《食管癌新辅助放化疗结合手术与单纯手术治疗随机对照试验的Meta分析》由会员分享，可在线阅读，更多相关《食管癌新辅助放化疗结合手术与单纯手术治疗随机对照试验的Meta分析（13页珍藏版）》请在金锄头文库上搜索。
1、1食管癌新辅助放化疗结合手术与单纯手术治疗随机对照试验的 Meta 分析【摘要 】 目的 评价新辅助放化疗（CRTS 组）与单纯手术（S 组）治疗食管癌的疗效与安全性。 方法 检索 Cochrane 图书馆、PubMed，OVID 数据库和中国期刊网中的食管癌英文和中文随机对照试验(RCT)文献，将 Jadad 积分3 分高质量文章纳入研究。数据分析采用 Revman 4.2 软件，检验异质性，并根据异质性结果选择相应的效应模型。绘制漏斗图评定有无发表偏倚。 结果 共 8 项 RCT，1 110 例食管癌患者入选。与单纯手术组（S 组）比较，新辅助放化疗治疗（CRTS 组）明显延长食管癌患者
2、1 年、3 年生存率，OR 分别为 1.33（95CI ：1.031.72，P0.03） ，1.62（95CI ：1.192.20，P0.002 ） ；术后并发症的合并优势比为 1.41（95CI ：0.832.41，P0.20） 。 结论 与单纯手术相比，新辅助放化疗能明显延长食管癌患者的 1 年、3 年生存率，但不能降低手术后并发症的发生率。 【关键词】 食管肿瘤 新辅助疗法 外科学 Meta 分析A Meta-Analysis of Randomized Clinical Trials (RCTs) that Compared Chemoradiotherapy Followed by
3、Surgery to 2Surgery alone for Oesophageal CancerAbstract: Purpose To evaluate the efficacy and safety of chemoradiotherapy followed by surgery (CRTS group) and surgery alone (S group) for oesophageal cancer. Methods Esophageal cancer in Chinese and English published RCTs were searched from Cochrance
4、 library, pubmed and CBM. RCTs were considered high quality if methodological quality score was 3 or more according Jadad standard. Statistical heterogeneity among these RCTs was evaluated by Revman 4.2. Heterogeneity of the included RCTs was tested, which was used to select proper effect model to c
5、alculate. Publication bias was investigated through visual inspection of funnel plots. Results Eight RCTs included 1110 cases with esophageal cancer were selected. Compared with S group, CRTS group significantly increased 1-year, 3-year survival rate of esophageal cancer. The odds ratio (OR) was 1.3
6、3（95CI: 1.031.72，P0.03） for 1-year survival，1.62（95 CI: 1.192.20，P 0.002） for 3-year survival, and the total OR of postoperative complication in CRTS group was 1.41（95CI: 0.832.41，P0.20）. Inspection of the funnel plots for all outcome measures did 3not reveal evidence of publication bias. Conclusion
7、 Compared with surgery alone, neoadjuvant chemoradiation and surgery improves 1-year, 3-year survival rate of esophageal cancer, but doesnt reduce the postoperative complication.Key words: esophageal neoplasms; neoadjuvant therapy; surgery; meta-analysis食管癌是消化道常见的恶性肿瘤之一，手术切除一直是其主要治疗方法。患者的总体生存率仍无明显提高
8、，且外科治疗的 5 年生存率仅有 20%25%1。复发和转移是治疗失败的主要原因。随着食管癌综合治疗的发展，术前辅助放化疗逐渐受到重视，目前仅有少数随机对照研究（RCT） ，关于食管癌新辅助治疗（新辅助放化疗，chemoradiotherapy followed by surgery，CRTS）能否提高远期生存率的文献报道结论也是相互矛盾的2，3 。本文通过对近年来有关新辅助放化疗与单纯手术(surgery alone，S) 治疗食管癌的随机对照临床研究进行 Meta 分析，探讨新辅助放化疗治疗食管癌的疗效及安全性。1 材料与方法41.1 病例及入选标准文献符合下列标准时纳入本研究：文献提供病
9、例入选标准；研究方法为随机对照研究；入选研究对象为病理证实的食管癌患者；研究组为手术治疗之前行新辅助放化疗，对照组为单纯手术治疗；文献质量要求 Jadad 评分3 分者4 。入选文献语种为英文或中文。比较 CRT+S 与 S 疗效和安全性，含 1 个或 1 个以上下列疗效评价指标：1 年生存率、3 年生存率、手术后并发症。排除标准：研究对象为曾接受化疗或放疗的食管癌患者；剔除重复报道、信息太少以及数据描述不详的文献。1.2 材 料检索的数据库包括：Cochrane 图书馆，PubMed(1992 年 1 月至 2006 年 11 月) ，OVID 循证医学数据库(1994 年 1 月至 200
10、6年 11 月) ，中国期刊网 (1994 年 1 月至 2006 年 12 月)。1.3 文献检索方法英文检索词及检索式：esophageal neoplasms 和surgery， radiotherapy，chemotherapy ，并以human，randomized controlled trial 和 English 限制，除外有5关孕妇、儿童的研究。考虑到部分杂志可能未被 MEDLINE 等收录，在阅读文献时详细阅读参考文献，补充 MEDLINE 可能遗漏的研究。中文文献检索词：食管癌，手术，化疗，放疗，新辅助，除外儿童、孕妇方面的研究以及综述文献;同时从国内核心期刊检索中文文献
11、。1.4 异质性检验统计软件为 Revman 4.2。对各研究的两组出血率的 OR 值进行异质性检验。如果 OR 齐性，采用固定效应模型 Peto 法作合并效应量估计。如果 OR 非齐性，采用随机效应模型，即 DerSimonian-Laird 法进行统计。假设齐性检验的 值为 0.1，若齐性检验的 P 值0.1，认为 OR 是齐性的，否则为非齐性。1.5 发表偏倚分别以纳入 Meta 分析的 1 年生存率、 3 年生存率、手术后并发症的 OR 值为横坐标 ,以 SE (Log OR)为纵坐标绘制漏斗图 ,通过观察其对称性,评估发表偏倚的影响。并根据 Egger 等提出的偏倚线性回归方法分析发
12、表偏倚。OR 值除以其标准误(作用大小)与标准误的倒数(精确度 )回归分析， P0.05，提示无发表偏倚。1.6 敏感性分析6将纳入研究逐一排除后，对剩余的研究进行 Meta 分析，评价汇总灵敏度与特异度。若结果变化不大，说明纳入文献的稳定性好；反之，纳入文献的稳定性差。2 结 果2.1 文献入选情况共检索到 7 个国家 8 项研究2，3 ，510符合要求的文献，共有 1 110 例食管癌患者，559 例患者接受新辅助放化疗加手术治疗，551 例患者接受单纯手术治疗。各研究的研究组和对照组中的病例数、研究时间、中位生存时间等见表 1。2.2 CRTS 与 S 组疗效与安全性比较1 年生存率：C
13、RTS 组 1 年生存率为 39.672.0，S 组 1 年生存率为 34.066.9，仅 LePrise 研究发现 CRTS 组的 1 年生存率低于 S 组，1 年生存率的合并 OR 为1.33（95CI ：1.031.72，P0.03） 。异质性检验卡方值为1.96，P0.92。3 年生存率：CRTS 组 3 年生存率为 11.739.2，S 组 3 年7生存率为 5.536.7，所有研究发现 CRTS 组的 3 年生存率高于S 组，3 年生存率的合并 OR 为1.62（95CI ：1.192.20，P0.002 ） 。异质性检验卡方值为9.86，P0.13。见图 1。手术后并发症：手术后
14、常见并发症包括吻合口瘘、吻合口狭窄、肺部感染、喉返神经损失等，CRTS 组手术后并发症的发生率为1693.1%，S 组发生率为 589.1，并发症的合并 OR 为1.41（95CI ：0.832.41，P0.20） 。异质性检验卡方值为19.97，P 0.006，故采用随机效应模型。见图 2。2.3 发表偏倚1 年生存率、3 年生存率、手术后并发症的发生率的漏斗图均基本呈现下宽上窄左右对称的图形，如图 3。 Egger 线性回归常数项检验统计量，P 值分别为 0.430、0.223 、0.308，提示无发表偏倚。2.4 敏感性分析将每个研究逐一排除后的 Meta 分析显示，汇总灵敏度和特异度未
15、见明显改变，说明纳入文献稳定性好。83 讨 论食管癌的新辅助治疗是相对于传统的食管癌术后辅助治疗而言的。准确定义应当是食管癌术前联合给予放疗和化疗的治疗方法。如果术前仅给予放疗或者仅给予化疗的治疗方法不能称之为新辅助治疗。放疗与化疗相结合被认为是治疗食管癌的重要方法11。此前一项 Meta 分析 12显示术前辅助放化疗能够延长食管癌患者的 3 年生存率，但该研究纳入的 RCT 的 Jadad 评分低，对 CRTS组与 S 组的手术后并发症未进行分析，且未行偏倚分析、敏感性分析。关于食管癌新辅助治疗能否优于单纯手术治疗，结论仍不明确。本研究通过对以往发表的有关新辅助放化疗与单纯手术治疗食管癌的随
16、机对照临床试验进行荟萃分析，与单纯手术相比，CRTS 能明显延长食管癌患者的 1 年、3 年生存率，合并优势比分别为1.33、1.62。可能与新辅助治疗能够降低食管癌的分期，甚至达到完全病理缓解(手术后的切除标本中找不到癌细胞)，完全病理缓解率从 10%56%13,14，T4 级的食管癌还可以有 16.7%29%的完全病理缓解率15 ，增加根治性切除率，早期清除远处微小转移病灶，降低淋巴结转移率等有关。迄今为止，关于食管癌新辅助治疗是否增加手术后并发症的发生9率的文献报道是相互矛盾的。本研究发现新辅助放化疗与单纯手术组的手术后并发症分别为 39.5%、34.8%，无统计学差异。且两组在手术后常见并发症类型上无显著性差异，以吻合口瘘、吻合口狭窄、肺部感染、喉返神经损伤等常见。上述各个试验中应用的化疗药物、剂量和疗程不尽相同，但
