nt-probnp在急性心力衰竭中的应用_王祖禄

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1、NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用,王祖禄沈阳军区总医院全军心血管病研究所心内科,BNP/NT-proBNP检测与心衰,2001年ESC/2005年ACC/AHA慢性心衰指南建议将NT-proBNP/BNP用于心衰诊断和预后判断2006年国际NT-proBNP专家共识2008年ESC急性和慢性/2009年ACC/AHA心衰指南进一步推荐2007年中国慢性收缩性心衰指南2008年NT-proBNP中国专家共识2010年3月中国急性心衰诊断和治疗指南 -诊断/治疗的反应/危险分层/预后判断,利钠肽家族-6种心血管活性肽,ANP(心房利钠肽,28肽) ANP存在于成人的心房,胚胎和新生儿的心室

2、组织和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情况下,心房压增加时,心房对其延展作出反应而分泌ANPBNP ( B型利钠肽,32肽) 主要存在于心脏中;心房、更主要的心室肌细胞是BNP的主要来源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生BNPCNP ( C型利钠肽,22或53肽) CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANP和BNP,心脏组织中几乎没有CNPUrodilatin/DNP/VNP,利钠肽家族,6种心血管型肽:ANP (心房利钠肽,28肽) ANP存在于成人的心房,胚胎和新生儿的心室组织和肥大的心室。在慢性心力衰竭等情况下,心房压增加时,心房对其延展作出反应而分泌ANPBNP (B型利钠肽,

3、32肽) 主要存在于心脏中;心房、更主要的心室肌细胞是BNP的主要来源。最近发现心脏成纤维细胞等也可以产生BNPCNP (C型利钠肽,22或53肽) CNP主要在中枢神经系统和血管组织合成。不同于ANP和BNP,心脏组织中几乎没有CNPUrodilatin(U型利钠肽,32肽) 由肾脏以旁分泌的方式分泌,具有利钠利尿作用DNP和VNP研究不多,NT-proBNP的合成,BNP基因位于1号染色体上,并与ANP基因相邻 (长约8 kb)1BNP心房细胞的组织表达较心室细胞丰富。但由于心室体积远大于心房,7088的BNP来源于心室细胞除心肌细胞外,人体的大脑、肺、肾脏、大动脉及肾上腺还有低浓度的BN

4、P释放,1. Tamura et al, J Mol Cell Cardiol, 1996; 28:18112. Mukoyama et al, Lancet, 1990; 335:801,B型利钠肽(BNP)的合成过程,DPP-IV = dipeptidyl peptidaseIV,pre-proBNP1-134,单肽 (26 amino acids),利钠肽的生理作用,左心室压力负荷升高最终导致BNP132的升高释放 通过NPR-A (a cGMP 受体), ANP and BNP 调节: 钠尿排泄血管舒张 RAS系统抑制 其他 (如缺血),Baig, Am Heart J 1998; 1

5、35:S217,NT-proBNP与BNP的区别,BNP和NT-proBNP的清除:对肾功能的依赖程度一致,肌酐清除率(CrCl)和BNP(实心点)与NT-proBNP(空心点)的关系,1049位稳定性缺血性心脏病患者。n1049,r -0.51,r2 0.26,p0.001,J Am Coll Cardiol 2006;47:5260,NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用,NT-proBNP在急性心力衰竭诊断中的应用NT-proBNP在急性心力衰竭预后评估中的应用NT-proBNP在急性心力衰竭治疗监测中的应用,NT-proBNP 检测用于有急性症状患者的心力衰竭诊断和排除,国外评价NT

6、-proBNP在急性呼吸困难中鉴别心衰的研究,新西兰Christchurch研究(2003年,205例)西班牙Barcelona研究(2004年,100例)PRIDE研究(2005年,599例)ICON研究 (2006年,1256例),Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948,PRIDE 研究,Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948,前瞻性,盲性,针对599位到麻省总医院急症室主诉呼吸困难患者的研究,急性呼吸困难中HF的最佳独立预测因素,Januzzi et al, Am J Cardiol 2005;95:948,

7、NT-proBNP诊断心衰准确性优于临床判断,NT-proBNP versus Clinical Judgment, P =.006Combined versus NT-proBNP, P =.04Combined versus Clinical Judgment, P 5000ng/ml提示心衰患者短期死亡率较高,Januzzi et al, Eur Heart J, 2006; 27:330,0.85,0.90,0.95,1.00,累计生存率,P.00001,0.70,0.75,0.80,发作天数,NT-proBNP 5,180 ng/L,Log rank P value 1000ng/m

8、l提示心衰患者长期死亡率较高,Januzzi et al, Arch Intern Med, (2006;166: 315,发作天数,NT-proBNP 986 ng/L,0,100,200,300,400,发作天数,NT-proBNP 986 ng/L,0,100,200,300,400,心力衰竭,无心力衰竭,NT-proBNP在急性心力衰竭治疗监测中的应用,急性不稳性心衰治疗后NT-proBNP下降达30%是一个合理的目标,Bettencourt et al, Circulation, 2004; 110:2168,1.00.80.60.40.20.0,累计不住院生存,降低 30%改变 3

9、0%,时间 (天数),0,100,200,急性非稳定性HF 治疗后NT-proBNP的基线变化与其心血管事件风险成正比,有数据显示连续检测对于判断因HF住院预后有价值, 但对于缺少基线NT-proBNP值的患者治疗后NT-proBNP值4,137 ng/L强烈预示较差的预后1在此阈值以上每增加1000 ng/L的NT-proBNP值, 死亡或6个月内再入院的风险增加8%,1. Bayes-Genis et al, Eur J Heart Fail 2004; 6:301 2. Bettencourt et al, Circulation 2004; 110: 2168,NT-proBNP对急性

10、非稳定性HF的治疗检测,NT-proBNP在住院时应检测2次:入院时和治疗后急性不稳性心衰治疗后NT-proBNP下降达30%是一个合理的目标如果没有测基线时NT-proBNP水平,对于急性期治疗的目标应为NT-ProBNP4000ng/L 急性失代偿性HF患者病情好转时NT-proBNP仍升高,则说明其是高风险人群,建议考虑治疗方案是否充足,重新判断心衰的预后,现行心衰指南观点,2007中国慢性心力衰竭治疗指南:50岁以下的成人血浆NT-proBNP诊断急性心衰的截点为450 pg/ml;50岁以上者的截点为900 pg/ml;NT-proBNP300pg/ml为正常,可排除心衰2008年欧

11、洲急性与慢性心衰诊疗指南:急性期测定NT-proBNP以排除心衰具有良好的阴性预测值;就诊时和出院前NT-proBNP水平增高具有重要的预后意义;NT-proBNP是拟诊急性心衰患者的建议流程中作为症状和体征基础上的5项一线检查之一,现行心衰指南观点,2010年AHA心衰指南:在急诊室对心衰诊断尚未明确的患者,采用NT-proBNP检测进行评价有价值;NT-proBNP检测也有助于患者的危险分层 2010年中国急性心力衰竭诊断治疗指南:NT-proBNP的浓度增高已成为公认诊断心衰的客观指标其临床意义:心衰的诊断和鉴别诊断;心衰的危险分层;评估心衰的预后:临床过程中这一标志物持续走高,提示预后

12、不良,NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用,对于来急诊室就诊的急性呼吸困难患者,NT-proBNP检测对排除和识别其中的急性心衰患者有较高的敏感性和特异性。但其最佳应用必须结合患者完整的病史、仔细的体格检查和有关NT-proBNP增高的鉴别诊断知识根据欧美资料,在急诊室,用于排除急性心衰的NT-proBNP水平为300 pg/mL以下,其阴性预测值为98%。采用年龄分层的NT-proBNP诊断截点(50岁以下, 5075岁和75岁以上者分别为450、900和1,800 pg/ml)可减少较年轻患者的假阴性结果和老年患者的假阳性结果,从而使总的阳性预测值得到改善而不改变总的敏感性和特异性,可供我国当前使用参考。国人的数据有待于进一步研究确定,小结与建议,NT-proBNP在急性心力衰竭中的应用,

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