研究与l临床康复彳享船誊彳享29勇咿20080r7一15出版JoHnlnl西cli眦nl Reh曲mt口ltve亿s妣E他妇e咖g Res删h J咖j5，2008 v0112。No29 27易疋基胖骨髓间充质干细胞对肺损伤大鼠转化生长因子B及单核细胞趋化蛋白1的影响赵峰，李圣青，遗新宇，宋立强，李志奎，吴昌归，戚好文E行ts of bone marrow m髑enchymal stemOn tmnsfo珈【ling gmwth factor beta蛐d monoqtechemoattr觚tant pmteiIl-lin Iung injury船ts2naO Feng，U Shen
2、g-qing11in-1，uS0ng Li-qiang。Li Zhi-kui，Wu Chang-guiQi HaO-wenAbsh。actBACKGROUND：1mnsfomin2毋_；0wtll factor_p fTGFB)锄d mo眄te chemoa加僦taIlt proteinl(MCfLl)a陀key q们帕nesd山血g pulmonary fibrosisIt has been vefified tllat bone m椰w mesenchymal stem ceUs(1IMSCs)啪decrease coU醒en contemand Pulmonary fjbrosis in
3、 injured pulmonary tissuesoBJECllvE：To investigate the efftKt of BMSCs on TGFB卸d MCP1 iIl I啊g iniu叫ratsDESIGNTIME AND SETTING：The m】ndomized con缸Dl“pcriment w丛pem脚med at the Fo盯山li诅ry Modical Unive巧耐ofChjnese PLA晌m Mav 2005 t0 Febnlarv 2006MArEIUALS：Twenty cle锄female Sprague Dawley(SD)rats、崃nndornly
4、 di“ded int0 n咖I cDl盯oIIp，n conDlgmup，lung坷ury group and ccU mmspIan叫伽gmup，wim 5 mts in eh groupFiVe male SD m招we阳uscd fbr BMSCscollec“onMETHODS：Lungury models wecreated by in昀吮healy岣ectiIlg blmycill of 5 mg，kg(o2-o3 mL)into fats 0f山e l岫ginjury乎_oup and ce儿咖splan嘶on毋oupTwelVe hours l如r，rats of tlle
5、ceIl呦splanta60n group and cell con-ol目Dup wereiniected with 05 mL of BMSCs of 05xl矿pcr rat int0山e tail veinSen衄f融DM匣MF12 05mL w鹊iniected into mts of thenomIcontrol gmup by t11e same metllodMAIN oUTCOM哐MEASU砌陷：He眦toxylinsiII staining w罄uscd to 0bserve the morphology in lung dssmAcidbydrolyzadon w硒emp
6、loycd to me髂urc hydroxyproline concen昀tion in Iung tissuesE皿yme-Iabeled immus0Ibent鸹say(ELlSA)w硒uscd to detect ttle contents of TGF_B锄d MCPl iIl s咖m aIld bmnchoaIvl盯lavage fluid(BALF)RESULTS：Two weeks alter咖lsplantatiOn。most of alveolar space was intact in mcs of the n鲫nal cOnol如d ceU con自l舟田u口sTlle
7、 lung s瞰tu陀of rats in tIle lung injury gmup was des仃oyed and山e thickness of alVeolar wall and lung interstitium we陀increasedThe Iung injury degree w越significanny reduced in山e ceU mmsplantationHydIoxypmhne content in lung iIlterstitium ofmts in lung iIljury gmup afId ccll廿硼spl卸tation伊oup we化sigIl讯c卸t
8、ly incre觞酣compar酣to tlle nornlal con仃ol gmup(P本文导读005)；肺损伤组、细胞移植组均显著升高(P005)：肺损伤组、细胞移植组均显著升高(PO01或P005)，细胞移植组升高幅度明显低于肺损伤组(尸O0l或尸005)，见表1。p。 ”j表1 细胞移植2周后各组大鼠血清及支气管肺泡灌洗液中转化生长因子B、单核细胞趋化蛋白l含量的比较Table l Contents of TGFB卸d MCP1 in senlm alld BALF off rats in eh gmup 附o wks aR盯一bone m帅w，；mesenchymal stem c
9、ell iIIlplantation 0j，n=5ng，L)，!：TGF-B 咖S咖n BALF 、二N讲mal c0曲fDI 320132586 3009356 j：L衄g jnj山了 627 72士4323 572l土54l。 jP ceu咖lspI加t蜘 573JD845O沪 497054尹C印c0曲DI 33785_土2673 322H0l；MCP1 ：G帕叩 。 SenIm BALFNOrnlal咖廿DI 2780345 4475682Lug injufy 47 64士436 723957斧QIll咖sp妇曲d咖 3966594。 5955拍68c C姚扛Dl 30153舶 4457
10、娟63BALF：bfonchoalVeolar laVage nuid；TGF-B：t啪sfbrrIIiIlg growthf篮tor-B：MCnl：monocyte chemoa劬ctant protein-l；1P001，坩吐比，咖alntrol g咖p；6PO05，尸0Ol，坩山elunginjury group3讨论药物博来霉素诱发的动物肺纤维化模型目前广泛用于肺纤维化的研究【lo】。大鼠体内注入博来霉素后可引起肺组织内肺泡上皮细胞、血管内皮细胞等损伤，继之肺组织内大量炎性细胞浸润，肿瘤坏死因子a、转化生长因子B等细胞因子大量产生，导致肺间质增生，胶原大量聚集，形成肺纤维化【11”】。
11、本实验中在博来霉素注射后12 h植入骨髓问充质干细胞的大鼠肺组织中，肺间质的增生明显减轻，羟脯氨酸含量明显降低，表明骨髓间充质干细胞可有效减轻肺损伤大鼠肺组织问质的增生，减少胶原的含量，减轻肺纤维化。转化生长因子B是肺纤维化形成过程中的重要细荟：j；葫它ww”zglc钵c帆 赵峰笺骨髓闻充质于细瞎对肺损伤大鼠转化生长匿子B及单棱缨鞋趋化蛋白l的影响胞因子，它可促进成纤维细胞的分化、生长与增殖，抑制上皮细胞、内皮细胞的增殖，上调胶原mRNA表达水平，使胶原蛋白合成增加，降解减少【61引引。单核细胞趋化蛋白l是另一个致纤维化的重要细胞因子，它可促进肺组织胶原的合成【171们。研究发现，小鼠肺纤维化
12、模型中自细胞介素5、单核细胞趋化蛋白l ml讯A增加【71，特发性肺纤维化和胶原病纤维化患者支气管肺泡灌洗液中白细胞介素5、单核细胞趋化蛋白l和血清中单核细胞趋化蛋白1含量均增加m】。本实验结果显示，骨髓间充质干细胞的植入可显著降低肺损伤大鼠血清及支气管肺泡灌洗液中转化生长因子B、单核细胞趋化蛋白1的含量，由此可能减轻损伤的肺组织中成纤维细胞的增生，减少胶原的合成，从而减轻肺纤维化。骨髓间充质干细胞在损伤大鼠肺组织中可分化并取代肺泡及支气管上皮细胞，减轻细胞的损伤，促进组织修复15】。Roj觞掣2l发现骨髓间充质干细胞可使博来霉素引起的肺损伤小鼠肺组织中干扰素Y、自细胞介素2、白细胞介素l B
13、和白细胞介素4 rIIIA表达减少，肺组织炎症反应的程度减轻，时间缩短，由此减轻肺纤维化的形成。故推测肺组织炎症的减轻有可能使得转化生长因子B、单核细胞趋化蛋白1等促纤维化细胞因子的合成减少，从而抑制基质胶原的合成与分泌，减轻肺纤维化，但其确切的作用机制尚需深入分析。4参考文献23I，rockop DJM姗w somal ceUs笛s忙mUs fbfn-hematopoi吐k6ssuesScience 1997：276(5309)：7174Ro沁M，Xu J，Woods CRet a1Bone m舯wderived me辩nchymalstcm ceus in fepair of n碡inju
14、red l帅gAm J Respir cen Mol Biol 2005；33(2)：145152O币z LAG姗bcIlj E McBdc C，ct aIMenchymal stem cellen掣afunent in lung is enhanced in respon辩to bleomycin exposurc and帅eliorates its 6bmtic eff缸tSPh，c Natl Acad Sci USA 2003：100(14)：840784ll456789ll14161718zhao FLi SQ，弛ng YFd mJic胁I由岫YhzazM 20cr7：32(2)：13
15、l133赵峰，李圣青，张宇飞等骨髓间充质干细胞在肺损伤大鼠肺组织的分化【J1解放军医学杂志2007，32(2)：131133乃lao FzIl柚g YFMa Fc，d a1DisiJ岫yi D丑xXuet啪200r7；28fj5)：J389一1392赵峰，张宇飞，马福成等骨髓间充质干细胞对肺损伤大鼠的治疗作用【J】第四军医大学学报，2007，28(15)：13891392Bartr帅U，Spr CP11忙mle of廿锄sf0丌nin譬舯w山fhc盯口in l培dcvelopment锄d disea跎Chest 20014：125(2)：754_765Zhang K Gh锄掀K口TrIaIIi MJones MLet a1Lung唧ocytcchemo撕ctaIltpfoteiIl-l gec exPrcssio in blmycin-inducedpulmonary胁rosisJ I栅unoll994；153(10)：4733_4741Zhao F，Li SQ，Zh柚g 1忏，et a1Shanxi Yhue zazhi 200r7；36(5)：5375加赵峰，李圣青张宇飞，等大鼠骨髓日j充质千细胞体外分离培养的实验研究【J】陕西医学杂志，2007，36(5)：537540Be艰m卸I，L0xley R1、vo impmved and simpl讯ed mela
