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1、国际妇产科学杂志2014年2月第41卷第1期 JIntObstetGynecol，February2014，Vol.41，No.1作者单位：221009 江苏省徐州市妇幼保健院宫颈疾病诊治中心徐州地区宫颈癌患者人乳头瘤病毒基因型检测分析任玲，杨静，石启明，庞永红，张荣荣【摘 要】 目的：通过对宫颈癌患者人乳头瘤病毒（匀孕灾）基因检测分析，了解徐州地区宫颈癌匀孕灾感染情况及匀孕灾感染与宫颈癌临床生物学行为之间的关系。方法：采用核酸分子杂交系统对员源圆例宫颈癌患者行匀孕灾分型检测，并统计分析。结果：淤员源圆例宫颈癌患者中，员猿远例匀孕灾阳性，匀孕灾感染率怨缘援苑愿豫。其中单一感染员员苑例（愿远援园
2、猿豫），多重感染员怨例（员猿援怨苑豫），两者感染率差异有统计学意义（孕园援园员）。于 共检测出 员猿种基因型：单一感染愿种，由高到低依次为匀孕灾员远（远远援员愿豫）、员愿（远援远圆豫）、猿员（缘援愿愿豫）、缘愿（圆援圆员豫）、源缘（圆援圆员豫）、猿猿（员援源苑豫）、远（园援苑源豫）和悦孕愿猿园源（园援苑源豫）。而匀孕灾远愿（圆援怨源豫）、缘圆（圆援圆员豫）、远远（员援源苑豫）、猿怨（园援苑源豫）、员员（园援苑源豫）仅出现在多重感染中。匀孕灾员远总感染率为苑苑援怨源豫，明显高于其他各型（孕园援园员）。而 匀孕灾员愿总感染率苑援猿缘豫与匀孕灾猿员、缘愿、猿猿相比差异无统计学意义（孕园援园缘）。 盂
3、匀孕灾感染率在宫颈癌各临床分期、组织病理学分级间差异无统计学意义（孕园援园缘）。 榆匀孕灾多重感染与宫颈癌临床分期间无确定关系，但随着病理分级的加重呈降低的趋势。结论：徐州地区宫颈癌患者以匀孕灾单一感染为主，主要为匀孕灾员远，其次为匀孕灾员愿、猿员、缘愿；未发现多重感染增加宫颈癌的发生风险；匀孕灾感染不影响宫颈癌的进展及肿瘤细胞的分化。【关键词】 宫颈肿瘤；癌；乳头状瘤病毒科；基因型HumanPapillomavirusTypesinInvasiveCervicalCancerinXuzhouRegion RENLing袁再粤晕郧允蚤灶早袁杂匀陨匝蚤原皂蚤灶早袁孕粤晕郧Yong原澡燥灶早袁在匀
4、粤晕郧砸燥灶早原则ong.Treatment&DiagnosisCenterofCervicalDiseases袁XuzhouWomen&Children忆sHealthcareHospital, 载uzhou221009袁 JiangsuProvince袁China揖Abstract铱 Objective:Thisstudyinvestigatedregionaldistributioninthecontributionmadebydifferenthumanpapilloma(HPV)typestoinvasivecervicalcancer(ICC),andtoanalyzetherel
5、ationofHPVandclinicalbiologicalbehaviorincervicalcancerinXuzhouregion. Methods: UsingnucleicacidhybridizationtechniquetoestimateandstatisticanalysistheHPVprevalencethrough142womenwithICC. Results: 淤Amongthe142womenwithICC,atotalof136participants(95.78%)hadHPVinfection.19ofthe136women(13.97%)whodevel
6、opedICCweremultipleHPVtypesinfection,and117ofthem(86.03%)demonstratedasingleHPVinfection(P0.01). 于The13mostcommonHPVtypeswereidentifiedbythisstudy.The8HPVtypesinsingleinfectionwere,inorderofdecreasingprevalence,HPV16(66.18%),18(6.62%),31(5.88%),58(2.21%),45(2.21%),33(1.47%),6(0.74%)andCP8304(0.74%);
7、otherHPVtypesinmutipleinfectionswereHPV68(2.94%),52(2.21%),66(1.47%),39(0.74%),11(0.74%).HPV16(77.94%)werefoundmorecommonlythanotherHPVtypesandthesedifferenceswerestatisticallysignificant(P0.01).TotalinfectionofHPV18was7.35%.ThesewerenostatisticallysignificantbetweenHPV18andHPV31袁58袁33(P0.05). 盂Ther
8、ewasnotconsiderablevariationintherateofHPVinfectionbetweendifferentcervicalcancerclinicalstageandhistopathologicalgrading(P0.05). 榆MultipleinfectionsseemedtohavenorelationtoriskofICC,whereas,tobedecreasingwithincreasingpathologicalgrade. Conclusions: AmajorityofICCwasassociatedwithsingleHPVinfection
9、andapproximatelyHPV16wasthepredominanttypefollowedbyHPV员愿袁31and58inXuzhouregions.AlsotherewasnotanincreasedriskofICCassociatedwithanabnormalcytologyatbaselinehigh-riskHPVtypes (HR-HPV)mutipleinfections.HPVinfectiondidnotappeartobeassociatedwithprogressofICCanddifferentiationofthetumorcells.揖Keywords
10、铱 Uterinecervicalneoplasms曰Carcinoma曰Papillomaviridae曰Genotype渊JIntObstetGynecol袁 2014,41院66-68冤众所周知，宫颈癌的发生是多种因素作用的结果，其中人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染是宫颈癌的主要危险因素1-2。世界范围内HPV感染率及各基因型分布情况不尽相同，了解本地区宫颈癌患者HPV感染情况，意义重大。就徐州市妇幼保健院（我院）142例宫颈癌患者HPV检测情况报道如下。1 对角与方法1.1 研究对象 我院2009 年 2 月2012年5月收治的经病理证实的宫颈癌患者142例。宫颈癌临床分期参照2000
11、年国际妇产科联盟（FIGO）的标准。其中玉期 78例、域期58例、芋期 5 例、郁期 1 例。病理类型：鳞状细胞癌135 例、腺癌4例、腺鳞癌2例、恶性淋巴瘤1例。患者年龄24耀68岁，平均45.5岁。职业：工人12例、农民79例、职员12例、无业39例。妊娠数：臆1次9例、2次38例、3次44例、逸4次51例。避论著66窑 窑国际妇产科学杂志2014年2月第41卷第1期 JIntObstetGynecol，February2014，Vol.41，No.1表1 宫颈癌患者中HPV各亚型表达情况 （n=136，例，均成比）HPV类型 多重感染HPV16 16（11.76）HPV18 1（0.74
12、）HPV31 4（2.94）HPV58 9（6.62）HPV45 0HPV33 3（2.21）HPV6 0CP8304 0HPV68 4（2.94）HPV52 3（2.21）HPV66 2（1.47）HPV39 1（0.74）HPV11 1（0.74）合计 44单一感染90（66.18）9（6.62）8（5.88）3（2.21）3（2.21）2（1.47）1（0.74）1（0.74）00000117总数106（77.94）10（7.35）12（8.82）12（8.82）3（2.21）5（3.68）1（0.74）1（0.74）4（2.94）3（2.21）2（1.47）1（0.74）1（0.74）
13、161孕方式：绝育术（患者或其丈夫）46例、宫内节育器33例、避孕套9例、其他 54例。1.2 HPV检测 采用凯普医用核酸分子杂交技术及其配套试剂对标本行HPV分型检测。包括21种常见基因型，分别为高危型：16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68；低危型：6，11，42，43，44，CP8304。检测步骤包括：HPVDNA 提取，聚合酶链反应（PCR）扩增，核酸分子快速导流杂交，按基因芯片上HPV基因型分布相应着色位点显色基因分型。1.3 统计学处理 采用SAS9.13软件进行非参数字2检验。2 结果2.1 HPV各基因型感染情况 142例宫颈
14、癌患者中，136例HPV阳性，6例阴性，HPV阳性率95.78%（136/142）。共检测出 13种基因型：单一感染8种，共117例，依次为H孕灾员远（怨园例）、匀孕灾员愿（怨例）、匀孕灾猿员（愿例）、匀孕灾缘愿（猿例）、匀孕灾源缘（猿例）、匀孕灾猿猿（圆例）、匀孕灾远（员例）、悦孕愿猿园源（员例）；另缘种基因型匀孕灾远愿、匀孕灾缘圆、匀孕灾远远、匀孕灾猿怨、匀孕灾员1仅出现在多重感染中。各基因型感染情况见表1。其中HPV16感染率与其他主要型别比较差异有统计学意义（与HPV18 比较 字2 =138.5252，P0.01；与HPV31比较字2=132.2580，P0.01；与HPV58比较字
15、2=132.2580，P0.01；与HPV45比较字2=162.4162，P0.01）。而 HPV18的总感染率与HPV31、58、33比较，差异无统计学意义（与HPV31比较字2=0.1978，P0.05；与HPV58比较字2=0.1978，P0.05；与HPV33比较字2=1.7639，P0.05）。 HPV18 单一感染率与HPV31、58、45比较，差异无统计学意义（与HPV31比较字2=0.0627，P0.05；与HPV58比较字2=3.1385，P0.05；与HPV45比较字2=3.1385，P0.05）。2.2 HPV多重感染情况 136例宫颈癌HPV阳性患者中单一感染117例（
16、86.03%），二重感染13例（9.56%），三重感染6例（4.41%）；单一感染率与多重感染率比较，差异具有统计学意义（字圆=141.2353，P0.01）。 19例多重感染中16例为HPV16与其他型别的合并感染，占多重感染的84.21%（16/19），二重感染占多重感染的68.42%（13/19）。2.3 HPV感染与宫颈癌的病理类型、临床分期及病理分级的关系 见表2。本组资料中鳞癌占95.07%,腺癌仅占2.82%，故无法比较两者感染HPV型别的差异；不同临床分期间HPV阳性率比较，差异无统计学意义（字2=3.3487，P0.05）；不同病理分级间HPV阳性率比较，差异亦无统计学意义（字2=0.0232，P0.05）。2.4 HPV多重感染与宫颈癌临床分期、病理分级关系 对表2行HPV多重感染与临床分期的Cochran-Armitage趋势性检验：Z=-1.0085，P=0.3132，尚不能认为多重感染与临床分期之间呈线性变化趋势，即多重感染与宫颈癌临床分期间无确定关系。对表2行HPV多重感染与宫颈癌病理分级的
