《miRNA-17-92基因簇在肺腺癌多药耐药中作用的初步研究》由会员分享，可在线阅读，更多相关《miRNA-17-92基因簇在肺腺癌多药耐药中作用的初步研究（74页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、 分类号： R734.2 密级：一般 UDC： 616-006 编号： 2009212147 广 州 医 学 院 硕 士 学 位 论 文 miRNA-17-92 基因簇在肺腺癌多药耐药中作用 的初步研究 研究生 ：潘有光 导 师 ：赵 健 教授 申请学位级别：医学硕士 年级： 2009 级 学 科 专 业 ：肿瘤 学 研 究方向：肺癌多药耐药 论文提交日期： 2012 年 5 月 论文答辩日期： 2012 年 5 月 学位类型：医学临床学位 学位授予单位：广州医学院 答辩委员会主席： 评 议 人： 二 0 一二 年 五 月 广州医学院 硕士研究生学位论文 miRNA-17-92 基因簇在肺腺癌
2、多药耐药中的作用及其分子机制 The role and possible mechanisms of miR-17-92 cluster in multidrug resistance of lung adenocarcinoma 专 业 名 称：肿瘤学 申 请 人 ：潘有光 导 师：赵 健 教授 导 师 单 位：广州医学院附属肿瘤医院 二 0 一二 年 五 月 目 录 缩略语表 . 1 中文摘要 . 3 Abstract . 6 前 言 . 9 一 肿瘤多药耐药现象及可能机制 . 10 二 microRNA 研究概况 . 18 第一章 材料与方法 . 24 1 材料 . 24 2 实验方法
3、. 27 第二章 实验结果 . 36 第三章 讨论 . 47 结 论 . 50 参考文献 . 错误 !未定义书签。 综述及参考文献 . 59 致 谢 . 69 学位论文原创性声明 . 70 广州医学院硕士学位论文 miR-17-92 基因簇在肺腺癌多药耐药中的作用及其分子机制 1 缩略语表 缩略词 英文全称 中文全称 NSCLC non-small cell lung cancer 非小细胞肺癌 MDR multidrug resistance 多药耐药 miRNA microRNA 微小 RNA 3 UTRs 3untranslated regions 3 端非转录片段 ABC ATP-bi
4、nding cassette ATP-结合盒 LRP Lung Resistance Protein 肺耐药相关蛋白 MAP mitogen-activated protein 分裂素激活蛋白 GST Glutathione-S-transferase 谷胱甘肽 -S-转移酶 GSH Glutathione 谷胱甘肽 XPA xeroderma pigmentosum group A 着色性干皮病亚群 A PARP poly(ADP-ribose) polymerase 聚 ADP 核糖聚合酶 DEPC diethyl pyrocarbonate 焦炭酸二乙酯 DDP cisplatin 顺铂
5、 VP-16 etoposide 足叶乙甙 ADR adriamycin 阿霉素 VCR vincristine 长春新碱 5-FU 5-fluorouracil 5-氟尿嘧啶 dNTP Deoxyribonecleoside triphosphate 脱氧三磷酸核糖核苷 广州医学院硕士学位论文 miR-17-92 基因簇在肺腺癌多药耐药中的作用及其分子机制 2 BRCA1 Breast Cancer 1 乳腺癌基因 1 mRNA messager RNA 信使 RNA CCK8 counting cell kit 8 细胞计数盒 -8 PBS phosphate buffer saline
6、磷酸盐缓冲液 PCR polymerase chain reaction 聚合酶链式反应 RT-PCR reverse-transcription polymerase chain reaction 反转录聚合酶链式反应 广州医学院硕士学位论文 miR-17-92 基因簇在肺腺癌多药耐药中的作用及其分子机制 3 miRNA-17-92 基因簇 在 肺腺癌 多药耐药中的作用 及其分子机制 专 业：肿瘤学 硕士研究生：潘有光 导 师：赵 健教授、 中文 摘要 【 背景 】 肺癌是全球范围内发病率及死亡率极高的恶性肿瘤之一，其中约 80%为非小细胞肺癌 （ non-small cell lung c
7、ancer， NSCLC） ， 在我国，约 70%-80%的患者在确诊时已 为中晚期，失去了手术机会。因此，化学药物治疗成为中晚期NSCLC 患者治疗的主要手段。 尽管新研发的药物层出不穷， 患者的 5 年生存率仅为 10%-15%，最重要的一个原因就是肺癌细胞对化疗药物产生了多药耐药（ multidrug resistance， MDR） 。 研究表明，非小细胞肺癌的多药耐药是一个多通道参与、多因素影响及多种蛋白介导的复杂过程。近年来，随着基因组学 及蛋白组学研究手段的不断发展，越来越多的肺癌耐药分子被发现，然而 ，肺癌MDR 的分子机制尚未完全阐明。 MicroRNA(miRNA)是近年来
8、新发现的一类广 泛存在于动植物体内的内源性非编码的单链小分子 RNA,长度为 19-25nt。 miRNA 主要 通过在转录后水平 与特异的靶 mRNA 的 3 UTRs（ untranslated regions）结合使之降解或者抑制其翻译 ,从而调控相关靶基因的表达。 目前已经鉴定的人类基因组中的 miRNA 数目已超过1000 个。 随着对 miRNA 功能研究的深入 ,越来越多的研究成果发现， miRNA 可能在调控细胞增殖、分化、凋亡等方面起重要作用 ，并且在人类肿瘤形成及调节肿瘤耐药性方面也扮演者重要角色。 因此 ，我们推测： miRNA 可能 参与某些耐药基因及 蛋白表达的调控 ，进而影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性。 目前为止，广州医学院硕士学位论文 miR-17-92 基因簇在肺腺癌多药耐药中的作用及其分子机制 4 mir-17-92 基因簇 在 NSCLC 多药耐药中的作用及机制尚未见报道。 【 目的 】 探讨 miR-17-92 家族成员 miR-17/miR-20a/miR-20b /miR-92b /miR-106a在非小细胞肺癌 MDR 中的 调节作用及分子机制，进而更全面地阐明肺癌耐药机制，为逆转
